Cơ sở lý thuyết nghiên cứu sự biểu hiện tế bào tổng hợp chất nền (integrin

1) trong gan xơ hóa [14] [24] [19] [34] [54] [60]

Xơ hóa gan là kết quả của đáp ứng tổn thương cấp tính lặp đi lặp lại đi kèm với các quá trình sửa chữa liên quan đến sự di cư, tăng sinh và biệt hóa cũng như là quá trình tái sắp xếp và tích tụ chất nền ngoại bào tăng. Các thành phần chủ yếu trong sự tích tụ chất nền tăng đó là proteoglycan, các loại collagen, đặc biệt là

collagen I, III và nhiều glycoprotein khác, trong đó fibronectin là một trong những thành phần chất nền dồi dào nhất.

Integrin là một trong phân tử bám dính, giúp cho sự tương tác giữa tế bào với

chất nền ngoại bào, điều hòa các quá trình tế bào trong cơ thể như: sự sống, bám dính, tăng sinh, di cư và biệt hóa tế bào, đóng vai trò quan trọng trong làm lành vết thương. Integrin tiểu đơn vị 8 hình thành dạng heterodimer với tiểu đơn vị 1

được biểu hiện trong tế bào trung mô, nguyên bào sợi cơ ở phổi, tế bào truyền tin ở

thận, tế bào hình sao ở gan, và tế bào cơ trơn. Sự biểu hiện 81 được điều hòa

Trần Hồng Diễm Tổng quan tài liệu

Sự tương tác giữa tế bào (biểu hiện integrin 81) với protein chất nền ngoại

bào đóng một vai trò quan trọng trong giai đoạn xơ hóa của tổn thương cấp. Fibronectin và những thành phần khác trong chất nền tạo nên bộ khung cho nguyên bào sợi di cư. Fibronectin cũng cung cấp sự hướng hóa và tín hiệu tăng sinh cho nguyên bào sợi. Sự tăng sinh, di cư của nguyên bào sợi đến mô tổn thương và tăng

tổng hợp chất nền ngoại bào là một đáp ứng tổn thương tự phục hồi bình thường của cơ thể. Tuy nhiên, tại thời điểm mà quá trình phục hồi bình thường thất bại, kết quả

dẫn đến là xơ hóa kéo dài. Có nhiều bằng chứng cho thấy tế bào biểu hiện integrin 81 truyền tín hiệu cho sự phát triển xơ hóa (là một trong những tế bào biểu hiện

TIMP-chất ức chế enzym phân hủy chất nền metalloproteinase) không thể đi vào apoptosis góp phần xơ hóa kéo dài. Sự tiếp tục sống sót của tế bào biểu hiện

integrin 81 được điều hòa tăng mức bởi sự liên kết giữa integrin 81 và fibronectin thông qua con đường PI3 kinase (Eduardo Farias và cộng sự, 2005).

Như vậy sự cân bằng giữa sự sống và chết của tế bào là một yếu tố quan trọng trong

kết quả cuối cùng của mô tổn thương.