gọi là Bonviva?
Boniva (ibandronate) gần đây đƣợc FDA chấp th ̣n sử dụng liều mơ ̣t lần /tháng. Nó là loại bisphosphonate đầu tiên và duy nhất có thể dùng mô ̣t lần /tháng. Mă ̣c dù hiê ̣n ta ̣i thuốc chỉ có ở Mỹ, Boniva sẽ đƣợc quảng bá với tên thƣơng phẩm Bonviva khi nó đƣợc phê chuẩn ở các nƣớc khác . Gần đây, viên Boniva 150 mg/tháng và v iên Boniva 2.5 mg/ ngày đã đƣợc chấp thuâ ̣n để phòng và điều tri ̣ loãng xƣơng sau mãn kinh . Liều dùng hàng ngày ít đƣợc sử dụng ta ̣i Hoa Kỳ do liều dùng hàng tháng hiệu quả hơn và dễ ghi nhớ hơn.
Cả loại dùng hàng ngày và hàng tháng đều giúp tăng mật độ xƣơng ở cột sống và các xƣơng khác, nhƣng sau mô ̣t năm điều tri ̣, với liều dùng hàng tháng thì mâ ̣t đơ ̣ xƣơng của cơ ̣t sống sẽ tăng cao hơn so với liều dùng hàng ngày . Tuy nhiên, tác dụng lâu dài của Boniva vẫn chƣa đƣợc biết rõ, chu kỳ bán hủy của Boniva chỉ đƣợc tính bằng ngày nên không ở la ̣i trong cơ thể nhiều năm nhƣ Fosamax.
Cả liều dùng hàng ngày và hàng tháng đều có tác dụng phụ giống nhƣ các bisphosphonate khác (Bảng 10). Liều dùng hàng tháng đƣợc ghi nhận là gây đau bu ̣ng , đau khớp, buồn nôn và tiêu chảy nhiều hơn so với liều dùng hàng ngày.
Dùng thuốc đều đặn theo chỉ dẫn rất quan trọng , nên liều dùng hàng tháng có thể là mô ̣t lƣ̣a chọn thuận tiện hơn . Nhà sản xuất Boniva cũng đã thiết lâ ̣p mô ̣t nhóm hỗ trợ để nhấn ma ̣nh tầm quan tro ̣ng của viê ̣c dùng thuốc 1lần/tháng.
Bạn nên chú ý rằng Boniva khác với các loại bisphosphonate là : sau uống thu ba ̣n phải có khả năng giữ thẳng lƣng trong 60 phút chứ không chỉ 30 phút nhƣ yêu cầu đối với Fosamax và Actonel. Tác dụng phụ của Boniva cũng giống nhƣ các bisphosphonate khác , bao gồm khó chi ̣u ở thƣ̣c quản và ruô ̣t. Nguy cơ rối loạn tiêu hóa hoă ̣c loét da ̣ dày sẽ tăng lên nếu ba ̣n dùng thuốc chống viêm phi steroid (NSAID) nhƣ ibuprofen, naproxen hoặc aspirin trong khi đang dùng Boniva . Bạn nên go ̣i cho bác sĩ nếu thấy đau ngƣ̣c, ńt khó hoă ̣c nóng rát vùng thƣợng vị nhiều.
