3 Độ ác tính cao
1.3.2. Kháng thể đơn dòng (mAb)
Lympho B là tế bào chịu trách nhiệm sinh kháng thể. Quá trình biệt hóa lympho B bắt đầu khi các gen mã hóa cho các globulin miễn dịch sắp xếp thành các chuỗi và mã hóa cho tính đặc hiệu với các kháng nguyên nhất định. Khi gặp các kháng nguyên đặc hiệu, cùng với sự kích thích của lympho T hỗ trợ, các dòng lympho B này tăng sinh và biệt hóa thành tƣơng bào sản xuất ra kháng thể đặc hiệu với kháng nguyên ấy (Hình 1.6) [40]. Mỗi tế bào lympho B chỉ có thể sản xuất một loại kháng thể đặc hiệu với một epitope kháng nguyên nhất định. Thông thƣờng một tế bào B sản xuất đồng thời nhiều lớp kháng thể, chúng khác nhau ở vùng cố định của các chuỗi nặng nhƣng giống nhau ở tính đặc hiệu với một kháng nguyên. Đây là cơ sở cho kháng thể đơn dòng (mAb) ra đời và có tên gọi nhƣ vậy [3].
Kháng thể đơn dòng là thuật ngữ chỉ các kháng thể đồng nhất nhận đƣợc từ một dòng tế bào B và có một vị trí kết hợp kháng nguyên (epitope) y hệt nhau, nghĩa là kháng thể đơn dòng là tập hợp các kháng thể giống nhau cùng nhận biết và
20
gắn kết với một loại epitope. Ngƣợc lại, các kháng thể đa dòng là tập hợp Hnhiều loại kháng thể không giống nhau và nhận biết các epitope khác nhau [3], [111]. Các kháng thể đơn dòng có thể đƣợc tổng hợp theo các phƣơng pháp sau:
(1) Phƣơng pháp tạo tế bào hybridoma của Kohler và Milstein khi dung hợp các tế bào myeloma với các tế bào sản xuất kháng thể tách từ chuột đã gây miễn dịch [75]. (2) Phƣơng pháp DNA tái tổ hợp [98].
(3) Phƣơng pháp tạo các kháng thể phage của Clackson, 1991 [34], nghĩa là tạo thƣ viện các vùng biến đổi của kháng thể và bộc lộ chúng trên bề mặt phage.