1. Thuốc ức chế hệ thần kinh trung ương
1.4.Thuốc giảm sốt
1.4.1. Đại cương
Thuốc giảm sốt là những thuốc có tác dụng ức chế trung khu điều hóa nhiệt ở hạ tầng thị giác làm gia tăng sự thoát nhiệt bằng giãn mạch máu ngoại biên, gia tăng bài tiết mồ hơi.
Đa số thuốc giảm sốt đều có tác dụng giảm đau, nhưng tác dụng giảm đau yếu hơn morphine rất nhiều.
1.4.2. Các loại thuốc giảm sốt
a) Antipyrine (Phenazone, Analgesine)
Đây là thuốc có tác dụng giảm đau hạ sốt, nhưng không kháng viêm.
Dạng tinh thể hoặc bột màu trắng, không mùi, vị hơi đắng, dễ tan trong nước và trong cồn.
Được dùng làm thuốc giảm đau, giảm sốt. Ngoài ra, cũng được sử dụng cầm máu bên ngoài như chảy máu răng, máu cam (dùng bột nguyên chất hay pha thành dung
29
dịch đậm đặc 20%) đắp lên chỗ chảy máu. Thuốc cũng ngăn cản vi trùng phát triển, dùng liều cao có tác dụng sát trùng.
b) Aminopyrine (Pyramidon, Amidopyrine)
Bột hoặc tinh thể trắng (nhìn kỹ hơi vàng), khơng mùi, vị hơi đắng, tan trong nước, trong cồn.
Trị sốt mạnh, lâu bền hơn antipyrine (gấp 3 lần), giảm đau rõ rệt, nhưng độc tính thường rất nặng (giảm bạch cầu, sinh bệnh agranulocytosis) và cũng khơng có tác dụng kháng viêm.
Liều có thể sử dụng thấp hơn antipyrine.
c) Metamizole (Analgin, Algocalmin, Dipyrone, Melubrin, Novalgin, Noramidopyrine)
Kết tinh trắng hoặc vàng nhạt, dễ tan trong nước, khó tan trong rượu, khơng tan trong ether.
Metamizole là thuốc kháng viêm khơng steroid, có tác dụng giảm đau và hạ nhiệt. Do tan trong nước nên hấp thu nhanh, tác dụng nhanh và kéo dài (vì thải trừ chậm).
Dùng cho uống hoặc chích bắp thật sâu (có thể kết hợp với procaine), hoặc chích tĩnh mạch.
Ít làm giảm bạch cầu đa nhân.
d) Phenylbutazone (Butazolidin, Butatron, Phenylzone)
Bột trắng, vị đắng, ít tan trong nước, rất dễ tan dưới dạng muối Na. Khi sử dụng thường kết hợp chung với pyramidon làm tăng độ hịa tan của pyramidon.
Có tác dụng làm giảm đau, hạ sốt, cũng có tác dụng kháng viêm mạch và rõ rệt hơn hạ sốt giảm đau (do ức chế cyclooxygenase nên giảm tổng hợp prostaglandin). Tuy nhiên, tác dụng hạ sốt chậm không bằng Analgin, tác dụng kháng viêm yếu hơn Aspirin.
Thuốc gây kích ứng dạ dày, giữ Na có thể gây phù nên khơng sử dụng gia súc có bệnh tim hoặc thận.
Phenylbutazone thường được sử dụng trong bệnh viêm khớp mãn tính và sử dụng cho chó ít tác dụng phụ do bị phân hủy nhanh.
Chuyển hóa chất của phenylbutazone là oxyphenbutazone, tác dụng khơng bằng phenylbutazone nhưng ít độc hơn.
* Chú ý: Khi dùng thời gian lâu gây xuất huyết ở dạ dày, gây ngứa và phải kiểm tra công thức bạch cầu.
