- Aspergillus flavus, A.parasitueus và A.nomius là những loài hay gặp nhất, chúng tạo ra aflatoxines, loại độc tố vi nấm được nghiên cứu nhiều nhất và phổ bi ến nhất trong tự nhiên.
6.2.3.3.2. Nhiễm độc do Fusarium tricincium Bệnh bạch hầu do nhiễm độc thực phẩm
Bệnh bạch hầu do nhiễm độc thực phẩm
Bệnh b ch h u do nhi m độc th c ph m (thường g i t t là b nh A.T.A(*)) phát hi n ạ ầ ễ ự ẩ ọ ắ ệ ệ ở những người đã ăn phải hạt ngũ cốc m c ho c các ch ph m t các h t ng cốố ặ ế ẩ ừ ạ ũ c tích tr qua ữ mùa đơng ở ngồi đồng; người ta cũng mơ tả nó ở lồi ngựa. Bệnh c ng không phũ ải do nhiễm khuẩn, cũng không lây. Các triệu chứng rất nhiều kiểu nh gi m b ch c u, m t b ch ư ả ạ ầ ấ ạ cầu hạt, viêm họng hoại tử tạng chảy máu, suy tủy xương. Bệnh độc t này thường đưa đến tử ố vong được gọi bằng nhiều tên khác nhau: bệnh thiếu máu không tái tạo, bệnh bạch cầu chảy máu, bệnh mất bạch hạt, viêm họng nhiễm trùng, bệnh độc tố thực phẩm, bệnh độc tố gây suy tủy, v.v...
Bệnh A.T.A. l n đầu tiên xu t hi n vùng c c ông Xibia vào n m 1913, nh ng mãi ầ ấ ệ ở ự đ ă ư đến năm 1932 mớ ại l i th y phía tây Xibia. Nhi u gia ình ch t c nhà, và m t s làng, dân ấ ở ề đ ế ả ở ộ ố số hoàn tồn bị xóa sạch. Thời kì đó, bệnh thường hồnh hành vào mùa xuân ở các vùng nông nghiệp xứ Uran, Ukrain, vùng Trung Á và Đông Xibia. Trong những năm chiến tranh từ 1941 đến 1945, bệnh A.T.A. đặc biệt gia tăng, có khi có đến 10% dân số bị mắc bệnh này.
Trước khi biết nguyên nhân thậ ự củt s a b nh ó, người ta đã cho là do nhiễm trùng, do ệ đ thiếu vitamin (vitamin B1, C và riboflavin), do một sự tự oxi hóa các protein th c v t trong ự ậ ngũ cố ạc t o thành nh ng amin độc, do các ancaloit ho c các glucozit, do s ơxi hóa các axit ữ ặ ự
loài Fusarium làm mốc các h t ng cốạ ũ c, đặc bi t là h t kê, c lúa mì và ệ ạ ả đại m ch. Trong ạ
những năm sau đó, người ta đã nhiều lần phân lậ được loài p Fusarium sporotrichioides. Tuy
loài này phân bố rộng rãi trên th gi i, nh ng b nh A.T.A. chỉ ấế ớ ư ệ th y có Liên Xô, vùng gi a ở ữ 400 và 1400 kinh tuyế Đn ông, 50 và 600 vĩ tuy n B c, vùng đất sét l y l i, ó nhi t độ mùa ế ắ ầ ộ ở đ ệ đông vào kho ng -10 đến -15ả 0C, nhiệt độ mùa hè khoảng 15 n 25đế 0C.
(*) A.T.A.: aleucémie toxique alimentaire, bệnh bạch cầu do nhiễm độc thực phẩm (Bt)
Nguyên nhân gây bệnh A.T.A.
Mùa đông l nh, tuy t nhi u ti p ó là mùa xuân v i nh ng th i k tan b ng xen k nhau ạ ế ề ế đ ớ ữ ờ ỳ ă ẽ tạo nên những i u ki n thu n l i cho s phát tri n b nh A.T.A. Ngược lai, mùa ông l nh đ ề ệ ậ ợ ự ể ệ đ ạ
nhiều khơng có xen kẽ đ óng băng và tan băng, tiế đó là thời tiết khơ ráo thì khơng thuận lợi p
cho bệnh ó. Hạđ t ngũ ố ă c c n trong mùa đơng thì khơng độc. Mùa xuân lúc tan băng là lúc độc tố xuất hiện liên quan đến sự phát triển của một số loài nấm gây bệnh.