Bảng 10 - Boniva (ibandronate) Tên thƣơng mại
(Tên hó a chất ) [ Nhà sản xuất] Dạng phân phối
Sƣ̉ du ̣ng trên lâm
sàng Chống chỉ đi ̣nh Tác dụng phụ và phản ứng có hại thƣờng gă ̣p
Cân nhắc đă ̣c biê ̣t
Boniva (ibandronate) [Roche and GlaxoSmithKline] Viên 2.5 mg dù ng hàng ngày (không phổ biến rô ̣ng rãi ) hoă ̣c viên 150 mg dù ng hàng tháng Phịng và điều trị lỗng xƣơng sau mãn kinh Dị ứng với bisphosphonate Bất thƣờng về thƣ̣c quản
Calci máu thấp Chƣ́c năng thâ ̣n giảm Không thể giƣ̃ tƣ thế thẳng lƣng đƣ ợc trong 60 phút
Các rối loạn tiêu hóa: trào ngƣợc acid, buồn nôn , nôn, tiêu chảy , đau bu ̣ng, đầy hơi, loét thực quản Đau xƣơng hoặc cơ
Cần gă ̣p bác sĩ ngay nếu có ńt khó, đau giƣ̃a ngƣ̣c, nôn nhiều hoă ̣c đau bu ̣ng dƣ̃ dô ̣i
Bisphosphonate đầu tiên dù ng 1 tháng/lần
Uống thuốc vào lúc mới thƣ́c dâ ̣y, khi đói và với mô ̣t cốc nƣớc lọc đầy. Giƣ̃ tƣ thế thẳng lƣng và khơng ăn hay ́ng gì trong vòng 60 phút.
Viên 2.5 mg dù ng hàng ngày, viên 150 mg dùng hàng tháng Cẩn trọng với các bệnh đƣờng tiêu hóa trên (ví dụ , lt hay trào ngƣợc) hoă ̣c bê ̣nh thâ ̣n
Khơng ́ng calci , các chất khống và sản phẩm từ sữa trong vòng 2 giờ sau khi ́ng Boniva
Có thể gọi nhóm trợ giúp bệnh nhân MyBoniva (1-800- 4BONIVA)
Lƣơ ̣ng vitamin D và calci hàng ngày đƣợc khuyến cáo cũng đóng vai trò quan tro ̣ng trong viê ̣c tăng mâ ̣t đơ ̣ xƣơng . Duy trì sử dụng calci và vitamin D ngay cả trong những ngày sử dụng Boniva)
Rất hiếm, nhƣng mô ̣t số trƣờng hợp có t hể tăng nguy cơ hoa ̣i tƣ̉ xƣơng hàm sau khi phẫu thuâ ̣t nha khoa
60. Didronel® (etidronate) thường được kê cho bê ̣nh Paget . Có bao giờ được kê cho loãng xương không? bao giờ được kê cho loãng xương không?
Didronel (etidronate) là một loại bisphosphonate . Nó đƣợc FDA chấp thuậ n cho điều trị bê ̣nh Paget, tăng calci máu liên quan đến ung thƣ , và một số bệnh lý hiếm gặp ở xƣơng liên quan đến phẫu thuật thay khớp háng , nhƣng không đƣợc dùng trong điều tri ̣ loãng xƣơng . Ở các nƣớc khác ngoài Hoa Kỳ, Didronel lại đƣơ ̣c dùng để điều trị loãng xƣơng. Thuốc này hoa ̣t đô ̣ng khác với các bisphosphonate ở chỗ nó diệt các hủy cốt bào (tế bào hủy xƣơng). Dù sao, Didronel vẫn có tác dụng rất tốt làm giảm gãy xƣơng liên quan đến loãng xƣơng , cụ thể là các đốt sống , và đã đƣợc chứng minh hiệu quả an toàn trong hơn 7 năm ở phu ̣ nƣ̃ sau mãn kinh . Ngoài ra , nhƣ các bisphosphonate khác, mô ̣t số tác du ̣ng bảo vê ̣ của Didronel lên mâ ̣t đơ ̣ xƣơng vẫn đƣợc duy trì thâ ̣m chí sau khi ngừng thuốc. Tuy nhiên, Didronel lại không đƣơ ̣c FDA (Hoa Kỳ) chấp thuâ ̣n cho điều tri ̣ hoă ̣c phòng loãng xƣơng.
