Isoflavone là gì? Chúng có tác dụng gì trong điều trị lỗng xương hay không?

BOX1: Isoflavone Một loại phytoestrogen tìm thấy chủ yếu ở đậu tương và cỏ ba lá đỏ.

BOX2: Phytoestrogen là hợp chất gần giống estrogen tìm thấy ở thực vật. Có trong các loại thực phẩm như đậu tương hoặc chiết xuất từ cỏ ba lá đỏ để sản xuất isoflavones làm nguồn bổ sung.

Isoflavone là estrogen thực vật có tác dụng yếu . Isoflavone đƣợc tìm thấy nhiều nhất ở đâ ̣u tƣơng và cỏ ba lá đỏ . Các isoflavone tìm thấy ở đậu tƣơng khác với các isoflavone tìm thấy ở cỏ ba lá đỏ . Đôi khi, các nhà sản xuất trộn các loại isoflavone khác nhau vào trong cùng một sản phẩm . Ví dụ, Rimostil là mơ ̣t hỡn hợp các isoflavone chiết xuất tƣ̀ cỏ ba lá đỏ , trong khi Estroven chƣ́a 55 mg isoflavone chiết xuất tƣ̀ đâ ̣u nành và các thực vật khác. Các sản phẩm isoflavone có thể bán rộng rãi trên thị trƣờng và không phải tuân thủ các quy đi ̣nh của Cục Quản lý Thƣ̣c phẩm và Dƣợc phẩm Hoa Kỳ (FDA) nhƣ các loa ̣i thuốc khác.

Các nhà sản xuất chiết tách isoflavone tƣ̀ protein của đâ ̣u tƣơng và cỏ ba lá đỏ, nhƣng ngƣời ta cũng tìm thấy isoflavone trong thức ăn nhƣ các sản phẩm từ đậu tƣơng và các cây họ đậu khác nhƣ đậu xanh. Khi bạn ăn thƣ́c ăn có chƣ́a isoflavone , ruô ̣t sẽ chuyển các chất có trong đậu tƣơng thành các chất giống estrogen , chúng đƣợc hấp thụ vào máu và sau đó , có thể gắn vào các thụ thể estrogen , giúp chúng hoạt động nhƣ estrogen . Chúng ta biết rằng , estrogen là thành phần giúp xây dƣ̣ng v à duy trì mô ̣t bô ̣ xƣơng vƣ̃ng chắc , đặc biệt là ở phu ̣ nƣ̃. Đó là lý do vì sao ngƣời ta quan tâm đến vai trò tiềm năng của isoflavone và phytoestrogen trong phòng chống và điều trị sự tiêu xƣơng .

Do đã phát hiê ̣n đƣợc isoflavone hoa ̣ t đô ̣ng giống nhƣ estrogen trong cơ thể , các isoflavone hiện nay đƣơ ̣c nghiên cƣ́u không chỉ về tác du ̣ng của chúng lên chứng bốc hỏa trong thời kỳ mãn kinh , mà còn về tác dụng của chúng lên xƣơng . Vài nghiên cứu nhỏ đã cho thấy ch út hƣ́a he ̣n trong viê ̣c làm giảm sự tiêu xƣơng và làm tăng mâ ̣t đô ̣ xƣơng mà không gây tác du ̣ng phu ̣ của estrogen quan sát đƣợc trong các nghiên cứu khác . Ví dụ, isoflavone dƣờng nhƣ khơng làm tăng nguy cơ ung thƣ vú, tăng đô ̣ dày nô ̣i ma ̣c tƣ̉ cung, hoă ̣c có tác đô ̣ng xấu lên sƣ́c khỏe của tim . Cần nghiên cƣ́u thêm để khẳng định lại các phát hiện về xƣơng đƣợc báo cáo khi sử dụng bổ sung isoflavone . Isoflavone đƣơ ̣c coi là an toàn khi dùng cùng các loa ̣i thuốc khá c, chẳng ha ̣n nhƣ các th́c kê theo đơn đƣợc nói đến từ câu hỏi 56 tới 67.