30
Dạng tinh thể trắng, ít tan trong nước, ăn mịn kim loại. Trong thực tế được dùng giảm đau hơn hạ sốt.
f) Phenacetin
Dạng tinh thể hình vẩy bóng, khơng mùi, vị hơi đắng, ít tan trong nước, tan trong cồn, ít độc hơn acetanilide.
Được dùng làm thuốc giảm đau, hạ sốt với thú nhỏ. Cả acetanilide và phenacetin đều gây hại cho gan, thận. g) Paracetamol (Acetaminophen)
Dạng bột, tinh thể màu trắng, vị hơi đắng. Là chất chuyển hóa của phenacetin, một thuốc giảm đau hạ nhiệt tốt, được hấp thu từ đường dạ dày, ruột rất tốt và ít gây kích ứng.
Cơ chế tác động giống salicylates là chất ức chế cyclooxygenase, nhưng tác dụng kháng viêm không đáng kể.
Tác động tốt trên gia cầm, nhưng kém hơn trên heo và đại gia súc.
Rất tốt đối với mèo (gây methemoglobin, huyết niệu, và vàng da nghiêm trọng vì thiếu sự chuyển hóa glucoronides ở gan), độc trung bình trên chó.
Đối với chó trong vịng 24 giờ sau phẫu thuật khơng sử dụng paracetamol vì gây độc cho thận.
Không sử dụng cho gia súc khi được gây mê bằng halothane.
Giải độc khi ngộ độc paracetamol: dùng N-acetylcysteine liều dùng 140mg/kg thể trọng (PO), sau đó 70mg/kg thể trọng (PO) mỗi 6 giờ.
h) Các dẫn xuất của acid salicylic
Dùng salicylate thường bị kèm theo kích ứng dạ dày, ù tai, thở nhanh và giảm prothrombin của máu.
* Sodium salicylate
Là bột kết tinh kim trắng, óng ánh như xà cừ, sờ nhờn tay, khơng có mùi, vị hơi ngọt khó chịu, tan trong nước, cồn, glycerin. Khi cho ra ánh sáng biến thành màu hồng, màu nâu và mất tác dụng, nên phải đựng trong lọ thủy tinh màu và đậy nút kỹ.
Tác dụng hạ nhiệt, giảm đau rất nhanh và có tác dụng chống viêm. Ngồi ra cũng có tác dụng sát trùng vết thương và sát trùng đường tiêu hóa, kích thích tiết mật.
Chúng thường được phối hợp với kháng sinh trị các bệnh viêm, sưng phổi, phó thương hàn và chữa đau sưng khớp, thấp khớp, bong, sưng gân,…
31
Không dùng sodium salicylate cho vật bị suy tim, bị bệnh thận, mang thai hoặc nước tiểu có albumin.
* Acetyl salicylic acid (Aspirin, Acetigal)
Là bột hoặc tinh thể hình kim, màu trắng, vị chua, ít tan trong nước, tan trong dung dịch kiềm, cồn.
Có tác dụng ức chế men cyclooxygenase nên giảm tổng hợp prostaglandin và thromboxane giúp giảm sốt, giảm đau và chống viêm.
Acetyl salicylic acid hấp thu nhanh ở dạ dày và ruột non.
Dùng trị cảm sốt, đau đầu, đau dây thần kinh, đau răng, khớp. Acetyl salicylic acid cũng được sử dụng ngừa huyết khối gây tắc mạch ở chó đang điều trị giun tim.
Khơng sử dụng vào giai đoạn cuối của mang thai vì làm kéo dài thai kỳ. Chú ý:
+ Không dùng acetyl salicylic acid cùng lúc với thuốc corticosteroids, phenylbutazone hoặc các thuốc kháng viêm không steroid khác, sẽ làm loét đường tiêu hóa trầm trọng thêm.
+ Khơng dùng acetyl salicylic acid khi đang sử dụng heparin hoặc thuốc kháng đông, tăng nguy cơ xuất huyết.