Đây là điểm đặc tr−ng trong tự sao NST nhân chuẩn với cấu trúc nucleosomẹ Sự nhân đôi lên của NST không chỉ cần sự nhân đôi lên của ADN mà còn cả sự nhân lên và tập hợp các thành phần protein trong cấu trúc của nó. Một hàm l−ợng protein Histon lớn gần nh− t−ơng đ−ơng với khối l−ợng ADN mới là cần thiết cho sự tổng hợp các nucleosome trong mỗi chu kỳ tế bàọ Vì thế hầu hết các tế bào nhân chuẩn đều chứa nhiều bản sao cho gen mã hoá 5 loại protein Histon. Ví dụ ở hệ gen động vật có x−ơng sống có 20 nhóm gen lặp lại hầu hết chứa các gen mã hoá cho 5 loại Histon.
Không giống nh− hầu hết các protein khác đ−ợc tổng hợp trong kỳ trung gian, Histon chỉ đ−ợc tổng hợp trong pha S: khi hàm l−ợng protein Histon tăng 50 lần nhờ tăng quá trình phiên mã và giảm quá trình thoái hoá ADN. Nhờ cơ chế phụ thuộc vào đầu 3’ phần lớn mARN histon sẽ trở nên kém bền vững và sẽ bị phân huỷ rất nhanh khi sự tổng hợp ADN kết thúc ở cuối pha S (hoặc khi chất ức chế đ−ợc bỏ thêm vào để ngừng sự tổng hợp ADN). Ng−ợc lại, các protein histon lại khá bền vững và có thể sống sót trong toàn bộ chu kỳ phân bàọ Mối quan hệ giữa tổng hợp ADN và histon phụ thuộc vào một cơ chế liên hệ ng−ợc (feedback) nhằm kiểm soát hàm l−ợng histon tự do để đảm bảo hàm l−ợng histon phù hợp với hàm l−ợng ADN mới đ−ợc tổng hợp.
Cả hai phân tử ADN mới đ−ợc tổng hợp đều đ−ợc thừa h−ởng histon cũ từ ADN mẹ. Nh−ng vì hàm l−ợng ADN tăng gấp đôi do đó histon mới cũng phải tăng gấp đôị Sự bổ sung histon vào ADN mới tổng hợp đ−ợc sự hỗ trợ của CAF (chromatin assemble factor), là các phân tử protein kết hợp với chạc tái bản và đóng xoắn ADN mới đ−ợc tổng hợp ngay sau khi nó đ−ợc bộc lộ ra khỏi phực hệ tự saọ Các histon H3 và H4 mới đ−ợc tổng hợp nhanh chóng đ−ợc acetyl hoá ở đầu N của chúng, và sau khi nó đ−ợc kết hợp với ADN thì các nhóm acetyl này đ−ợc loại đi nhờ các enzymẹ