Các loài nấm gây bệnh: loài Fusarium sporotrichioides thường được coi là lồi chính gây bệnh A.T.A., những loài n m khác thường ấ được phân lập cùng với nó cũng có vai trị đáng k . Ch ng h n nh các loài ể ẳ ạ ư Fusarium poae (Peck) Wr., F.lateritium Nees, F.graminum Cda, F. oxysporum Schl., F.redoleus Wr., F.equiseti (Cda) Sacc., có thể làm chết chuột cobai trong 5 đến 21 ngày, thỏ chết trong 8 đến 24 ngày, nhiễm độc trong các thực phẩm.
Có những lồi thuộc chi khác ngồi chi Fusarium cũng thường hay gặp trên hạt ngũ ố c c để qua mùa đông; m t s trong các lồi ó ộ ố đ được coi là c là Cladosporium epiphyllum (Pers) độ Mart., C.gracile Cda., C.fagi Oud., C.fuligineum Bon., C.penicillioides Preuss, Alternaria humicola Oud., A.tenuis Nees, Penicillium steckii Zaleski, P.brevicompacttum Dier., P.notatum Westl., P.jéneni Zal., P.crustosum Thom, Trichothecium roseum Link, Verticillium lateritium Rabenh, cũng nh nhi u loài thu c b Murcorales như Pipttocephalis fréeniana de ư ề ộ ộ Bary, Rhizopus nigricans Ehrh., Mucor albo-ater Naoumov, M.corticolus Hag., M.racemosus Fres, và Thamnidium elegans Link. Trong tất cả các trường hợp, canh trường nuôi cấy các lồi nấ đ đm ó em cho chuột cobai, thỏ hoặc mèo uống đều gây nh ng rối loạn nghiêm trọng, ữ và đều đưa đến tử vong.
Loài “Fusarium sporotrichioides” - Người ta thường dùng từ “Fusarium sporotrichioides” để gọi tên loài n m gây b nh A.T.A., tương ng v i loài ấ ệ ứ ớ Fusarium sporotrichioides Sherb. Người ta đơi khi c ng nói đến lồi Fusarium sporotrichiella (gọi sai, ũ vì sporotrichioides khơng phải là tên lồi mà là tên một nhóm lồi do Wollenweber đặt), đến loài F. sporotrichioides Sherb. Var. tricintum (Cda) Raillo. Theo hệ thống phân loại của Snyder và Hansen, đó là lồi F. tricintum (Cda) Sn., và mới đây H. Seemuller đã sắp xếp lại hệ thống sinh sản của nhóm đó.
i
Đặc đ ểm nổi bật của lồi F. tricintum là có tiểu bào tử hình quả lê đơi khi hình quả chanh, mang trên cuống bào tử đ ính hình chai. Các đại bào tử tập h p thành ài cu ng (khác ợ đ ố với loài F. roseum) và thành cục nhày. Người ta rất thường g p bào tặ ử màng dày. Thể đệm màu son, đỏ tía hoặc màu vàng đất. Khơng có bào tử túi.
Fusarium sporotrichioides Sherb. - hiểu theo nghĩa h p theo Wollenweber và Reinking ẹ - phổ biến trên các hạt ngũ cốc và các ch ph m t h t ng c c, trên các qu có hạt cứng (làm ế ẩ ừ ạ ũ ố ả thối rữa các quả đ ó) ở châu Âu, châu Á (Nhật Bản, Xibia) và Bắc Mỹ. Nó có thể sống trong đất và trên các cơ ch t th c v t ang th i r a. ấ ự ậ đ ố ữ
Loại nấm này chịu lạnh rất khỏe, sinh trưởng tố ư ởi u 240C, nhưng nó vẫn phát triển được (chậm) nhi t ở ệ độ th p -10 ấ 0C. Sau 4 tháng ở -200C nó vẫn sống. Ngược lạ ởi, nhiệt độ 1000C, nó khơng thể ố s ng được sau 10 phút.
Các độc tố
Những hạt có mang lồi nấm trên gây độc nhất vào mùa xuân. Nhiệt độ tố ưi u để sinh sản các độc tố là 1,5 - 40C.
