- Các Cephalosporin thế hệ
sản xuất kháng sinh nhóm Tetracyclin
Mục tiêu
Sau khi học xong ch−ơng nμy, sinh viên phải trình bμy đ−ợc:
1. Nguồn gốc các kháng sinh tự nhiên vμ bán tổng hợp nhóm tetracyclin. 2. Quy trình lên men nhận từng kháng sinh cụ thể.
3. Ph−ơng pháp có hiệu quả nhất trong 3 ph−ơng pháp chiết xuất kháng sinh từ dịch lên men.
1. Đại c−ơng
Các tetracyclin đ−ợc phát hiện rất sớm (từ năm 1948), lμ nhóm chất kháng sinh phổ rộng đầu tiên ức chế hầu hết các vi khuẩn Gram (-), Gram (+) vμ Rickettsia… nên đ−ợc sử dụng rộng rãi cho đến những năm 80 của thế kỷ XX, nhất lμ ở các n−ớc đang phát triển. Hiện nay các kháng sinh tự nhiên của nhóm nμy nh− tetracyclin, clotetracyclin, oxytetracyclin chủ yếu đ−ợc sử dụng trong chăn nuôi để điều trị bệnh cho gia súc, gia cầm vμ đ−ợc phối hợp với vitamin B12 để bổ sung vμo thức ăn trong chăn nuôi có tác dụng kích thích tăng trọng. Các kháng sinh tetracyclin bán tổng hợp đ−ợc dùng rộng rãi hơn để điều trị một số bệnh nhiễm trùng nh− mắt hột, mắt đỏ, viêm giác mạc, viêm phế quản, viêm tiết niệu do lậu cầu … vμ đặc biệt để điều trị bệnh dịch hạch.
Các tetracyclin đều dễ bị kháng thuốc (Theo số liệu của ASTS – Ch−ơng trình giám sát quốc gia về tính kháng thuốc của vi khuẩn gây bệnh - Antibiotic Sensitivity Testing Studies): ở VN 92,9% Salmonella typhi; 41,4%
H. influenzae; 87,9% Klebsiella pneumoniae kháng lại tetracyclin… Cơ chế tác dụng của các tetracyclin lμ phong toả hoạt động của nhiều enzym chính của quá trình trao đổi chất, ức chế quá trình tổng hợp protein của vi khuẩn (gắn vμo đơn vị 30S của ribosom vμ ức chế chức năng của ribosom lμ tổng hợp protein của vi khuẩn). Khi kháng thuốc: vị trí gắn tetracyclin trên ribosom bị biến đổi do đó tetracyclin không gắn đ−ợc vμo ribosom vμ mất tác dụng.