Mô ̣t số ngƣời lƣ̣a cho ̣n cách ăn đâ ̣u tƣơng thay vì sƣ̉ du ̣ng bổ sung isoflavone tách chiết . FDA đã chấp thuâ ̣n các sản phẩm có đề “Chế độ ăn ít chất béo bão hòa và cholesterol, chứa 25 g protein đâ ̣u tƣơng mô ̣t ngày có thể giảm nguy cơ mắc bê ̣nh tim” . Mô ̣t suất bánh đâ ̣u tƣơng (lấy ví du ̣) thì cho 9 g protein đâ ̣u tƣơng . Để sƣ̉ du ̣ng lời chƣ́ng nhâ ̣n này trên nhãn hàng , mô ̣t sản phẩm tƣ̀ đâ ̣u tƣơng phải ít chất béo, cholesterol và natri, đờng thời chƣ́a ít nhất 6.25 g protein đậu tƣơng. Nhƣng ngƣời ta không rõ có bao nhiêu mg isoflavone trong mỗi gram protein đâ ̣u tƣơng . Mƣ́ c đô ̣ hấp thu isoflavone tƣ̀ đâ ̣u tƣơng phu ̣ thuô ̣c vào thƣ̣c phẩm và vi khuẩn đƣờng ruô ̣t . Mô ̣t cốc sƣ̃a đâ ̣u nành 250 ml, khi chuyển hóa trong r ̣t , có thể cho từ 20 đến 45 mg isoflavone. Tại thời điểm này, chƣa có bằng chứng chắc chắn về việc ăn đậu tƣơng hay sử dụng thực phẩm bổ sung tƣ̀ đâ ̣u tƣơng sẽ làm tăng mâ ̣t đô ̣ xƣơng , tuy nhiên , ăn đâ ̣u tƣơng vẫn là mô ̣t cách tốt , mô ̣t phần của chế đô ̣ ăn khỏe mạnh, và nhiều thức ăn từ đậu tƣơng nhƣ đậu phụ , là một nguồn calci tốt . Câu hỏi 99 sẽ thảo luận về hƣớ ng phát triển trong tƣơng lai và các nghiên cƣ́u về tác du ̣ng của isoflavone tổng hợp lên xƣơng.

56. Những loại thuốc nào thường được kê cho loãng xương?

Nếu ba ̣n đƣơ ̣c thông báo bị giảm mật độ xƣơng hoă ̣c đƣợc chẩn đoán loãng xƣơng , thì việc bở sung calci và vitamin D cùng với tâ ̣p luyê ̣n thích hợp có thể không đủ để xây dƣ̣ng xƣơng hoặc làm giảm sự mất chất xƣơng. Cho nên ba ̣n cần dùng thuốc kê đơn. Mô ̣t số thuốc chỉ đƣợc kê cho phu ̣ nƣ̃ và số khác thì kê đƣợc cho cả hai giới.

Hiê ̣p hô ̣i Mãn kinh Bắc Mỹ (NAMS) khuyên nhƣ̃ng phu ̣ nƣ̃ trong các nhóm dƣới đây nên sƣ̉ du ̣ng thuốc kê đơn nhƣ là mô ̣t phần trong điều tri ̣ loãng xƣơng:

 Nhƣ̃ng phu ̣ nƣ̃ sau mãn kinh có tiền sƣ̉ gãy đốt sống do loãng xƣơng.  Nhƣ̃ng phu ̣ nƣ̃ sau mãn kinh có chỉ số T thấp hơn -2.5.

 Nhƣ̃ng phu ̣ nƣ̃ sau mãn kinh có chỉ số T thấp hơn -2.0 cùng với ít nhất một yếu tố nguy cơ gãy xƣơng.

