Pasteur Merieux Connaught (Pháp) sản xuất vắc xin Thƣơng hàn Vi PS trên qui mô công nghiệp ở nồi lên men 1.200 lít. Quá trình tách chiết và tinh sạch kháng nguyên Vi PS giống với sản xuất PS từ não mô cầu và Hib. Chủng S. Typhi Ty2 5535 đƣợc cấy trên môi trƣờng thạch Trypticase-soja ở 37oC. Nhân giống ở chai tam giác và nồi lên men 100 lít ở 37oC. Nuôi cấy sản xuất trong nồi lên men 1.200 lít ở 37oC trong 12 – 20 giờ. Bất hoạt canh khuẩn bằng formalin 35% với tỷ lệ 1% (thể tích/thể tích). Ly tâm canh khuẩn để tách xác và thu nƣớc nổi. Tủa nƣớc nổi bằng Cetavlon 1% ở 3 – 10oC qua đêm. Tinh chế kháng nguyên Vi PS thô bằng ethanol 99% và phenol. Kháng nguyên Vi PS đƣợc làm khô và pha chế vắc xin Thƣơng hàn Vi PS (TYPHIM Vi) [49,74].
1.6.2. Sản xuất vắc xin Thƣơng hàn tại Việt Nam
Trƣớc đây, Việt Nam sử dụng các loại vắc xin Thƣơng hàn toàn tế bào đƣợc bất hoạt bằng nhiệt, phenol sử dụng ở dạng tiêm và dạng uống. Vắc xin TAB dạng tiêm là vắc xin phối hợp Thƣơng hàn, phó Thƣơng hàn A và B đƣợc bất hoạt bằng nhiệt ở 56oC hoặc bằng formalin 37% gồm 1 tỷ vi khuẩn Thƣơng hàn, 250 triệu vi khuẩn phó Thƣơng hàn A và 250 triệu vi khuẩn phó Thƣơng hàn B. Vắc xin tứ liên (4 thành phần) chứa Tả – TAB là vắc xin dạng tiêm, cho hiệu quả bảo vệ thấp [9].
Những vắc xin này đƣợc sản xuất tại Viện Pasteur Đà Lạt và Viện vệ sinh dịch tễ Hà Nội theo phƣơng pháp cổ điển. Vắc xin toàn tế bào bất hoạt cho bảo vệ 51 – 67%, có tỷ lệ phản ứng phụ cao từ 9 – 34% ở ngƣời nhận và phải dùng nhiều liều [9].
35