Mă ̣c dù bê ̣nh Paget cũng là một bệnh lý của xƣơng , nhƣng nó hoàn toàn không liên quan đến lỗng xƣơng. Mơ ̣t ngƣời có thể mắc phải cả ha i bệnh này. Bê ̣nh Paget làm xƣơng to ra và biến dạng do sự phá hủy và tạo xƣơng quá mức . Triê ̣u chƣ́ng biểu hiê ̣n phổ biến nhất là đau xƣơng ở nhƣ̃ng chỗ xƣơng gần với khớp nhất (đầu xƣơng). Bê ̣nh Paget thƣờng bi ̣ chẩn đốn nhầm vớ i viêm khớp vì thƣờng thấy ở nhƣ̃ng ngƣời trên 40 tuổi. Tuy nhiên với bê ̣nh nhân mắc bê ̣nh Paget , thƣờng gặp các dấu hiệu đặc trƣng trên X -quang, thƣờng có biểu hiện gãy xƣơng , nồng độ phosphatase kiềm (alkaline phosphatase) trong máu thƣờng tăng , có thể bị giảm thính lực (nếu xƣơng sọ bị ảnh hƣởng).
Bệnh Paget: làm xương to và biến dạng do quá trình tạo và hủy xương quá mức. Bệnh
khơng liên quan đến lỗng xương, nhưng có thể xảy ra trên một xương bị loãng.
Lƣ̣a cho ̣n điều tri ̣ cho bê ̣nh P aget là bisphosphonate . Các bisphosphonate nhƣ Actonel , Fosamax và Didronel đều đƣợc FDA phê chuẩn cho điều tri ̣ bê ̣nh Paget . Tuy nhiên, không nhƣ chế đô ̣ dùng thuốc lâu dài của các loa ̣i bisphosphonate khác, Didronel thƣờng chỉ đƣợc kê trong vòng tƣ̀ hai tuần đến ba tháng tùy vào liều dùng , sau đó ngừng thuốc ít nhất ba tháng . Chế đô ̣ dùng th́c này thƣờng đƣợc duy trì khoảng hai năm . ́ng Didronel khi đói và không ăn hoặc uống gì trong vòng hai tiếng sau khi dùng thuố c. Nên cẩn tro ̣ng khi kê Didronel cho nhƣ̃ng bê ̣nh nhân có rối loa ̣n đƣờng tiêu hóa trên. Các tác dụng phụ hay gặp bao gồm buồn nôn , tiêu chảy và đầy hơi . Các thuốc có thể gây rối loạn tiêu hóa nhƣ thuốc chống viêm phi steroid (NSAID) nhƣ ibuprofen , naproxen hay aspirin có thể làm tăng nguy cơ loét da ̣ d ày hoặc ợ chua . Bảng 11 đƣa ra các thông tin về
Bảng 11 - Didronel (etidronate) Tên thƣơng mại
(Tên hó a chất ) [ Nhà sản xuất] Dạng phân phối
Sƣ̉ du ̣ng trên lâm
sàng Chống chỉ đi ̣nh Tác dụng phụ và phản ứng có hại thƣờng gă ̣p
Cân nhắc đă ̣c biê ̣t
Didronel (etidronate) [Procter and Gamble] Viên 200 mg hoặc 400 mg
Cũng dùng theo đƣờng tiêm tĩnh ma ̣ch sau khi phẫu thuâ ̣t thay khớp háng
Bê ̣nh Paget Tăng calci máu liên quan đến ung thƣ
Vấn đề về liền xƣơng liên quan đến phẫu thuật thay khớp háng và chấn thƣơng cô ̣t sống
Dị ứng hoặc nhạy cảm với etidronate Bê ̣nh thâ ̣n nă ̣ng Không thể giƣ̃ ngƣời ở tƣ thế thẳng lƣng trong vòng 2 giờ
Bất thƣờng ở thƣ̣c quản
Rối loạn tiêu hóa (đau, trào ngƣợc acid, buồn nôn) Đau xƣơng và căng cơ
Phát ban
Các phản ứng có hại khác (ví dụ , tai biến, khó thở , và sốt có thể đƣợc ghi nhận khi dùng đƣờng tĩnh ma ̣ch)
Mă ̣c dù là bisphosphonate nhƣng nó hoa ̣t đô ̣ng bằng cách sinh đô ̣c tố tiêu diê ̣t mô ̣t số tế bào có vai trò phá hủy xƣơng (hủy cốt bào)
Uống thuốc khi đói, với mô ̣t cốc nƣớc lo ̣c và không dùng thêm gì trong vịng 2 giờ
Thơng thƣờng đƣợc dùng cho điều tri ̣ bê ̣nh Paget
Sử dụng calci và vitamin D sau khi uống Didronel ít nhất 2 giờ Có thể gây hạ calci máu
Đƣợc kê theo chu kỳ điều trị : 400mg/ngày x 2 tuần, nghỉ ba tháng, lặp lại trong 2 năm
Không thƣ̣c sƣ̣ hiê ̣u quả nhƣ các bisphosphonate khác trong viê ̣c tăng mâ ̣t đô ̣ xƣơng
Rất hiếm, nhƣng mô ̣t s ố trƣờng hợp có thể tăng nguy cơ hoại tƣ̉ xƣơng hàm sau phẫu th ̣t nha khoa
61. Evista® (raloxifene) là gì? Chất điều chỉnh thụ thể estrogen chọn lọc (SERM) là gì, và vì sao nó có hiệu quả trong việc điều chọn lọc (SERM) là gì, và vì sao nó có hiệu quả trong việc điều trị lỗng xương?
