3 Độ ác tính cao
1.2.3. Kháng nguyên CD2 0– mục tiêu phân tử trong chẩn đoán và điều trị ung thƣ máu và ung thƣ lympho không Hodgkin
thƣ máu và ung thƣ lympho không Hodgkin
CD20 là một đích phân tử có nhiều ƣu điểm hơn so với các đích phân tử khác đƣợc lựa chọn trong điều trị ung thƣ máu:
15
- CD20 biểu hiện với nồng độ cao trên bề mặt lympho B khi so sánh với các mục tiêu phân tử khác (hơn 250 000 phân tử CD20 trên một tế bào B). Điều này cho phép tập trung mật độ các phân tử gắn đặc hiệu với nó trên bề mặt tế bào, tăng hiệu quả tiêu diệt tế bào đích và đặc biệt có ý nghĩa đối với hiệu quả gây độc phụ thuộc bổ thể (CDC) [58].
- Với cấu trúc có 4 chuỗi xuyên màng cho phép CD20 bám chắc vào màng tế bào, thậm chí sau khi liên kết với phân tử gắn đặc hiệu, CD20 có thể bám trên màng trong nhiều giờ thậm chí đến nhiều ngày. Đây là ƣu điểm nổi trội hơn so với các mục tiêu phân tử khác trên lympho B (ví dụ so với CD22) [58].
- CD20 khó bị đồng hóa sau khi gắn với các cấu trúc gắn đặc hiệu, do đó giảm sự tiêu thụ các cấu trúc nhận biết và gắn đặc hiệu với kháng nguyên CD20 của các tế bào đích [58].
- Hai vòng ngoài của CD20 là nơi chứa hầu hết các epitope của nó không xa màng tế bào nên các phân tử gắn đặc hiệu với nó rất thuận lợi cho hiệu ứng gây độc phụ thuộc bổ thể (CDC) [58].
Với những ƣu điểm nói trên, CD20 đang là một mục tiêu phân tử quan trọng trong điều trị ung thƣ liên quan tới sự tăng sinh các tế bào lympho B ác tính. Thực tế trong điều trị ung thƣ máu, thành công trong điều trị đƣợc ghi nhận cho đến nay chủ yếu là các cấu trúc gắn đặc hiệu kháng nguyên CD20. Hiện nay, số lƣợng các nghiên cứu về CD20 và cấu trúc gắn đặc hiệu kháng nguyên CD20 tăng lên nhanh chóng và những “cấu trúc” này đang đƣợc “thiết kế” mới nhằm tăng hiệu quả điều trị [16].
Hiện nay, nhiều bệnh viện trong nƣớc và trên thế giới đã dựa vào sự xuất hiện các chỉ thị phân tử trên bề mặt tế bào lympho để chẩn đoán bệnh thông qua phƣơng pháp xét nghiệm hóa mô miễn dịch, đếm tế bào dòng chảy, .... CD20 biểu hiện khoảng 85 – 90% ở bệnh NHL và biểu hiện thấp hơn ở các loại ung thƣ máu khác [52]. Theo các nghiên cứu CD20 có thể xuất hiện ở tủy sống, máu ngoại biên [125], huyết tƣơng [88], và huyết thanh [57].
16
Vì vậy, để có thể chẩn đoán sớm và đơn giản khi lấy mẫu xét nghiệm, ngoài ra có thể theo dõi sự tiến triển của bệnh trƣớc và sau khi điều trị thì một số nhà khoa học đã nghiên cứu xác định sự có mặt của CD20 trong máu, huyết tƣơng và huyết thanh bệnh nhân. Ở bệnh nhân ung thƣ tế bào lympho mạn tính, Manshouri và cộng sự đã xác định đƣợc CD20 có trong huyết tƣơng với nồng độ cao (từ 52,89 đến 15740 nM) [88], Alatrash và cộng sự cũng xác định CD20 trong máu ngoại biên trung bình là 257 nmol/l [15]. Ở bệnh nhân ung thƣ lympho không Hodgkin và ung thƣ lympho Hodgkin, Giles và cộng sự đã xác định sự có mặt của CD20 trong huyết thanh của một số bệnh nhân này [57]. Kết quả nghiên cứu cho thấy nồng độ CD20 ở bệnh NHL (341 nmol/l) cao hơn ở bệnh HD (73 nmol/l).
CD20 có trong máu, huyết tƣơng hay huyết thanh có thể là kết quả của sự đứt gãy hay vỡ các tế bào lympho thành các mảnh mà các mảnh có CD20 bám trên đó, các mảnh vỡ này có thể di chuyển tự do trong máu [88].
Từ những nghiên cứu trên, trong đề tài này chúng tôi thử nghiệm kháng thể tạo ra để phát hiện CD20 trong huyết thanh bệnh nhân ung thƣ lympho không Hodgkin.