Có hai nhóm thuốc kê cho lỗng xƣơng . Nhóm thứ nhất là nhóm chất chớng hủy xƣơn g. Chúng tác đô ̣ng vào các hủy cốt bào , ức chế sự hủy xƣơng, nghĩa là các thuốc này cản trở quá trình các tế bào phá hủy xƣơng cũ. Liê ̣u pháp estrogen (ET) là một trong những cách điều trị này và đã đƣợc chứng nhâ ̣n là có hiệu quả trong phịng chống lỗng xƣơng cho các phụ nữ sau mãn kinh . ET thích hợp cho phịng chống lỗng xƣơng ở các phụ nữ sau mãn kinh có các triê ̣u chƣ́ng mãn kinh rõ ràng (xem Câu hỏi 64-66). Các thuốc khác thuộc nhóm thuốc này có tác dụng ngăn ngừa mất thêm chất xƣơng do làm châ ̣m quá trình hủy xƣơng , bao gồm bisphosphonate, calcitonin và các chất điều hịa thu ̣ thể estrogen có cho ̣n lo ̣c (SERM). Câu hỏi từ 57 đến 65 có đầy đủ nội dung của tƣ̀ng thuốc. Mă ̣c dù các thuốc này không trƣ̣c tiếp tạo xƣơng mới nhƣng chúng hỗ trợ tăng mâ ̣t đô ̣ xƣơng bằng cách giảm tỉ lê ̣ xƣơng cũ bi ̣ hủy.

Hiê ̣n ta ̣i, chỉ có một thuốc duy nhất trong nhóm thuốc thứ hai đƣợc FDA chấp nhận sử dụng trong điều tri ̣ lỗng xƣơng. Th́c này là mơ ̣t chất đồng hóa , tác động lên tạo cốt bào để xây dựng xƣơng thƣ̣c sƣ̣ (xem Câu hỏi 62).

Chất chống hủy xương: là các thuốc và hợp chất làm giảm sự huỷ xương.

Biphosphonate: Một nhóm các chất chống hủy xương như Fosamax , Boniva và Actonel , có tác dụng làm giảm tỉ lệ xương bị phá hủy.

SERM (chất điều chỉnh thụ thể estrogen chọn lọc ): Các thuốc chống phá hủy xương như Evista giúp làm giảm thiếu hụt xương bởi tác dụng tích cực giớng estrogen.

Chất đồng hóa: Các thuốc , hormone steroid hoặc các chất có tác dụng xây dựng xương ; ví dụ, Forteo (teriperatide) và testosterone.

Điều quan tro ̣ng nhất ba ̣n cần nhớ là các thuốc kê đơn thƣờng không chƣ́a calci hoă ̣c vitamin D; tuy nhiên, Fosamax (alendronate) Plus D và Actonel ® (risedronate) vớ i Calci gần đây đã đƣơ ̣c chấp thuâ ̣n. Fosamax Plus D chƣ́a 2800 IU vitamin D, tƣơng ƣ́ng với nhu cầu vitamin D trong mô ̣t tuần . Actonel với Calci là cách đóng gói mới của liều Actonel dùng mơ ̣t lần mơ ̣t t̀n . Gói này chứa lƣợng thuốc sƣ̉ du ̣ng cho bớn t̀n. Mỡi t̀n có mơ ̣t viên Actonel 35 mg và sáu viên calci carbonate 1250 mg (mỗi viên chƣ́ a 500 mg đơn vi ̣ calci nguyên chất ) để sử dụng vào ngà y không dùng Actonel. Nếu chế độ ăn của bạn không đủ calci và vitamin D cần thiết , các thuốc kê đơn nói trên cũng khơng phát huy hết tác dụng lên xƣơng (dù bạn có uống đều đặn hàng ngày). Do đó, nhớ uống đủ lƣợng calci và vitamin D cần thiết để t huốc có thể phát huy tác du ̣ng . Nếu bạn đƣơ ̣c kê bisphosphonate, bạn KHÔNG ĐƢỢC uống calci và thuốc cùng một lúc . Phải uống riêng bisphosphonate vào lúc đói cùng với mô ̣t cốc nƣớc lo ̣c vào buổi sáng hoă ̣c khi ba ̣n thức giấc vào buổi cịn lại trong ngày . Bạn khơng đƣợc nằm , ăn hoặc uống bất kì thƣ́ gì khác trong vòng 30-60 phút tùy vào loại thuốc cụ thể . Sau đó ba ̣n mới đƣợc dùng calci . Các chỉ dẫn thêm về cách sƣ̉ du ̣ng bisphosphonate có từ Câu hỏi 57 tới 60.

BOX: Phải uống riêng bisphosphonate vào lúc đói cùng với một cốc nước lọc vào buổi sáng hoặc khi bạn thức giấc vào buổi còn lại trong ngày.

