3 Độ ác tính cao
1.2.2. Chức năng của CD20 trong cơ thể
Kháng nguyên CD20 biểu hiện ở lympho bào B từ giai đoạn sớm (pre-B) tới giai đoạn muộn (late B), sự biểu hiện đƣợc cho là ngừng lại khi tế bào B biệt hóa thành tƣơng bào (plasma cell) (Hình 1.3) [27].
13
Hiện nay, chức năng của CD20 vẫn chƣa đƣợc biết đầy đủ nhƣng nhiều nghiên cứu đã chỉ ra rằng, với cấu trúc đặc biệt gồm 4 vùng xoắn xuyên màng và vùng nhúng trong tƣơng bào có thể bị phosphoryl hóa, CD20 đóng vai trò nhƣ một kênh vận chuyển xuyên màng hay một kênh ion. Sau khi gắn với các phân tử (kháng thể) có khả năng nhận biết và gắn đặc hiệu với nó sẽ gây ra:
- Sự dịch chuyển vị trí của các CD20 vào “mảng” lipid giàu sphingolipid và cholesterol trên màng tế bào (Hình 1.4).
- Hòa các “mảng” lipid ở cạnh nhau này thành những mảng lớn hơn. Chính sự tập trung CD20 và tạo thành các mảng lipid lớn làm tăng nồng độ tại chỗ của CD20, tạo điều kiện thuận lợi cho sự oligomeric hóa cũng nhƣ sự hoạt động nhƣ một kênh vận chuyển ion Ca2+ của các kháng nguyên CD20.
- Hoạt hóa các protein kinase, phosphoryl hóa CD20, làm ổn định “kênh” CD20 ở trạng thái hoạt động.
Hình 1.3. Tiến trình biểu hiện của CD20 [53]
14
Chính những thay đổi này làm thay đổi các tín hiệu trong tế bào, tăng nồng độ Ca2+ nội bào, dẫn đến ức chế chu trình tế bào, ức chế tăng sinh và biệt hóa lympho B và cuối cùng là dẫn đến sự chết theo chƣơng trình của tế bào (apoptosis) [28], [41].
CD20 có vai trò nhƣ kênh calci
Cấu trúc của CD20 dẫn đến giả thuyết CD20 có thể hình thành một kênh trên màng tế bào và đóng vai trò điều chỉnh dòng chảy ion. Giả thuyết này đƣợc đƣa ra bởi thực tế CD20 có cấu trúc rất tƣơng đồng với FcRIβ mà FcRIβ liên quan đến độ dẫn truyền calci [28]. Bubien và cộng sự [26] đã chứng minh sự vận chuyển của CD20 vào các dòng tế bào CD20 âm tính dẫn đến tăng nồng độ calci trong tƣơng bào. Có lẽ hầu hết sự biểu hiện ở các tế bào B, nơi các kháng thể kháng CD20 xuất hiện và gây ra các dòng vận chuyển calci khác nhau phản ứng với kháng thể đơn dòng đã sử dụng. Tuy nhiên, tác giả khác lại chứng minh: Gắn CD20 với kháng thể đơn dòng có các tác động khác nhau lên chu kì sinh trƣởng tế bào (có thể kìm hãm hoặc kích thích sự tăng trƣởng của CD20) [116]. Vì vậy, các tác động về chức năng khác nhau của kháng thể đơn dòng kháng CD20 liên quan một phần đến sự khác nhau trong vận chuyển calci mà chúng gây ra.