3.1.5.1. Hiệu quả điều trị bệnh BCMDT giai đoạn mạn sử dụng IM bước 1 và NL sau khi thất bại IM bước 1
Tương tự ước tính chi phí điều trị, 336 bệnh nhân BCMDT giai đoạn mạn sử dụng thuốc IM và 104 sử dụng NL do kháng hoặc không dung nạp với IM đang điều trị ở 02 bệnh viện được khảo sát hiệu quả điều trị bằng bảng câu hỏi EQ5D -
72
VAS. Dựa trên bộ thang điểm quy đổi CLCS của Việt Nam [108], đề tài ước tính điểm CLCS trung bình của bệnh nhân BCMDT, đồng thời đánh giá điểm VAS với kết quả được trình bày ở Bảng 3.14.
Bảng 3. 14. CLCS ngƣời bệnh BCMDT sử dụng IM bƣớc 1 và NL bƣớc 2
Thang điểm CLCS IM (N=336) NL (N=104) p
Mean (SD) EQ5D 0,889 (0,148) 0,875 (0,141) 0,2837
VAS 71,8 (16,0) 70,5 (16,3) 0,4752
Mối tƣơng quan giữa thang đo EQ5D và thang đo VAS
r=0,555 p<0,000
r=0,491 p<0,000
Kết quả từ Bảng 3.14 cho thấy người bệnh sử dụng NL có điểm CLCS trung bình thấp hơn so với người bệnh BCMDT sử dụng IM (0,875±0,141 so với 0,889±0,148, tương ứng). Tương tự, theo thang VAS, CLCS trung bình của nhóm bệnh nhân NL thấp hơn 1,3 điểm so với nhóm sử dụng IM (70,5±16,3 so với 71,8±16,0, tương ứng). Tuy nhiên, các sự khác biệt này không có ý nghĩa thống kê.
Để đánh giá kết quả thang đo EQ-5D bằng thang đo VAS, đề tài tiến hành phân tích mối tương quan giữa 2 thang đo CLCS bằng phương pháp kiểm định Spearman, đề tài ghi nhận có mối tương quan thuận và mức độ tương quan trung bình giữa thang đo EQ-5D và VAS của cả 2 nhóm IM và NL (r=0,555 và r=0,491), các mối tương quan đều có ý nghĩa thống kê (p<0,000).
3.1.5.2. Hiệu quả điều trị ở các trạng thái bệnh còn lại
Kết quả tổng quan hệ thống
Tổng số có 1.248 tài liệu được nhận diện thông qua tìm kiếm ban đầu. Sau khi rà soát tài liệu qua tiêu đề và tóm tắt của nghiên cứu, dựa trên tiêu chuẩn lựa chọn và loại trừ, 12 nghiên cứu được đưa vào tổng hợp cuối cùng. Quá trình tìm kiếm, lựa chọn và loại trừ các nghiên cứu được trình bày trong Hình 3.4.
73
Hình 3. 4. Sơ đồ tìm kiếm và sàng lọc hiệu quả
Ghi chú: AP: giai đoạn tăng tốc; BP: giai đoạn chuyển cấp; BTHH: thư viện Bệnh viện Truyền máu - Huyết học Tp HCM; CP: giai đoạn mạn; HMU: Trường Đại học Y Hà Nội; HUP: Trường Đại học Dược Hà Nội; SCT: ghép tế bào gốc.
Hiệu quả điều trị trạng thái mạn sử dụng NL bƣớc 1
Kết quả tìm kiếm cho thấy, đề tài không ghi nhận được nghiên cứu nào đánh giá CLCS bệnh nhân BCMDT sử dụng NL đầu tay bằng bộ công cụ EQ-5D hoặc nghiên cứu tổng quan hệ thống, chỉ ghi nhận được ba nghiên cứu đánh giá CLCS bằng bộ công cụ chuyên biệt, QLQ-C30) của tác giả Efficace và cộng sự [77] hoặc
Pubmed/Scopus (n=1.047) HUP/HMU (n=118)
Nghiên cứu sau khi loại bỏ trùng lắp (n=1.140)
Tổng số nghiên cứu sau khi tầm soát tiêu đề hoặc tóm tắt (n=35)
Nh ận d ạng T ầm soá t L ựa ch ọn B ao g ồm
Tổng số nghiên cứu sau khi tầm soát toàn văn (n=12)
1105 bài báo được loại trừ vì: -Lâm sàng (n=232) -Lựa chọn điều trị (n=215) -Thuốc khác/phác đồ đơn lẻ (n=120) -Quản lý/chương trình (n=58) -Trẻ em (n=83) -Bệnh khác (n=76) -Vấn đề khác (tinh thần, thể chất, dinh dưỡng,...) (n=130) -Dịch tễ/Ảnh hưởng (n=20) -Bảng câu hỏi khác (n=59) -Chi phí/không gồm CLCS (n=75) -Bình luận/báo cáo ca/thư (n=34) -Khác (n=3)
BTHH (n=70)
23 bài báo được loại trừ vì: -Không cung cấp chỉ số thỏa dụng (n=6)
-Bảng câu hỏi khác (n=14) -Khác (n=3)
74
của tác giả Uyanik và cộng sự [143] và bảng SF36 của tác giả Lu Yu và cộng sự [149]. Nghiên cứu của tác giả Lu Yu [149] hoặc nghiên cứu của tác giả Uyanik
[143] cho thấy, mặc dù bệnh nhân BCMDT sử dụng NL đầu tay cho đáp ứng điều trị tốt hơn so với nhóm bệnh nhân sử dụng IM đầu tay, CLCS không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa hai nhóm. Đối chiếu với dữ liệu chỉ số thỏa dụng ở các nghiên cứu phân tích chi phí –hiệu quả NL so với IM trong điều trị bước 1 BCMDT đã tổng hợp ở mục tổng quan hệ thống (mục 1.4), các nghiên cứu này cũng giả định NL có chỉ số thỏa dụng bằng với IM [106], [130], [131]. Tổng hợp kết quả của các nghiên cứu này, đề tài giả định rằng, bệnh nhân sử dụng NL đầu tay có chỉ số thỏa dụng tương tự bệnh nhân sử dụng IM đầu tay.
