Hệ gen vi khuẩn của Ẹ coli chỉ chứa sợi ADN dài 4.6 x 106 bp. Sự nhân đôi ADN bắt đầu tại một điểm khởi đầu tái bản, hai chạc tái bản đ−ợc hình thành ở đó và di chuyển về 2 h−ớng (tốc độ khoảng 500 - 1000 Nu/giây) đối diện nhau cho đến khi gặp nhau ở điểm đối diện bên kia của vòng ADN. Chỉ ở điểm này, Ẹ coli có thể điều khiển sự tái bản là điểm khởi đầu origin. Sau khi hai chạc tái bản đ−ợc hình thành chúng di chuyển gần nh− với tốc độ không đổi cho đến khi kết thúc quá trình tự saọ Hình thành một cấu trúc kiểu Theta (θ). Vì thế sự khởi đầu tự sao là một quá trình điều hoà rất chặt chẽ, bắt đầu khi protein khởi đầu gắn vào vị trí khởi đầu đặc hiệu trong origin, và quấn ADN quanh chúng hình thành phức hợp ADN - protein. Sau đó phức hợp này gắn vào helicasẹ Cụ thể là phức hợp này đ−a enzyme lên vùng ADN đơn ngay gần kề, các base của nó đ−ợc bộc lộ ra trong quá trình hình thành phức hệ ADN - protein khởi đầụ ADN primase kết hợp với helicase di chuyển ra xa chạc tái bản để tổng hợp đoạn mồị Ngay lập tức các protein còn lại cũng sẽ tập hợp hình thành 2 chạc tái bản với các phức hệ protein di chuyển về hai h−ớng ng−ợc nhau tính từ origin. Tiếp theo phức hệ enzyme này sẽ tiếp tục tổng hợp ADN cho đến khi toàn bộ sợi ADN phía sau origin đ−ợc hoàn tất. Sau đó enzyme topo II sẽ hoàn thành nốt công việc còn lại là phân ly hai sợi ADN cài xen vào nhaụ
ở Ẹ coli có sự điều hoà rất nghiêm ngặt mối quan hệ t−ơng tác giữa protein khởi đầu và origin tái bản, sao cho sự khởi đầu tái bản chỉ xảy ra trong điều kiện môi tr−ờng giàu dinh d−ỡng, phức hệ origin - protein có thể hình thành trên phân tử ADN ngay khi ch−a tổng hợp xong. Bên cạnh sự điều hoà của protein khởi đầu, sự metyl hoá cũng góp phần vào sự kiểm soát này (sự tự sao bị ngăn chặn khi các Nu A bị metyl hoá).