Mức độ các tri u ch ng nhi m độc ph thuộệ ứ ễ ụ c vào t lệ hạ ịỷ t b nhi m có trong th c n. ễ ứ ă Độc tố trên kê có nhi u h n trên lúa mì và các h t ng cốề ơ ạ ũ c khác. Phôi nh có nhi u d u, là ũ ề ầ ph n ầ độc nhất trong hạt.
Đun nấu bình thường thì độc tính của hạt khơng bị phá hủy. Trên thực tế khi đun nấu
đến 1250C ít nhất là 30 phút hoặc đến 1100C trong 18 giờ độc tố vẫn b n v ng. H t b mốc ề ữ ạ ị sau 6 năm tồn kho v n giẫ ữ độc tính.
Bản ch t hóa h c th t s củấ ọ ậ ự a ch t mielotoxin c a b nh A.T.A. trong m t th i gian dài ấ ủ ệ ộ ờ không được xác định. Okunev cho rằng đây là một lipo-protein, bị thủy phân thành một protein và một chất khác giống với một dẫn xuất oxi của chất cumarin, chất này gây bệnh A.T.A. Tuy nhiên Gajdusek cho rằng độc t chỉố hòa tan trong các lipit của hạt. Theo Gularev và Gulareva thì trong nước chiết ete, chất độc này tồn tại dưới hai phần: một phần có trong các axit béo bị hôi gây phả ứn ng viêm da khu vự ởc thỏ; phần có trong phần khơng b hóa xà ị phịng và độc theo đường miệng, đồng th i cũng gây hoại tử da. ờ
Người ta cũng ã cho rằng chất mielotoxin có lẽ chỉ là một độc tố thực vật có đạm và có đ thể phá hủy các protein miễn dịch và các kháng thể.
Olifson đã phân l p và xác địậ nh được m t s độc t t Fusarium sporotrichioides, ộ ố ố ừ đó là một chất xà phịng sporofusarin, cơng thức phân tử C65H96O25, có chứa một chất sapogenin C24H31O4. Từ lồi F.poae, ơng đã phân lậ được một p đường đơn, poaefusrin có cơng thức phân tử C35H39O12, có chứa một xiloza và một aglicon steroidic. Ch t aglicon này gọi là ấ poaefusariogenin C24H28O5 và phân biệt với chất Sporofusariogenin thay vào gốc metyl là một gốc andehit.
Để phát hiện các h t có độc dùng các phương pháp sau: ạ
- Thả nổi trong dung d ch natri clorua (10 - 25%), cho phép nh n bi t không nh ng ị ậ ế ữ các hạt bị nhiễm Fusarium sporotrichioides mà t t cả các hạt bị mốc. ấ
- Chất độc khi có mặt axit clohydric phản ứng với kẽm clorua sẽ cho màu đỏ, màu đỏ càng đậm khi lượng độc tố càng nhiều.
- Phương pháp sinh học: độc tố làm cho Saccharomyces cereviseae không sinh trưởng được. Khi nhỏ một gi t d ch chi t trong nước ho c trong rượu ngâm các h t có ọ ị ế ặ ạ nhiễm độc cũng khiến cho hoa cúc bị héo đi.
- Phương pháp phổ biến nhất dùng để phát hiện độc tố của Fusarium là lấy 50g hạt nghi có độc, dùng ete etylic khan làm hai dịch chiết, trong máy Soxhlet, một dịch chiết trong sáu giờ, một dịch nữa trong 3 ngày. em hai dịch chiế đĐ t ó bơi lên da thỏ một vùng rộng 9 mm2. Độc tố sẽ gây ph n ng viêm da, sau 2 gi có xung huy t ả ứ ờ ế nặng, sau nhiều ngày gây hoại tử. Người ta cũng có thể dùng cách thử trên phơi gà. Các triệu chứng của bệnh A.T.A.
Bệnh A.T.A. chủ yếu là b nh c a nh ng người n nhi u kê. B nh tgường xuấệ ủ ữ ă ề ệ t hi n t ệ ừ cuối tháng 4 đến cuối tháng 6.