Tuân thủ việc uống thuốc là rất quan tro ̣ng. Mô ̣t nghiên cƣ́u gần đây đã chỉ ra rằng phần lớ n phu ̣ nƣ̃ dƣ̀ng uống bisphosphonate trƣớc mô ̣t năm . Mă ̣c dù có loại thuốc 1lần/tuần, nhiều ngƣời vẫn không tuân thủ chế đô ̣ dùng th́c . Các nhà nghiên cứu cho rằng có hai lí do mà phụ nữ khơng tn thủ chế đơ ̣ dùng bisphosphonate ̣. Thƣ́ nhất, lỗng xƣơng là một bệnh mãn tính , nhƣng ba ̣n khơng thể nhìn thấy hoặc̀ cảm thấy nó , trƣ̀ khi ba ̣n bi ̣ gãy xƣơng , do đó, khó chứng minh giá trị của việc điều trị và không thể thiết lập thói quen dùng thuốc . Thƣ́ hai, khi dùng thuốc (dù hàng ngày hay hàng tuần), phải theo hƣớng dẫn nghiêm ngặt, nên khó tn thủ chế đơ ̣ sƣ̉ du ̣ng thuốc . Tác ha ̣i hiển nhiên của việc không dùng thuốc đều đặn (cho dù đó là bisphosphonate hay thuốc gì khác) là thuốc không phát huy tác dụng mong muốn . Bạn sẽ không cải thiện đƣợc mật độ xƣơng và nguy cơ gãy xƣơng của bạn vẫn tăng (xem Bảng 7).

Bảng 7. Tóm tắt̀ các loa ̣i th́c kê đơn dùng cho giảm mật độ xƣơng và loãng xƣơng

Phân loa ̣i thuốc (Sản phẩm)± Ứng dụng lâm sàng Chú ý Bisphosphonate (Actonel, Boniva, Fosamax)* Phòng và điều trị

loãng xƣơng  Cẩn thâ ̣n nếu bi ̣ di ̣ ƣ́ng; bê ̣nh ở đƣờng tiêu hóa trên (ví dụ nhƣ loét hoặc trào ngƣợc) hoặc bê ̣nh thâ ̣n  Uống viên đầu ti ên vào buổi sáng khi đói , với mô ̣t

cốc nƣớc lo ̣c đầy, giƣ̃ lƣng thẳng và không ăn uống gì ít nhất từ 30 phút đến một giờ , tùy vào loa ̣i bisphosphonate

 Lịch dùng thuốc phụ thuộc vào sản phẩm (mơ ̣t sớ có thể dùng hàng ngày , mơ ̣t tuần mô ̣t lần hoă ̣c mô ̣t tháng một lần)

 Không uống thuốc kháng acid hoă ̣c calci trong 2 giờ sau khi dùng bisphosphonate

 Có thể gây viêm thực quản hoặc dạ dày ; b̀n nơn và nơn; táo bón; tiêu chảy; đầy hơi; lt; sƣng; đau bụng, đau khớp, đau cơ hoă ̣c đau lƣng ; và (hiếm khi) hoại tử xƣơng hàm sau phẫu thuật nha khoa  Bisphosphonate không thay thế vitamin D và calci ;

vẫn phải sƣ̉ du ̣ng vitamin D và calci trong điều tri ̣ bằng bisphosphonate

Calcitonin

(Miacalcin NS, Fortical)*

Loãng xƣơng và

gãy đốt sống  Dùng dƣới dạng xịt qua mũi

 Có thể có tác dụng giảm đau khi gãy xƣơng do loãng xƣơng

 Cẩn thâ ̣n nếu bi ̣ di ̣ ƣ́ng

 Có thể gây co thắt các đƣờng dẫn khí lớn ; b̀n nơn và nôn ; mă ̣t đỏ bƣ̀ng ; ban; ngƣ́a; ngƣời nóng; tiểu về đêm; đau mắt; giảm ngon miệng; sƣng; đau bụng; cảm giác có vị mặn

Liê ̣u pháp estrogen+

(Activella, Alora, Climara, Estrace, Estraderm, Estratab, Femhrt, Menest, Ortho-prefest, Premarin, Vivelle, Vivelle Dot, các loại khác)*

Phịng lỗng xƣơng (chỉ sử dụng cho phụ nữ)

 Chỉ nên kê với mục đích phịng lỗng xƣơng trên bệnh nhân có cơn bốc hỏa tƣ̀ trung bình đến nă ̣ng và vã mồ hơi về đêm.