Evista (raloxifene) là chất điều chỉnh thụ thể estrogen chọn lọc (selective estrogen receptor modulator) duy nhất đƣợc FDA chấp thuâ ̣n để phòng và điều tri ̣ loãng xƣơng ở phu ̣ nƣ̃ sau mãn kinh. Bạn có thể quen thuộc hơn với tamoxifen , mợt loa ̣i SERM dùng cho điều tri ̣ ung thƣ vú . SERM gắn vào mô ̣t vài vi ̣ trí thu ̣ thể estrogen trong cơ thể . Mặc dù raloxifene không phải là hormone, nhƣng nó có tác du ̣ng tƣơng tƣ̣ estrogen ở mô ̣t số mô trong cơ thể nhƣ xƣơng và có tá c dụng chặn estrogen ở một số mô khác nhƣ vú và tử cung.
Evista làm tăng mâ ̣t đô ̣ xƣơng, giảm nguy cơ gãy xƣơng , và đƣợc FDA chấp thuận để phịng và điều trị lỗng xƣơng ở phụ nữ sau mãn kinh. Liều dùng của Evista cho cả phòng và điều trị loãng xƣơng là 60 mg/ngày, uống mô ̣t viên duy nhất . Không nhƣ các loa ̣i bisphosphonate , Evista có thể uống cùng hoă ̣c không cùng thƣ́c ăn . Cùng với tác dụng tích cực lên xƣơng , Evista cũng giúp giảm lƣơ ̣ng lipoprotein tỉ trọng thấp (LDL - loại cholesterol “xấu”) cũng nhƣ giảm cholesterol toàn phần , nhƣng thƣ̣c tế có thể làm tăng nồng độ triglyceride , do đó, nên dùng mô ̣t cách cẩn tro ̣ng với nhƣ̃ng phụ nữ có mức triglyceride cao sẵn trong máu . Trong mô ̣t nghiên cƣ́u kéo dài ba năm, tỉ lệ mắc ung thƣ vú cũng giảm đi . Hiê ̣n ta ̣i tác du ̣ng phòng chống ung thƣ vú của Evista đang đƣợc nghiên cứu trên phu ̣ nƣ̃ trên các phụ nữ có tiền sƣ̉ gia đình bị ung thƣ vú . Tuy nhiên , tác dụng tích cực lê n xƣơng của Evista sẽ dừng lại ngay khi ngừng điều trị.