Nghiên cứu lâm sàng - Theo Forgacs và Carll ta có thể nhận thấy nhiều giai đ ạo n phát triển của bệnh:
Giai đ ạo n thứ nhất: trước tiên người ta thấy có những biến đổi trong khoang mi ng và trong ệ đường tiêu hóa. Ít lâu sau khi ăn ph i th c n làm b ng h t m c người bệnh có cảm giác bị ả ứ ă ằ ạ ố bỏng ở trong miệng, lưỡi, vòm miệng, cổ họng, th c qu n và d dày, c m giác này do tác ự ả ạ ả động của độc tố lên các màng nhày gây ra. Lưỡi cũng có th cứể ng và s ng ph ng, còn các ư ồ màng nhày trong khoang miệng thì ứ máu. Sau vài ngày gây viêm đường dạ dày-ruột, đặc trưng bởi các chứng tiêu chảy, buồn nơn, ói mửa, ra nhiều mồ hôi nh ng không s t, ch nh ng ư ố ỉ ữ trường hợp nặng mới lên cơn sốt, khi ó có th tới 39đ ể 0 và chảy nước dãi nhiều, viêm th c ự
và cảm giác lạnh các ở đầu ngón, có thể gây co giật. Nế ởu giai đ ạo n này mà ng ng không ừ dùng thứ ăc n độc nữa, thì các triệu chứng chỉ kéo dài hai hoặc ba ngày. Ngược lại, nếu vẫn tiếp tục dùng thứ ăc n độc thì b nh ti p t c trong 5 đến 9 ngày, r i đột nhiên bi n m t ngay c ệ ế ụ ồ ế ấ ả khi vẫn tiếp tụ ăc n thứ ăc n độc. Tiếp theo thời kỳ tạm ng ng phát triển về mặt lâm sàng là ừ những triệu chứng của giai đ ạo n thứ hai.
Giai đ ạo n thứ hai (giai đ ạo n giảm bạch cầu): ở giai đ ạo n này người bệnh có v bình thẻ ường về mặt lâm sàng, tuy nhiên, độc t ã b t đầu tác động h y ho i lên các yếu tố sinh hồng cầu ố đ ắ ủ ạ ở tủy xương. Xét nghi m huy t h c vùng ngo i vi, phát hi n th y nhiệ ế ọ ạ ệ ấ ều r i lo n nghiêm ố ạ trọng. Dần dần sinh các chứng gi m b ch c u, gi m b ch c u h t, và t bào b ch huy t t ng ả ạ ầ ả ạ ầ ạ ế ạ ế ă tương đối nhanh. Vì vậy người ta thường gọi là "giai o n gi m b ch c u". H n n a, người ta đ ạ ả ạ ầ ơ ữ còn thấy có sự giảm h ng c u và huy t t cầồ ầ ế ố u. S lượng bạố ch c u gi m d n, các b ch c u ầ ả ầ ạ ầ trung tính có sự kết hợp khơng bình thường.
Giaiđ ạo n này thường kéo dài 3 đến 4 tu n, ôi khi kéo dài 2 đến 8 tu n. Giai đoạn này, ầ đ ầ thường khơng có triệu chứng đi ngồi, đơi khi có những rối loạn trong hệ thần kinh. Người ta thấy người bệnh bị suy nhược, mệt mỏi, chóng mặt, nh c đầu, tim h i h p và hen nhẹ. Da và ứ ồ ộ các màng nhày có thể có triệu chứng của b nh vàng da, con ngươi n to, m ch y u, huy t áp ệ ở ạ ế ế giảm. Nếu giai đ ạo n này mà ngừng n mọi thứ ăă c n độc thì vẫn có hy vọng khỏi bệnh hoàn toàn. Nhưng nếu tiếp tụ ăc n thứ ăc n độc thì thấy xuất hiện giai đ ạo n thứ 3 của bệnh.
Giai đ ạo n thứ ba (giai đ ạo n viêm họng chảy máu): chuyển ti p t giai o n th hai sang giai ế ừ đ ạ ứ đ ạo n th ba r t ứ ấ đột ng t, trướộ c hết là do ảnh hưởng các triệu chứng thứ yếu, nh cơ ểư th mệt
mỏi rõ rệt hơn. Dấu hiệu đầu tiên thấy được ở giai đ ạn thứ ba này là sự xuất hiện những đốm o
xuất huyết trên da ngực và bụng, ở bẹn và nách cũng như ở các mặt bên của cánh tay và đùi. Ở màng nhày trong mi ng, lưỡi và ami an c ng có nh ng v t đỏ nh vệ đ ũ ữ ế ư ậy. Vì các mao m ch ạ rất dễ vỡ nên ch hơỉ i ch n thương nh cũấ ẹ ng ã gây xu t huy t, kích thước r ng d n, và đ ấ ế ộ ầ chuyển từ màu hồng sang màu đỏ đến màu tím.
