Nhóm phenothiazine
Khởi nguồn của trị liệu d−ợc lí hiện tại đối với TTPL xuất phát từ quan sát của bác sĩ ngoại khoa Pháp, Henri Laborit, vào những năm 1940. Khi đó ơng dùng thuốc kháng histamin và nhận thấy bệnh nhân của ơng trở nên bình tĩnh hơn tr−ớc phẫu thuật. Đó chính là thuốc chlopromazine. Vào đầu những năm 1950, thuốc này đ−ợc dùng thử nghiệm cho
những bệnh nhân có các triệu chứng loạn thần. Ngay sau đó ng−ời ta đã xác định nó là ph−ơng tiện hàng đầu để điều trị TTPL.
Chlopromazine thuộc vào nhóm đ−ợc biết đến với các tên khác nhau nh− phenothiazines, neuroleptic hoặc trấn tĩnh chủ yếu (major tranquillizers). Rất tiếc là bên cạnh hiệu quả sau một thời gian ngắn, việc dùng thuốc cũng làm tăng các vị trí thụ thể dopamine. Ngồi ra nếu dùng lâu dài chúng còn làm tăng thêm độ nhạy cảm của các thụ thể sau xi nap. Những thuốc này cũng gây ra các tác dụng phụ đáng kể . Do vậy nhiều thầy thuốc duy trì liều hiệu quả tối thiểu cho ng−ời mắc bệnh TTPL. Sau đó giảm liều từ từ và dừng thuốc sau một giai đoạn ng−ời bệnh hoạt động bình th−ờng.
Tác dụng phụ là do thuốc ảnh h−ởng đến khu vực ngoại tháp của não, trong đó có liềm đen, nơi thực hiện chức năng kiểm soát hoạt động và điều phối. Các triệu chứng chủ yếu bao gồm cứng tay và chân, nét mặt đờ đẫn, run, nhất là ở tay. Những triệu chứng này có thể thuyên giảm khi có thuốc khác làm thay đổi tác dụng của các phenothiazine hoặc ng−ời bệnh dùng giảm liều. Khoảng 20% số ng−ời dùng phenothiazine trong một thời gian dài có xuất hiện trạng thái thứ cấp, cụ thể là loạn vận động muộn (tardive dyskinesia) (APA, 2000). Những triệu chứng ban đầu của trạng thái này là các xoắn vặn không tự chủ hoặc các vận động dạng tic ở mặt hay toàn bộ cơ thể. Các cử động của mặt bao gồm: nhai, mút, thè l−ỡi. Các vận động của cơ thể gồm: nhún nhảy, vận động khơng mục đích tay, chân và thân. Rất khó phân biệt giữa triệu chứng đơn lẻ với vấn đề nghiêm trọng của toàn bộ cơ thể. Những triệu chứng này rất khó điều trị và có thể khơng hồi phục. Nếu phát hiện đ−ợc sớm phải nhanh chóng dừng điều trị. Khi đó hầu hết các triệu chứng có thể thuyên giảm. Tuy nhiên cũng có nhiều triệu chứng t−ơng tự nh− những triệu chứng ở TTPL song không đ−ợc phát hiện hoặc do cả khi tăng liều phenothiazine. Thời gian cá nhân dùng thuốc càng dài, các triệu chứng càng ít có khả năng thun giảm, thậm chí ngay cả khi dừng trị liệu.
Reserpine
Cách tiếp cận thứ 2 trong trị liệuTTPL là làm giảm l−ợng dopamine đ−ợc tiết vào khe xi nap. Tác dụng của thuốc d−ới cái tên reserpine là ức chế sự tổng hợp dopamine. Trong quá trình điều trị bằng reserpine, khi các kho chứa hiện có đã đ−ợc sử dùng, phải 2 tuần sau nó mới có thể trở lại mức độ ban đầu.