Các tế bào có nguồn gốc từ tủy xương cũng có thể là một nguồn tế bào sinh xơ
hóa trong mô gan tổn thương. Nghiên cứu của Kisseleva và cộng sự (2006) cho thấy
các tế bào sợi từ tủy xương hiện diện trong gan và có thể biệt hóa thành MFB sản
xuất collagen nhờ TGF-β. Sự huy động tế bào tủy xương vào trong mô tổn thương là cơ chế tổng quát cho sự xơ hóa và chữa lành vết thương của mô, được điều hoà bởi CSF và G-CSF. Tế bào hình sao hoạt hóa có thể đóng một vai trò quan trọng do
chúng tiết ra nhiều chất trung gian gây viêm (chemokin, M-CSF, SCF, PAF) và các phân tử kết dính bạch cầu (ICAM-1, VCAM-1, NCAM) cần cho sự huy động, hoạt hóa và trưởng thành của các tế bào từ tủy xương ở vùng tổn thương. Sự di chuyển
các tế bào tủy xương vào gan tổn thương được khẳng định là cũng có tác động tích
cực trong việc phân giải sự xơ hóa do chúng biểu hiện các enzym chất nền MMP làm tăng sự tiêu giải chất nền ngoại bào.
Gần đây ngày càng có nhiều nghiên cứu chứng minh một cơ chế khác phát sinh xơ hóa. Đó là sự chuyển hóa biểu mô-trung mô (EMT – Epithelial- mesenchymal transition) của các tế bào biểu mô ống mật (và có khả năng là của các
tế bào gan) thành nguyên bào sợi. Sự chuyển hóa EMT thành MFB được cho là cơ
chế phát sinh xơ hóa chủ yếu trong các bệnh về ứ mật.
Các dạng tế bào trong gan ngoài tế bào hình sao cũng có thể có tiềm năng phát sinh xơ hóa. Sự hoạt hóa và tăng sinh của các tế bào trung mô ở khoảng cửa hay
quanh cửa thành MFB quanh ống khởi động sự tích tụ collagen (Kinnman và Housset, 2002; Magness và cộng sự,2004), và là cơ chế bệnh sinh quan trọng trong
sự xơ hóa vùng cửa và sự hình thành vách trong các bệnh ứ mật. Thật vậy, chỉ một lượng nhỏ MFB trong các tổn thương tắc nghẽn mật là có nguồn gốc từ tế bào hình
Trần Hồng Diễm Tổng quan tài liệu
sao (Kinnman và cộng sự, 2003; Beaussier và cộng sự, 2007). Tế bào hình sao khác với các MFB từ khoảng cửa ở các marker riêng biệt và sự đáp ứng với các tác nhân
kích thích apoptosis (Knittel và cộng sự, 1999).
Tầm quan trọng tương đối của từng loại tế bào trong sự phát sinh xơ hóa ở gan
có thể phụ thuộc vào căn nguyên của tổn thương. Trong khi tế bào hình sao là dạng tế bào sinh xơ hóa chủ yếu ở những khu vực quanh tĩnh mạch trung tâm, thì các MFB từ khoảng cửa có thể chiếm ưu thế khi tổn thương xảy ra ở các khoảng cửa.
Các cơ chế trên bổ sung gây giãn rộng “bể” nguyên bào sợi đang tổng hợp
chất nền trong gan tổn thương. Các chất môi giới phát sinh xơ hóa đặc biệt quan
trọng là TGF- β (transforming growth factor- β), PDGF (platelet-derived growth factor), IGF-1 (insulin-like growth factor 1), ET-1 (endothelin-1) và các gốc oxy tự
do (ROS – reactive oxygen species bao gồm các gốc hydroxyl, anion superoxid).
