Theo Gregory P. Sadler và cộng sự (tại Mỹ) có hai nguy cơ thƣờng gặp đối với ung thƣ biểu mô giáp là: 1. Tiền sử ngƣời bệnh đƣợc chiếu hoặc nhiễm xạ, nhất là trẻ em
Chiếu xạ tuyến hung (Mỹ) đƣợc xem là nguyên nhân gây ra ung thƣ giáp. Tiền sử chiếu xạ ở vùng đầu-cổ để điều trị u thanh quản, tuyến hạnh nhân quá phát, hạch cổ, u vịm họng v.v... ln xét đến ở ngƣời bệnh trẻ tuổi.
Tần suất ung thƣ giáp tăng rõ rệt sau nhiễm phóng xạ ở Hiroshima và Nagasaki, sau tai nạn hạt nhân
Chernobyl làm gia tăng nguy cơ ung thƣ biểu mơ tuyến giáp biệt hóa với nguy cơ từ 12 đến 25 năm sau khi tiếp xúc. Vì thế việc hạn chế liều cao phóng xạ khi thăm dị tuyến giáp, xạ hình I123 hoặc Tc 99m đã thay thế cho I131.
2. Yếu tố gia đình
Tiền sử gia đình có thân nhân bị ung thƣ giáp, nhất là ung thƣ tủy giáp trạng. Khoảng 6% ngƣời bệnh bị ung thƣ giáp dạng nhú có yếu tố gia đình và loại ung thƣ này cũng thƣờng xảy ra ở ngƣời bệnh mắc bệnh polip gia đình, bệnh đa nội tiết, hội chứng Pendred, hội chứng Gardner và hội chứng Cowden.
3. Một số yếu tố liên quan khác
Tuổi: thƣờng gặp ở mọi độ tuổi, chiếm tỉ lệ cao ở độ tuổi từ 10-20 và từ 40-60. Sau 60 tuổi, ung thƣ giáp thể khơng biệt hóa chiếm 10-15% các loại ung thƣ giáp.
Giới tính: tỉ lệ mắc bệnh ở nữ cao gấp 2-3 lần so với nam giới.
Những bất thƣờng ở tuyến giáp:
Ung thƣ giáp thƣờng xảy ra trên ngƣời bệnh có bƣớu giáp nhân đơn độc (giảm tập trung iod phóng xạ): 15 - 20% bị ung thƣ.
Tiền sử bƣớu giáp (bƣớu giáp địa phƣơng). Bƣớu giáp một phần do sự kích thích nhu mơ giáp bởi TSH (De Vicher và Becker). Vì vậy dự phịng ung thƣ giáp bằng cách dùng L.Thyroxine. Vùng bƣớu giáp dịch tễ thƣờng gặp ung thƣ biểu mô dạng nang hay ung thƣ biểu mơ khơng biệt hóa. Ung thƣ biểu mơ dạng nhú thƣờng gặp ở vùng đầy đủ iod.
Ung thƣ giáp phối hợp với cƣờng giáp rất hiếm, 1/5.887 trƣờng hợp bệnh Basedow (Herbst).
Giảm tiết hormon giáp có thể làm bộc phát ung thƣ giáp, đặc biệt sau khi phẫu thuật cắt giảm tuyến giáp tồn
phần. Vì vậy suy giáp phối hợp với ung thƣ giáp là một yếu tố tiên lƣợng xấu. Viêm tuyến giáp Hashimoto và viêm giáp mạn tính cũng có thể phối hợp với ung thƣ giáp.
Phơi nhiễm chất hexachlorobenzene và tetracholorodibenzo-para-dioxin. Các đột biến về gen sinh u và gen ức chế sinh u trong ung thƣ tuyến giáp.
Hoạt hóa các gen tyrosine kinase: tái sắp xếp gen sinh u RET/PTC ở nhiễm sắc thể 10 xảy ra trong 5-35% ung thƣ biểu mô dạng nhú tự phát.
Gia tăng biểu lộ gen sinh u MET có trong 70% carcinoma dạng nhú.
Đột biến gen sinh u RET cũng thấy trong ung thƣ biểu mơ dạng tủy có tính gia đình.
Gen sinh u RAS và đƣờng dẫn truyền tín hiệu tế bào: đột biến RAS thƣờng gặp trong ung thƣ biểu mô dạng
nang ở vùng thiếu iod.
Gen ức chế sinh bƣớu p53: đột biến điểm gen p53 làm bất hoạt hóa gen này, thấy trong 80% ung thƣ biểu mơ
khơng biệt hố.