3.1. Phương pháp đun chảy đổ khuôn 3.1.1. Chuẩn bị dụng cụ và nguyên phụ liệu 3.1.1. Chuẩn bị dụng cụ và nguyên phụ liệu
- Dao bằng thép không gỉ, cối chày sứ để làm mịn dược chất và làm vun tá dược
- Bát sứ hay bát men để đun chảy cách thuỷ tá dược hay phối hợp dược chất với tá dược
- Các loại khuôn bằng kim loại như đồng, nhơm hoặc thép khơng gỉ có hình viên thích hợp, có thể tháo lắp dễ dàng
Ở qui mô công nghiệp: dùng máy tự động, dán và ép khn bằng chất dẻo hay giấy thiếc có tráng polypropylen, rót khối thuốc đã đun chảy vào khn bằng những bơm chính xác, hàn kín khn và làm lạnh, in nhãn trên viên thuốc và cắt thành vĩ.
- Các dụng cụ bào chế phải sạch, khô, tiệt khuẩn bằng các phương pháp thích hợp: Sấy 140-1600C/2h( kim loại, thuỷ tinh, sứ) hay lau sạch bằng bông cồn.
- Phải bôi trơn khuôn trước khi đổ khuôn:Khi sử dụng tá dược béo: dùng dung dịch xà phòng/ cồn, khi sử dụng tá dược thân nước: dùng dầu parafin
Nguyên liệu
+ Để đảm bảo thu được đủ số lượng viên phải tính dư 10%
+ Khi dược chất và tá dược có tỉ trọng khác nhau và lượng dược chất trong một viên lớn hơn 0,05g thì phảo dựa vào hệ số thay thế của dược chất với tá dược, tính lượng tá dượcc cần lấy để đảm bảo mỗi viên chứa đúng lượng dược chất yêu cầu.
- Hệ số thay thế thuận (E) là lượng dược chất thay thế 1g tá dược về mặt thể tích khi đổ khn hay là lượng dược chất có thể tích bằng 1g tá dược.
E = d dc/ d td
- Hệ số thay thế nghịch (F= 1/E): lượng tá dược có thể tích bằng 1g dược chất.
- Hệ số thay thế của các dược chất đối với bơ ca cao đã được tính sẵn VD: Decmatol 0,15g, cho biết E = 2,7. F = 0,37. D = 2,6
Ichtyol 0,15g E = 1,1. F = 0,90 Bơ cacao vđ 3,00g d = 0,95 M.f.Sup.D.t.d.N0 10 - Lượng decmatol 0.15 x 11 = 1,65g - Lượng ichtyol 0.15 x 11 = 1,65g - Bơ cacao 3.0 x 11 = 3,3g * Dựa vào E:
30
Lượng bơ cacao cần lấy 3 x 11 – (1,65/2,7 + 1,65/1,5) = 30,9g * Dựa vào F:
Lượng bơ cacao cần lấy 3 x 11 – (1,65x0,36 + 1,65x0,9) = 30,9g
- Khi đã biết hệ số thay thế của một dược chất đối với bơ cacao ta có thể tính được hệ số thay thế của dược chất đó đối với tá dược khác
E2= E1 x d1/ d2 d1 là khối lượng riêng của bơ ca cao d2 là khối lượng riêng của tá dược khác
Decmatol có hệ số thay thế đối với tá dược gelatin- glycerin (d= 1.15) là 2,7x 0.95/1.15= 2.15
3.1.2. Phối hợp dược chất và tá dược và đổ khuôn
Sử dụng riêng lẻ hay phối hợp các phương pháp hoà tan, trộn đều đơn giản hay trộn đều nhũ hoá.
Đối với tá dược béo và tá dược nhũ hoá:
Dược chất dễ tan trong tá dược: Hoà tan dược chất trong một phần tá dược
đã đun chảy cách thuỷ, trộn đều với phần tá dược cịn lại. Ví dụ: Chloral hydrat 0. 5g
Bơ ca cao vđ 2. 0 g M.f.Sup.D.t.d N 0 10
- Chloral hydrat dễ tan / bơ ca cao nhưng ở nồng độ cao > 20% tạo hỗn hợp eutecti: giảm tỷ lệ bằng cách thay khuôn 3g
- Thay 3% bơ ca cao bằng sáp ong để tăng độ cứng của viên
- Xắt nhỏ sáp và bơ ca cao. Cho sáp vào bát sứ đun ở nhiệt độ 650 C.Để nguội đến 400 C thì cho 1/3 lượng bơ ca cao khuấy cho chảy đều và cho chloral vào, tiếp tục trộn đều để hoà tan
- Cho bơ ca cao còn lại vào trộn cho chảy đều, để nguội đến gần nhiệt độ đơng đặc thì đổ khn
Dược chất ở thể lỏng phân cực hoặc dễ tan trong dung mơi trơ phân cực:
Hồ tan dược chất trong một lượng tối thiểu dung môi trơ phân cực, sau đó nhũ hố dung dịch đó vào tá dược đã được đun chảy cách thuỷ.Nếu tá dược khơng có khả năng nhũ hố thì thay một phần tá dược bằng chất nhũ hố thích hợp.