 Cũng có tác dụng làm dịu hầu hết các triệu chứng của mãn kinh

 Cải thiê ̣n thăng bằng và giảm ngã

 Đóng gói ở mô ̣t vài da ̣ng (ví dụ: viên, miếng dán, vịng, kem, gel)

 Có thể gây ra máu âm đạo ; cảm giác cƣơng vú ; chƣớng bụng /chuô ̣t rút ; thay đổi cân nă ̣ng ; buồn nôn và nôn; đau đầu; sƣng; tăng huyết áp; thay đổi về lông tóc ; ban; nhiễm nấm âm đa ̣o ; thay đởi thi ̣ lƣ̣c; khó đeo kính áp trịng ; và, hiếm khi, x́t hiê ̣n trầm cảm; u xơ tƣ̉ cung ; hen nặng lên ; huyết khối; đô ̣t quy ̣; nhồi máu cơ tim; sa sút trí tuê ̣; ung thƣ vú, buồng trƣ́ng, hoă ̣c ung thƣ niêm mạc tử cung ; vấn đề về túi mật, gan hoă ̣c tu ̣y

loại thuốc SERM mới và estrogen hiện đang đƣợc đầu tƣ nghiên cứu)

Miếng dán estrogen liều thấp

(Menostar)*

Phịng lỗng xƣơng (chỉ sử dụng cho phụ nữ)

 Miếng dán estrogen liều rất thấp đƣợc kiểm tra và kê đơn đặc hiệu để phòng loãng xƣơng , nhƣng có thể không làm giảm cơn bốc hỏa vì liều dùng quá thấp

 Tất cả các chống chỉ đi ̣nh và tác du ̣ng phu ̣ của estrogen cần phải đƣợc lƣu ý khi dùng.

 Không nên dùng kết hợp với Evista hoă ̣c các liê ̣u pháp estrogen khác.

 Không làm tăng mâ ̣t đô ̣ xƣơng nhiều nhƣ các sản phẩm estrogen liều cao hơn.

Raloxifene (Evista)* Phịng và điều trị lỗng xƣ ơng (chỉ sƣ̉ du ̣ng cho phu ̣ nƣ̃)

 Chấ́t điều chỉnh thu ̣ thể estrogen cho ̣n lo ̣c (SERM) có tác dụng trong phịng và điều trị lỗng xƣơng  Không đƣơ ̣c sƣ̉ du ̣ng cùng với liê ̣u pháp hormone

cho mãn kinh (MHT)

 Cẩn thâ ̣n nếu bi ̣ di ̣ ƣ́ng , huyết khối, nồng đô ̣ triglyceride máu cao , hoặc đang sƣ̉ du ̣ng liê ̣u pháp hormone

 Có thể gây cơn bốc hỏa , nhiễm khuẩn, triê ̣u chƣ́ng giống cảm cúm , đau khớp, viêm xoang, buồn nôn, tăng cân , viêm miê ̣ng /họng, trầm cảm , ho, chuô ̣t rút ở chân , ban, mất ngủ , rối loạn tiêu hóa hoặc huyết khối

Teriparitide (Forteo)*

Điều tri ̣ loãng

xƣơng  Là thuốc đồng hóa (tạo xƣơng) duy nhất đƣợc FDA chấp thuâ ̣n

 Dùng theo đƣờng tiêm hàng ngày tại nhà  Chỉ sử dụng nếu nhƣ các liệu pháp khác không

hiê ̣u quả hoă ̣c không dung na ̣p

 Cẩn thâ ̣n nếu bi ̣ di ̣ ƣ́ng , ung thƣ xƣơng , tiền sƣ̉ chiếu xa ̣ xƣơng, sỏi tiết niệu , bê ̣nh tuyến câ ̣n giáp , bê ̣nh xƣơng

 Có thể gây hạ huyết áp , choáng váng, yếu mê ̣t, đau khớp, chuô ̣t rút ở chân, ngất, đau ngƣ̣c

Ghi chú: Các thuốc trên có cả lợi ích , đồng thờ i có cả nguy cơ và các tác du ̣ng phu ̣ . Nên thảo luâ ̣n với bác sĩ trƣớc khi sƣ̉ du ̣ng bất kỳ loa ̣i thuốc nào.

