Cơ sở lý thuyết nghiên cứu sự biểu hiện enzym ecto-5’-nucleotidase trong

gan xơ hóa [13] [53]

Adenosin là một nucleosid, được giải phóng từ hầu hết các mô và cơ quan ở động vật hữu nhũ. Adenosin là chất điều hòa nội sinh trong mô tổn thương, hoạt động như một chất tự tiết và cận tiết và điều hòa các quá trình sinh lý khác nhau.

Tác động của adenosin được trung gian bởi một họ 4 thụ thể gắn protein G là A1, A2A, A2B, A3, mỗi thụ thể này phân bố trong mô và có một tác động riêng biệt.

Adenosin có lẽ hình thành bên trong tế bào và sau đó được vận chuyển vào khoảng ngoại bào hay nó có thể hình thành khi adeninđược giải phóng từ các tế bào

tổn thương và được khử phosphoryl hóa ở ngoại bào thành adenosin. ATP và ADP

Trần Hồng Diễm Tổng quan tài liệu

enzym nucleoside triphosphate phosphohydrolase (CD39) và alkaline phosphatase,

và sau đó AMP có thể được chuyển thành adenosin nhờ enzym ecto-5’-nucleotidase (CD73) hay alkaline phosphatase. CD73 được điều hòa tăng mức sau khi thiếu oxy và có tác động lên sự tăng mức adenosin cục bộ. Do đó, CD73 góp phần vào tác động được trung gian bởi adenosin trên mạch vành và trong thận.

Ethanol, virus, thuốc, các chất gây rối loạn chuyển hóa phá hủy tế bào gan và kích thích xơ hóadẫn đến xơ gan. Ethanol được biết nhiều về tính kích thích tăng nồng độ adenosin ngoại bào in vitro thông qua hoạt động của nó trên chất vận chuyển nucleosid. Sự tiêu thụ ethanol tăng giải phóng purin vào máu và urin ở những người tình nguyện.

Trong các nghiên cứu trước, Zhongsheng Peng và cộng sựđã phát hiện ra rằng khi thiếu hoặc khóa thụ thể adenosin A2A ngăn sự phát triển xơ hóa gan gây bởi

thioacetamide (TAA) hay CCl4. Kết quả này cho thấyadenosin ngoại bào đóng một vai trò quan trọng trong bệnh lý xơ hóa gan. Tuy nhiên, trong nghiên cứu này, cơ chế kiểm soát sự hình thành adenosin và vai trò của enzym ecto-5’-nucleotidase

trong gan tổn thương chưa được công bố. Gần đây, Zhongsheng Peng và cộng sự

(2008) đã tiếp tục nghiên cứu về vai trò của enzym ecto-5’-nucleotidase (CD73)

trong sự phát triển xơ hóa gan. Nhóm này đã thu được kết quả cho thấy gan từ chuột chủng hoang dại (WT) được xử lý với CCl4, ethanol, và TAA giải phóng mức

adenosin cao gấp 2-3 lần so với gan chuột knockout gen mã hóa CD73 (CD73KO)

bị xử lý hóa chất. Chuột CD73KO được bảo vệ khỏi xơ hoá với lượng collagen ít hơn đáng kể so với chuột WT sau khi xử lý hóa chất. Có ít hơn nhiều tế bào hình

sao gan dương tính với -smooth muscle actin (-SMA là marker của tế bào hình

sao hoạt hóa) trong chuột CD73KO bị xử lý với CCl4 so với ở chuột WT. Sau khi

xử lý với CCl4, mức biểu hiện mRNA của các thụ thể adenosin A1, A2A, A2B, A3 và TNF-, IL -1, IL-13r1, MMP-2, MMP-14, chất ức chế metalloproteinase mô

Trần Hồng Diễm Tổng quan tài liệu nhưng Col11, Col31, và TGF-1 tăng nhiều hơn nhiều ở chuột WT so với chuột

CD73KO. Ngoài ra, sự biểu hiện ở mức phiên mã và dịch mã của IL-13r 2, MMP-13 mRNA, và MMP-13 cao hơn ở chuột CD73KO so với ở chuột WT. Các

kết quả này chỉ ra rằng adenosin, được hình thành ngoại bào từ adenin, đóng một vai trò quan trọng trong sinh bệnh học xơ hóa gan và sự ức chế tổng hợp adenosin

hay khóa thụ thể adenosin có thể giúp ngăn xơ hóa. Sự tổng hợp adenosin ngoại bào được trung gian bởi ecto-5’-nucleotidase (CD73) đóng một vai trò quan trong trong xơ hóa gan.

Trần Hồng Diễm Vật liệu – Phương pháp

CHƯƠNG 2. VẬT LIỆU – PHƯƠNG PHÁP