Ví dụ: Colargon 0.2g
Bơ ca cao vđ 2.0g M.f.Sup.D.t.d N 10
- Colargon là loại bạc keo dễ tan trong nước
- Bơ ca cao khơng có khả năng nhũ hoá, thay 10% bơ ca cao bằng lanolin khan nước
- Thay 5% bơ ca cao bằng sáp ong để tăng độ cứng của viên
- Hoà tan colargon vào nước, cho lanolin khan vào trộn đều để hút dung dịch trên. Cho một phần bơ ca cao đã xắt nhỏ vào trộn đều.Đun cách thuỷ sáp ong và bơ
31
ca cao còn lại, cho hỗn hợp trên vào trộn đều, để nguội gần nhiệt độ đông đặc thì đổ khn.
Dược chất khơng tan trong tá dược, cũng không tan trong nước: Nghiền
dược chất thành bột mịn, thêm một phần tá dược vào trộn đều. Đun chảy cách thuỷ phần tá dược còn lại, cho hỗn hợp bột ở trên vào trộn đều.
Ví dụ: Paracetamol 0,25g Bơ ca cao vđ 2,0g M.f.Sup.D.t.d N 10
- Paracetamol không tan trong bơ ca cao, không tan trong nước.
- Nghiền mịn paracetamol, cho một phần bơ ca cao vào trộn đều. Đun chảy cách thuỷ bơ ca cao còn lại ở nhiệt độ < 360C. Cho hỗn hợp trên vào trộn cho chảy đều, để nguội gần nhiệt độ đông đặc đổ khuôn.
Thành phần dược chất phức tạp: kết hợp các phương pháp hoà tan, nhũ
hoá, trộn đều đơn giản một cách hợp lý để phối hợp dược chất với tá dược để đổ khn. Ví dụ: Decmatol 0.2g Anestesin 0.01g Novocain. HCl 0.04g Dd adrenalin 0.2% II giọt Bơ ca cao vđ 2,0g M.f.Sup.D.t.d N 10
- Decmatol không tan / nước, cũng không tan trong bơ ca cao: phương pháp trộn đều đơn giản
- Anestesin tan trong bơ ca cao: phương pháp hoà tan
- Novocain tan trong dung dịch adrenalin: phương pháp nhũ hoá - Thay 10% bơ ca cao bằng lanolin khan để nhũ hoá
- 3% bơ ca cao bằng sáp ong để tăng độ cứng của viên
- Nghiền nhỏ Novocain trong cối. Cho dung dịch adrenalin vào để hoà tan. Cho lanolin khan vào trộn đều để hút dung dịch trên. Thêm một phần bơ ca cao đã làm nhỏ và decmatol vào trộn đều.Đun chảy cách thuỷ sáp ong và bơ ca cao còn lại . Cho anestesin vàođể hoà tan. Cho hỗn hợp trên vào trộn đều. Để nguội đến gần đến nhiệt độ đông đặc, đổ khuôn.
Đối với tá dược thân nước:
Dược chất dễ tan trong nước: Hoà tan dựoc chất trong một lượng tối thiểu
nước hoặc glycerin rồi phối hợp với tá dược mới điều chế gần nhiệt độ đông đặc, đổ khn.
Ví dụ: Penicillin 10.000UI
Tá dược gelatin- glycerin vđ 1 viên M.f.Ovul.D.t.d N 10
32
- Điều chế tá dược để nguội đến khoảng 400C. Cho dung dịch Penicillin vào trộn đều rồi đổ khuôn.
Dược chất tan trong dung môi trơ phân cực: Hoà tan dược chất vào một
lượng tối thiểu dầu thực vật sau đó trộn đều nhũ hố vào tá dược mới điều chế, để gần nhiệt độn đơng đặc, đổ khn.
Ví dụ: Progesterol 0.002g
Tá dược gelatin- glycerin vđ 1 viên M.f.Ovul.D.t.d N 10
- Progesterol tan trong dầu nên hoà tan vào một lượng tối thiểu dầu thực vật. - Điều chế tá dược để nguội đến khoảng 400C. Cho dung dịch trên vào trộn đều rồi đổ khuôn
Dược chất không tan trong nước cũng không tan trong dầu: Nghiền nhỏ
dược chất trong cối , thêm một phần glycerin hoặc nước nghiền thành bột nhão mịn, sau đó phối hợp vào tá dược mới điều chế ở gần nhiệt độ đơng đặc đổ khn.
Ví dụ: Chloramphenicol 0.25g
Sulfathiazol 0.25g
Tá dược gelatin- glycerin vđ 1 viên M.f.Ovul.D.t.d N 10
- Chloramphenicol và sulfathiazol không tan trong nước cũng không tan trong dầu.
