Một trạng thái khác của thuốc cũng đã chứng tỏ đ−ợc hiệu quả của mình trong trị liệu TTPL. Các neuroleptic khơng điển hình khơng tác động lên hệ thống dopamine mà lại tác động lên các thụ thể NMDA (N-methyl-D-aspartate). Ng−ời ta cho rằng hoạt động của các thụ thể này có vai trị nhất định trong sự phát triển TTPL. Những thuốc nh− phencyclidine làm tăng hoạt động của những thụ thể này và gây ra những triệu chứng giống với TTPL. Hoạt động của những thụ thể này lại có thể bị phong toả bởi các thuốc nh− clozapine và
risperidone. Những neuroleptic khơng điển hình này đang chứng tỏ rằng trong t−ơng lai chúng là những lựa chọn hàng đầu trong điều trị TTPL bởi chúng khơng chỉ có hiệu quả hơn các phenothiazine mà cịn ít gây ra các triệu chứng ngoại tháp (APA, 2000). Tỉ lệ thành công với các phenothiazine khoảng 65%, với những loại thuốc mới, tỉ lệ này lên đến 85% (Awad & Vorungati, 1999). Tuy nhiên chúng cũng kèm theo một số vấn đề. Khoảng 1-2% số ng−ời dùng thuốc có hiện t−ợng bạch cầu hạ, giảm các tế bào bạch cầu dẫn đến nguy cơ gây tử vong. Do vậy những ng−ời dùng thuốc phải định kì xét nghiệm máu để có thể tránh đ−ợc vấn đề có thể có.
ủng hộ trị liệu bằng thuốc
Bất kỳ một thuốc nào chỉ có thể đạt đ−ợc tác dụng nếu nh− dùng đều và ở liều trị liệu. Tuy nhiên thực tế không đ−ợc nh− vậy. Gần 50% số thuốc h−ớng thần đ−ợc kê đơn hoặc là không đ−ợc dùng theo liều chỉ dẫn, hoặc là không dùng. Điều này có thể là do quên. Khoảng 15% số ng−ời thỉnh thoảng quên khi liều thuốc đ−ợc chỉ định chỉ có 1 viên. 25% số ng−ời quên khi có đến 2 hoặc 3 loại thuốc đ−ợc kê và tỉ lệ này là 35% nếu nh− có đến 4-5 loại thuốc đ−ợc kê (Ley, 1997). Một trong những cách để khắc phục là có thể dùng thuốc tiêm giải phóng chậm (depot). Những thuốc này đ−ợc tiêm định kì, thay vì cá nhân cứ phải nhớ uống thuốc vài lần trong một ngày. Các phenothiazine th−ờng đ−ợc sử dụng theo qui trình này. Một trong những quyết định tỉnh táo rằng có nên uống thuốc hay khơng là dựa vào sự phân tích lợi ích giá tiền. Một bên là có lợi khi uống thuốc, th−ờng liên quan đến thuyên giảm triệu chứng và so sánh với giá của nó, th−ờng là các tác dụng phụ kèm theo. Nếu thuốc càng nhiều tác dụng phụ thì nó ít đ−ợc kê đơn và càng ít thiết tha với việc uống thuốc, đặc biệt khi uống hay qn thì cũng khơng làm thay đổi ngay những triệu chứng nh− ta thấy đối với nhiều loại thuốc tâm thần. Demyttenaere và cs. (1998) thấy rằng có đến 36% số ng−ời đ−ợc kê dùng amitriptyline ba vịng bỏ uống thuốc, trong khi đó tỉ lệ này ở những ng−ời dùng SSRI fluoxetine là 6%. Mức độ trầm cảm không tiên l−ợng về bỏ thuốc. Tuy nhiên những ng−ời trẻ khi gặp tác dụng phụ thì dễ bỏ thuốc.
Khơng có gì đáng ngạc nhiên khi một số tác dụng phụ lại là vấn đề đối với ng−ời này nh−ng lại là không đối với ng−ời khác. Lingjaerde và cs. (1987) đã lập một danh sách thứ bậc tác dụng phụ của các phenothiazine. Dẫn đầu là ngủ gà, tăng mệt mỏi, tăng cân, căng thẳng hoặc bất ổn nội tâm và khó tập trung.
Tác dụng ngoại tháp, cái mà các bác sĩ tâm thần rất chú ý khi kê đơn, thì lại đ−ợc đánh giá là không quan trọng. Khi đ−ợc hỏi họ thích dùng thuốc uống hay thuốc tác dụng chậm (depot) hơn thì 80% số ng−ời đ−ợc hỏi đã lựa chọn thuốc tác dụng chậm (Desai, 1999).
Những yếu tố khác cũng có thể có mặt. Cùng quyết định trị liệu giữa thầy thuốc và khách hàng cũng cải thiện việc dùng thuốc. Myers & Branthwaite (1992) cho thấy việc chấp hành chế độ trị liệu đạt mức độ cao nhất khi khách hàng, chứ không phải thầy thuốc,
lựa chọn thời gian uống thuốc. Cuối cùng Sirey và cs. (2001) cũng đã xác định thấy việc chấp hành tự giác dùng thuốc cao có liên quan với việc thuốc khơng gây ra những điều phiền tối, tự đánh giá mức độ bệnh nặng, tuổi trên 60 và khơng có “bệnh lí nhân cách”.