Mô ̣t trong các tác du ̣ng phu ̣ chủ yếu của Evista là gây ra huyết khối , và do đó , chớng chỉ đi ̣nh dùng thuốc này với nhƣ̃ng phu ̣ nƣ̃ có tiền sƣ̉ huyết khối tĩnh ma ̣ch hoă ̣c đô ̣ng ma ̣ch . Evista cũng có thể gây các cơn bốc hoả . Nếu ba ̣n vẫn bi ̣ bốc hỏa sau khi đã mãn kinh , bạn nên cân nhắc viê ̣c dùng loại thuốc khác để điều trị loãng xƣơng . Bạn không nên dùng Evista nếu đang điều trị bằng liê ̣u pháp estrogen hoă ̣c liê ̣u pháp estrogen-progestin. Tuy nhiên, có thể kê Evista cùng với mô ̣t bisphosphonate (xem Câu hỏi 67). Theo Nghiên cƣ́u Đánh giá Hiê ̣u quả Kép của Raloxifene (Multiple Outcomes of Raloxifene Evaluation – MORE Study) năm 2002, ngƣời ta đã ghi nhận một lơ ̣i ích khác của Evista. Đó là nguy cơ đơ ̣t quy ̣ và thiếu máu cơ tim thoảng qua (TIA) giảm tới 48% sau bốn năm điều tri ̣ ở phu ̣ nƣ̃ sau mãn kinh. Vào cùng thời điểm đó, Nghiên cƣ́u Sƣ́c khỏe Ban đầu ở Phụ nữ (Women's Health Initiative Study of Estrogen -Progestin Therapy) cho kết quả là nguy cơ đô ̣t quy ̣ tăng lên 41% khi sử dụng liê ̣u pháp estrogen -progestin. Do vậy, Evista là lƣ̣a cho ̣n tốt cho phụ nữ sau mãn kinh khơng có các triệu chứng nổi bật của thời kỳ này hoặc đang phải tiếp tu ̣c liê ̣u pháp estrogen hoặc liệu pháp estrogen -progestin cho phòng và điều tri ̣ loãng xƣơng (xem Câu hỏi 64-66)
Nếu bạn vẫn bi ̣ bốc hỏa sau khi đã mãn kinh, bạn nên cân nhắc việc dùng loại thuốc khác để điều trị loãng xương.
Evista chống chỉ đi ̣nh dùng cho phu ̣ nƣ̃ chƣa mãn kinh, phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ, phụ nữ có thai và trẻ em , tuy nhiên hiê ̣n ta ̣i vẫn có mô ̣t thử nghiệm lâm sàng để đánh giá tác du ̣ng của Evista lên bê ̣nh la ̣c nô ̣i ma ̣c tƣ̉ cung ở ph ụ nữ độ tuổi từ 18 đến 45. Không bao giờ đƣợc dùng Evista cho phu ̣ nƣ̃ có thai và chỉ dùng mô ̣t cách rất cẩn tro ̣ng ở giai đoạn quanh thời kỳ mãn kinh vì xác suất có thai ngoài ý muốn cũng nhƣ sự an toàn khi mang thai vẫn chƣa đƣợc biế t rõ. Evista không đƣơ ̣c FDA phê chuẩn để sƣ̉ du ̣ng cho phu ̣ nƣ̃ chƣa mãn kinh.
Mô ̣t nghiên cƣ́u kéo dài ba năm trên phu ̣ nƣ̃ dùng 120 mg Evista /ngày cho thấy tỉ lệ rối loạn nhâ ̣n thƣ́c (gồm các hoa ̣t đô ̣ng tinh thần nhƣ suy nghĩ, học và trí nhớ) giảm đƣợc 33%. Theo nghiên cƣ́u này, với liều 60 mg/ngày không cải thiện đƣợc các triệu chứng , và hiệu quả thu đƣợc chỉ thấy khi dùng liều gấp đôi (120mg/ngày). Mặc dù tình trạng suy giảm nhe ̣ nhâ ̣n thƣ́c có thể là tiền triê ̣u
của bệnh Alzh eimer, nhƣng nghiên cƣ́u này cho thấy tỉ lệ mắc bê ̣nh Alzheimer khơng giảm đi , có thể do tiến triển của bê ̣nh này kéo dài hơn ba năm. Nhƣ̃ng thông tin thêm về Evista có ở Bảng 12.