- Nghiền nhỏ Chloramphenicol và sulfathiazol trong cối, trộn thành bột kép. Cho đồng lượng glycerin vào trộn thành bột nhão mịn .Điều chế tá dược để nguội đến khoảng 400C. Cho hỗn hợp trên vào trộn đều rồi đổ khuôn
Thành phần dược chất phức tạp: kết hợp các phương pháp hồ tan, nhũ
hố, trộn đều đơn giản một cách hợp lý để phối hợp dược chất với tá dược để đổ khn.
Dược chất có tương kỵ với tá dược:
Ví dụ: Tanin 3.0g
Gelatin 10.0g
Glycerin 60g
Nước 30.0g
M.f.Ovul.Div.in. p. eaq. N 10
- Tanin phản ứng với gelatin tạo thành tanat gelatin không tan trong nước ở nhiệt độ thường
Cách 1: Cho acid tartric hoặc Natri borat tỷ lệ 0.1g/ viên để ngăn cản phản ứng tạo thành tanat gelatin. Hoà tan tanin trong nước. Cho gelatin đã làm nhỏ vào dung dịch trên ngâm cho đến khi trương nở hồn tồn. Đun nóng glycerin đến 600C, cho acid tartric hoặc Natri borat vào. Cho gelatin đã ngâm trên vào trộn đều, duy trì ở nhiệt độ 600 C khuấy cho đến khi tan hoàn toàn. Để nguội để gần nhiệt độ đông
33
đặc rồi đổ khn. Mơi trường acid làm cho thuốc có nhược điểm kích thích niêm mạc
Cách 2: Dùng nhiệt độ cao để hoà tan tanat gelatin. Hoà tan tanin trong nước. Cho gelatin đã làm nhỏ vào dung dịch trên ngâm cho đến khi trương nở hồn tồn. Đun nóng glycerin đến 600C, cho gelatin vào trộn đều tiếp tục đun đến 1050C. Để nguội để gần nhiệt độ đông đặc rồi đổ khn. Khơng đun q lâu vì ở nhiệt độ cao gelatin bị thuỷ phân cắt mạch làm cho viên thuốc bị mềm.Nên đun trực tiếp và khuấy trộn liên tục để hồ tan tanat gelatin nhanh chóng
Cách 3: Thay tá dược gelatin bằng thạch
Tanin 3.0 g
Thạch 2.0 g
Glycerin 50.0g
Nước 48.0g
M.f.Ovul.Div.in. p. eaq. N 10
Hoà tan tanin trong nước.Ngâm thạch vào dung dịch trên cho đến khi trương nở hồn tồn, đun nóng để hồn tồn. Cho glycerin vào trộn đều, để nguội đến gần nhiệt độ đơng đặc thì đổ khn
3.1.3. Đổ khn:
- Phối hợp dược chất vào tá dược, chờ khối thuốc nguội đến nhiệt độ đông đặc mới đổ vào khuôn đã tiệt khuẩn và bôi trơn
- Nên làm lạnh khuôn trước để thuốc đông rắn nhanh, dược chất không bị tách lớp trong viên thuốc nhất là khi tá dược và dược chất có tỷ trọng khác nhau.
- Với bơ ca cao đổ khuôn ở nhiệt độ 27-280 C, tá dược gelatin glycerin thì ở nhiệt độ 37-380 C.
- Phải đổ nhanh và liên tục để tránh hiện tượng tạo ngấn trên viên thuốc và phải đổ sao cho khối thuốc cao hơn bề mặt khuôn 1-2 mm để khi thuốc đơng rắn co thể tích thì viên thuốc khơng bị lõm đáy
- Nếu dược chất dễ bị tách riêng thì phải khuấy trộn kỹ trước mỗi lần đổ khuôn.Đổ gần sát nhiệt độ đông đặc và khuôn phải lạnh. Trong lúc đang đổ khuôn mà thuốc bị đông đặc nên đun cho chảy ra rồi đổ lại
- Sau khi đổ, khuôn phải để ở 5-100C, chờ cho thuốc đơng rắn hồn tồn, dùng dao bén gạt bỏ lớp thuốc thừa ở trên bề mặt khuôn, tháo khuôn để lấy viên ra
3.2 Phương pháp nặn: Đơn giản, sử dụng được trong điều kiện khơng có trang
thiết bị đầy đủ hoặc dược chất không bền ở nhiệt độ cao
Nghiền dược chất thành bột mịn.Thêm dần từng phần tá dược vào trộn đều. Tiếp tục nghiền và lèn kỹ cho đến khi được khối thuốc dẻo dai.Dùng thước bẹt hay bàn chia viên lăn thành đũa viên hình trụ. Dùng dao chia thành các phần bằng nhau, sửa thành hình viên phù hợp với nơi đặt.
Phương pháp chỉ điều chế được với tá dược béo,viên thuốc không đẹp, không đảm bảo vệ sinh vô khuẩn.Chỉ điều chế được một số lượng nhỏ viên thuốc
34
3.3. Phương pháp ép khuôn
Chế khối thuốc như phương pháp nặn, sau đó cho khối thuốc vào những thiết bị kiểu pittông, ép khối thuốc vào các khn có hình thù và kích thước thích hợp.Viên thuốc đẹp hơn phương pháp nặn