±

Các thuốc kê theo đơn này không thay thế đƣợc cho vitamin D và calci. Bạn phải ăn đủ lƣợng calci và vitamin D cho dù chế đô ̣ dùng thuốc thế nào (xem Bảng 3 và Bảng 6).

+

Một số sản phẩm estrogen liê ̣t kê ở đây có bao gồm cả progestin và estrogen.

*

Xem thông tin cụ thể về Actonel (Bảng 9), Boniva (Bảng 10), Fosamax (Bảng 8), Evista (Bảng 12), Forteo (Bảng 13), Menostar (Bảng 15), Miacalcin NS /Fortical (Bảng 14) và các liệu pháp estrogen (Bảng 16).

Nên kê thuốc phòng và điều tri ̣ loãng xƣơng cho mô ̣t số nhóm đối tƣợng cụ thể. Theo Trƣờng Cao Đẳng Mỹ về Khớp học (American College of Rheumatology), bisphosphonate (xem Câu hỏi 57-59) nên đƣơ ̣c kê cho nhƣ̃ng ngƣời đang sƣ̉ du ̣ng liê ̣u pháp gluco -corticoid (chẳng ha ̣n, viêm khớp da ̣ng thấp, hen, bê ̣nh viêm đƣờng ruô ̣t, hoă ̣c lupus):

 Nhằm đề phòng tiêu xƣơng ở nhƣ̃ng ngƣời bắt đầu điều tri ̣ glucocorticoid (steroid) dài hạn (tƣ̀ 5 mg trở lên mô ̣t ngày)

 Bê ̣nh nhân đã bi ̣ loãng xƣơng do glucocorticoid (GIO) đƣợc ghi nhâ ̣n có mâ ̣t đô ̣ xƣơng thấp hoă ̣c gãy xƣơng gần đây

 Bê ̣nh nhân sƣ̉ du ̣ng glucocorticoid , bị gãy xƣơng trong quá trình sử dụng liệu pháp estrogen hoă ̣c ở những ngƣời không dung nạp liê ̣u pháp estrogen.

57. Tôi được kê thuốc Fosamax (alendronate). Đó là thuốc gì? Chống chỉ đi ̣nh khi dùng thuốc ? Thuốc có tác dụng phụ không ? Tôi nghe nói Fosamax có tác dụng không tốt đối với dạ dày . Thuốc có tác dụng phụ không ? Tôi nghe nói Fosamax có tác dụng không tốt đối với dạ dày . Điều đó có đúng không?

Fosamax (alendronate) là một thuốc thuộc nhóm bisphosphonate, dùng để điều trị hoặc phịng ngừa lỗng xƣơng và giảm mật độ xƣơng ở những phụ nữ sau mãn kinh giai đoạn đầu do làm giảm chuyển hóa xƣơng. Fosamax và hai bisphosphonate khác đƣợc FDA chấp thuâ ̣n trong điều tri ̣ hoă ̣c phịng ngừa lỗng xƣơng - Actonel®

(risedronate) và Boniva® (ibandronate) - khơng thƣ̣c sƣ̣ tạo xƣơng, nhƣng chúng có tác du ̣ng làm giảm sƣ̣ phá hủy xƣơng . Nhờ làm chậm quá trình chuyển hóa xƣơng, mâ ̣t đơ ̣ xƣơng sẽ tăng lên . Trên thƣ̣c tế , các bisphosphonate có thể giảm nguy cơ gãy cột sống sau mô ̣t năm điều tri ̣. Loại bisphosphonate thứ tƣ , Didronel®

(etidronate), cũng tác động tới q trình chuyển hóa xƣơng và đƣợc FDA chấp thuận cho điều trị bệnh Paget . Câu hỏi từ 58 tới 60