Lời kể của Maggie:
Tôi không rõ là mật độ xương của mình bị giảm bao nhiêu khi được kiểm tra mật độ xương , nhưng chắc là giảm nhiều đủ để bác sĩ yêu cầu tôi dùng thuốc . Tôi đã duy trì viê ̣c dùng hormone từ khi tôi mãn kinh ở tuổi 51. Tôi đã nghiên cứu các lựa chọn về thuốc và đã chọn Evista vì t ơi đặt hi vọng vào lợi ích của estrogen mà khơng có nguy cơ bị ung thư . Tôi đã dùng Evista được ba năm trước khi bác sĩ kê thêm Fosamax vì mật độ xương ở lần đo sau giảm nhiều hơn so với lần trước. Tôi chắc rằng tôi dùng đủ calci tro ng bữa ăn , nhưng sau lần kiểm tra mật độ xương thứ hai , tôi đã uống thêm 600 mg calci mỗi ngà y . Bác sĩ khuyến khích tơi tập thể dục vài lần một tuần . Tôi dừng Evista sau 5 năm sử dụng nhưng vẫn tiếp tục dùng Fosamax . Tôi không biế t liê ̣u Fosamax có tác dụng hiệu quả cho đến tận lần kiểm tra mật độ xương tiếp theo , và tôi cũng chưa lên lịch khi nào thì đi kiểm tra cho tới tận cuối năm nay.
Bảng 12 - Evista (raloxifene) Tên thƣơng mại
(Tên hó a chất) [Nhà sản xuất ] Dạng phân phối
Sƣ̉ du ̣ng trên
lâm sàng Chống chỉ đi ̣nh
Tác dụng phụ và phản ứng có hại thƣờng gă ̣p
Cân nhắc đă ̣c biê ̣t
Evista (raloxifene) [Lilly] Viên 60 mg Phịng và điều trị lỗng xƣơng sau mãn kinh
Sƣ̉ du ̣ng liê ̣u pháp estrogen theo đƣờng uống hoă ̣c toàn thân
Tiền sƣ̉ huyết khối Nam giới và phu ̣ nƣ̃ chƣa mãn kinh, phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ , trẻ em, phụ nữ đang mang thai
Bê ̣nh gan nă ̣ng
Chuô ̣t rút chân Cơn bốc hỏa
Báo ngay các dấu hiệu của huyết khối:
Đau hoă ̣c nóng ở chân Khó thở
Ho ra máu hoă ̣c đau ngƣ̣c dƣ̃ dô ̣i
Thay đổi thi ̣ lƣ̣c đô ̣t ngô ̣t Nhiễm khuẩn , triê ̣u chƣ́ng giống cảm cúm, viêm nhiễm ở miệng /họng, ho, viêm xoang Đau khớp Buồn nôn Tăng cân Trầm cảm Phát ban Mất ngủ
Rối loạn tiêu hóa
Khơng phải là estrogen, khơng phải là hormone Uống hàng ngày
Không tăng nguy cơ ung thƣ vú hoă ̣c ung thƣ tƣ̉ cung Tăng nguy cơ huyết khối
Làm giảm LDL (cholesterol “xấu” ) và cholesterol toàn phần nhƣng có thể làm tăng triglyce ride. Nên sƣ̉ du ̣ng mô ̣t cách cẩn trọng ở những phụ nữ có tiền sử triglyceride máu cao
Giảm nguy cơ rối loạn nhẹ nhận thức (tiền triệu của bê ̣nh Alzheimer) khi uống 120 mg /ngày
Nếu ba ̣n sẽ bất đô ̣ng trong mô ̣t thời gian , bạn nên dừ ng sƣ̉ dụng Evista trong thời gian bị bất động , để tránh hình thành các cục huyết khối
Do tác du ̣ng phu ̣ là cơn bốc hỏa , bạn nên cân nhắc lại việc sử dụng thuốc nếu bạn đã mãn kinh và bị bốc hỏa từ trung bình đến nặng
Nên sƣ̉ dụng cẩn trọng với những phụ nữ bị bệnh gan và nhƣ̃ng ngƣời uống cholestyramine , thuốc dù ng để giảm cholesterol và acid mâ ̣t trong máu
Nếu ba ̣n đang dùng warfarin hay Coumadin , bác sĩ nên gợi ý làm test đông máu trƣớc khi dùng Evista