Dần d n xu t hi n nh ng vùng ch y nước, và trong mi ng xu t hi n nh ng v t ho i t ầ ấ ệ ữ ả ệ ấ ệ ữ ế ạ ử đường kính 5 đến 7 mm. Trong cổ ọ h ng hình thành m t v t ho i t y t h u, h i có d ng cộ ế ạ ử ở ế ầ ơ ạ ủa bệnh bạch hầu. Các tổn thương hoại tử có thể lan ra vịm miệng, lưỡi gà, các màng nhày má, thanh quản và thanh đới. Những vết này thường bị nhiễm các vi khuẩn không độc, nhưng gây thối rữa, cho nên miệng người bệnh có mùi hơi.
Các vết loét hoại tử có hình trịn, dẹt, màu xám, xung quanh là vùng ứ máu; có xuất huyết trong các màng g n những chỗ hoại tử, nhưng ranh giới không rõ rệt. Các khu vực hoại ầ tử có thể dính lại với nhau, trở thành những vùng lớn, thường tới 20 đến 30 mm, chúng có thể bao gồm khơng những các mơ bì mà cả các mơ dưới da và thậm chí cả mô cơ tiếp giáp ở dưới, chúng cũng có thể xuất hiện ở mơi, và đơi khi trên da mũi, ở hàm và các ngón tay.
Rồi các t n thương ho i t ti p t c phát triển trong khoang miệng; các đốm xuất huyết ổ ạ ử ế ụ và các vết bầm máu quan sát thấ ởy đầu giai đ ạo n thứ ba trở nên nhiều hơn, to hơn và nố ềi li n lại. Mạch rất dễ vỡ, các niêm mạc của đường tiêu hóa rất dễ chảy máu.
Những mô gần các hạch bạch huyết nề ra. Thông thường các hạch dưới hàm và ở cổ to ra, mô xung quanh nề lên đến nỗi người bệnh khó há được miệng. Các tổn thương ở thực quản và các biế đổi n ở thanh quản gây phù thũng thanh quản và làm mất tiếng. Có những trường hợp người bệnh ch t vì nghẹt cổ: trong số những người đã mắc bệnh tới giai đ ạế o n thứ ba, 20% số trường hợp tử vong là do hẹp thanh môn.
Những hiện tượng bất thường trong máu đã quan sát th y giai o n th hai, đến giai ấ ở đ ạ ứ đ ạo n th ba đều t ng lên. S lượng bạứ ă ố ch c u gi m xu ng còn 100 trong 1 mmầ ả ố 2, thậm chí cịn ít hơn, và số bạch c u trung tính cịn lại thì ầ đầy những hạt. Chứng t ng t bào bạch huyết ă ế tương đối có thể lên 90%, và số hồng c u gi m t i 1 tri u trong 1 mmầ ả ớ ệ 3. Lượng huyết cầu tố giảm xuống tới 25000 trong 1 mm3 (có trường hợp cịn khơng q 3000). Tốc độ huyết trầm
tăng lên, đạt 70 đến 90 mm sau 1 giờ, và phần lớn lắng trong khoảng 30 phút đầu. Người ta cũng ghi nhận có sự giảm trong việc tạo fibrin sinh chất.
Bilirubin máu và đạm urê bình thường. Sự bài tiết vitamin C và B qua nước tiểu giảm nhiều. Việc tiết axit clohidric trong dạ dày có th biể ến đổi t chỗ thiếu dịch vị đến chỗ thừa ừ axit. Trong dịch tủy sống khơng có hiện tượng gì bất thường.
Trong một số trường h p, ngợ ười bệnh bị viêm gan nhu mô cấp, kèm theo chứng vàng da. Sự chuyển hóa khống, chuyển hóa glucoza và các protein trong gan bị rối lo n và người ạ ta thấy tăng lượng canxi trong máu.
Nhiệt độ bi n động khá nhi u, thường lên tới 39 n 40ế ề đế 0C rồi l i hạ ạ xuống bình thường.