26
đƣợc làmvắc xin sống, uống. Từ những năm 1970, chủng đƣợc đột biến hóa học và có kiểu hình âm tính GalE- và Vi. Sự đột biến gen GAlE làm thiếu hụt enzyme uridine diphosphate UDP-galactose-4-epimerase dẫn đến làm chuyển đổi UDP- glucose thành UDP-galactose và ngƣợc lại. Kháng nguyên O là kháng nguyên chính trên bề mặt tế bào của S. Typhi Ty21a, đƣợc cấp nguồn galactose ngoại sinh trong suốt quá trình sản xuất vắc xin làm cho vi khuẩn tạo UDP bằng con đƣờng luân phiên, biểu hiện LPS miễn dịch. Tuy nhiên, hiện tƣợng hồi biến có thể xảy ra do đặc tính của chủng hoang dại vẫn duy trì khi S. Typhi Ty21a sinh trƣởng trong những điều kiện phù hợp gây ảnh hƣởng đến chất lƣợng vắc xin. Vắc xin khó áp dụng rộng rãi trong cộng đồng do phải dùng nhiều liều và chỉ tạo kháng thể kháng O nhƣng thiếu kháng nguyên Vi PS là một thành phần quan trọng trong sinh miễn dịch bảo vệ [49,50,78,109].
Vắc xin có 2 dạng: Dạng viên nang và dạng lỏng. Vắc xin dạng viên nang có giấy phép lần đầu tiên ở châu Âu năm 1983 và ở Mỹ năm 1989 [100]. Vắc xin sống giảm độc lựcTy21a (Vivotif®) do Công ty Berna Biotech Ltd (Thụy Sĩ) sản xuất và có giấy phép vào năm 1989 (Phụ lục 1). Một liều vắc xin chứa 2 – 10 x 109 (2 – 6 x 109 ở Mỹ) tế bào vi khuẩn sống đông khô, đƣợc uống 1 giờ trƣớc bữa ăn và 3 liều (4 liều ở Mỹ và Canada) trong vòng 1 tuần. Đáp ứng kháng thể gồm IgA tiết ở niêm mạc và IgG trong huyết thanh cũng nhƣ miễn dịch trung gian tế bào (CMI). Vắc xin dung nạp tốt, an toàn và hiệu quả bảo vệ từ 33 - 67% và thời gian bảo vệ trên 7 năm là 62%. Vắc xin đƣợc dùng nhắc lại sau mỗi 3 năm [44,47,48,72,76].
Vắc xin dạng lỏng đƣợc dùng cho trẻ em từ 2 tuổi trở lên, uống 3 liều cách ngày với hiệu quả bảo vệ 53 – 78%. Hiệu quả bảo vệ 77% trên 3 năm và ở vùng dịch bảo vệ kéo dài ít nhất 5 năm. Vắc xin có giấy phép đầu tiên vào năm 1983 ở châu Âu và năm 1989 ở Mỹ. Vắc xin tạo đáp ứng miễn dịch dịch thể và trung gian tế bào nhƣng phải dùng nhiều liều, hiệu quả thay đổi [32,40,48,90].