IV. Khái quát nội dung chương trình môn học
5. Tài liệu học tập
3.4.2. Cấu trúc
MHC có bản chất là protein gồm 2 lớp MHC lớp I và MHC lớp II có cấu trúc và chức năng khác nhau.
a. MHC lớp I (ở người): Gồm 2 chuỗi polypeptit . Chuỗi α
Là một chuỗi polipeptit, có trọng lượng phân tử 44KD gồm khoảng 345 axit amin và là protein xuyên màng tế bào gồm 3 phần (lãnh vực) ngoài tế bào là α1 (từ axit amin 1 đến 90); α2 (từ axit amin 91 - 182) và α3 (từ axit amin 183 - 273) với một cầu nối disunfua
(23) giữa α2 và α3 giúp 2 phân đoạn này giữ vai trò duy trì hình thái ổn định, cuối chuỗi α
có một phần xuyên màng tế bào gồm 26 axit amin và một phần nằm trong nguyên sinh chất 30 - 35 axit amin.
. Chuỗi β
Có trọng lượng phân tử là 11,5 KD được gọi là
β2 microglobulin chỉ có một chuỗi gồm 99 axit amin hoàn toàn ở bên ngoài tế bào, liên kết với chuỗi α, có ái tính rất lớn với α1, α2 và α3 tạo ra một phân tử MHC có cấu trúc bậc 4 với không gian 3 chiều ví dụ như một cái máng sâu mà mặt bằng gọi là β do α3 và β2 tạo thành. Hai bờ là do 2 chuỗi α1 và α2 hình thành gọi là vòng xoắn α.
Tất cả tạo ra một cái hốc dài 2,5 ηm, rộng 1ηm và sâu 1,1 ηm. Hốc này có thể chứa được một peptit có 9 axit amin (nơi chứa đựng siêu kháng nguyên) chiếc máng tạo ra có tính đa dạng cao do 2 chuỗi α1 và α2 có một vùng dễ thay đổi, đặc biệt là các axit amin 62 đến 80 và 151 - 163 nằm trên vùng xoắn α, tạo ra một cái hốc mang tải siêu kháng nguyên có thể thay đổi tuỳ kiểu hình của mảnh peptit siêu kháng nguyên.
Chuỗi α3 rất ít thay đổi, đây chính là cấu trúc đặc trưng cho "cái tôi" của từng cá thể, nó sẽ được xác nhận bởi cụm biệt hoá CD8 của tế bào lympho TCD8. (CD: Cluster of Differenciation) cụm biệt hoá có vai trò nhận diện kháng nguyên và MHC lớp I có vai trò trình diện kháng nguyên.
b. MHC lớp II
Gồm hai chuỗi polypeptit: chuỗi nặng αvà chuỗi nhẹ β:
. Chuỗi nặng α: Có trọng lượng phân tử từ 33 - 34 KD gồm 2 lãnh vực ngoài tế bào là α1 và α2, một phần xuyên màng và một phần kết thúc có tận cùng là nhóm chức cacboxyl nằm bên trong nguyên sinh chất.
Hình 3.4. Sơ đồ cấu trúc phân tử MHC lớp I và II α1 90axit amin S S S S α2 90 axit min β2 99 axit amin 26 axit amin vùng màng vùng bào tương α3 90 axit amin siêu kháng nguyên 30-35 axit amin Hình 3.5. Phân tử MHC lớp I - Chuỗi α (44KD),
Chuỗi β (11,5 KD) Hình 3.6. Sơ đồ mô phỏng quá trình giới
thiệu kháng nguyên của phân tử MHC lớp I
Các máng ở đáy của rãnh gắn peptide của phân tử MHC lớp II
. Chuỗi nhẹ β: Có trọng lượng phân tử 28KD có cấu trúc tương tự chuỗi α cũng gồm 2 lãnh vực β1 và β2 nằm ở ngoài tế bào, một phần xuyên màng và một phần nằm trong nguyên sinh chất tế bào.
Lãnh vực α1 và β1 liên kết và đan xen hình thành một cái máng mở rộng 2 đầu cho phép chứa một siêu kháng nguyên là một mạch peptit dài từ 12 - 14 axit amin. Chiếc máng cũng có một bộ phận rất thay đổi để phù hợp với các kiểu hình của các siêu kháng nguyên khác nhau mà nó chứa đựng, tạo ra tính đa dạng của phân tử MHC lớp II với các siêu kháng nguyên.
Trong phân tử MHC lớp II, lãnh vực β2 là cấu trúc đặc trưng cho cái tôi và được xác nhận bởi cụm biệt hoá của tế bào ThCD4.