Hiệu quả điều trị trạng thái mạn điều trị hóa trị và giai đoạn tăng tốc
Chỉ số thỏa dụng bệnh nhân giai đoạn mạn kháng hoặc không dung nạp TKI sử dụng HU, giai đoạn tăng tốc, kết quả tìm kiếm ghi nhận được nghiên cứu tiến cứu, đa quốc gia của tác giả Szabo và cộng sự [139] vào năm 2010 thực hiện đánh giá chỉ số thỏa dụng bệnh nhân BCMDT ở các giai đoạn bệnh phù hợp với mô hình được lựa chọn đưa vào đề tài.
Hiệu quả điều trị trạng thái chuyển cấp
Đối với chỉ số thỏa dụng bệnh nhân BCMDT chuyển cấp, đề tài ghi nhận tổng số có 10 nghiên cứu thỏa tiêu chí lựa chọn và loại trừ, trong đó có 5 nghiên cứu tổng quan hệ thống. Dựa trên mức ưu tiên theo tiêu chuẩn lựa chọn, các nghiên cứu tổng quan hệ thống được đưa vào phân tích dữ liệu cho đề tài. Trong 5 nghiên cứu tổng quan hệ thống [60], [79], [80], [102], [104], kết quả nghiên cứu của tác giả Anna Forsythe [79] xuất bản năm 2018 được lựa chọn đưa vào đề tài do có sự cập nhật mới, đầy đủ, và có sự tổng hợp và chuyển đổi sang bộ công cụ EQ-5D[139].
Hiệu quả điều trị ghép tủy
Kết quả tổng quan tài liệu ghi nhận, có một nghiên cứu tổng quan hệ thống CLCS bệnh nhân ghép tủy được thực hiện, các nghiên cứu còn lại đánh giá CLCS chủ yếu bằng bộ công cụ chuyên biệt thay vì bộ công cụ EQ-5D. Trong nghiên cứu tổng quan hệ thống, ghi nhận được 01 nghiên cứu đánh giá CLCS bệnh nhân ghép
75
tủy bằng bộ công cụ EQ-5D-5L, tuy nhiên đây là tài liệu xám, được trình bày ở hội thảo và không có bản toàn văn [65], [98].
Tiến hành xem xét các nghiên cứu đánh giá CLCS bằng bộ công cụ chuyên biệt cho thấy, CLCS dài hạn bệnh nhân BCMDT ở Canada và Irelan giai đoạn mạn tính thực hiện ghép tế bào gốc cho thấy không khác biệt so với dân số chung [85], [101]. Do đó, đối với trạng thái "chữa khỏi" sau ghép tủy trong đề tài, bệnh nhân có CLCS được xem tương đương với CLCS dân số chung. Tuy nhiên, nhiều nghiên cứu cho thấy, trong những năm đầu tiên sau ghép tủy, nhiều bệnh nhân sẽ gặp phải các biến chứng mảnh ghép chống ký chủ (GvHD) hoặc bị nhiễm trùng nghiêm trọng (do ảnh hưởng của suy tủy và sử dụng các thuốc ức chế miễn dịch sau đó), từ đó làm tăng nguy cơ tử vong và ảnh hưởng đến CLCS [123] [100], [144]. Điều này được chỉ rõ trong nghiên cứu của tác giả Celis và cộng sự [65] ở Tây Ban Nha cho thấy, GvHD mạn tính có liên quan đến việc giảm CLCS có ý nghĩa thống kê so với bệnh nhân không có GvHD mạn tính (72% so với 83%; p <0,05). Do đó, chỉ số thỏa dụng bệnh nhân ghép tủy với khả năng xuất hiện biến chứng GvHD được lựa chọn đánh giá trong đề tài.
Kết quả các nghiên cứu trong đánh giá hiệu quả điều trị bệnh nhân ghép tế bào gốc tạo máu đồng loài trong các nghiên cứu tại Việt Nam cho thấy, trong 3 năm đầu tiên, tỷ lệ bệnh nhân gặp GvHD là 20% [20], [42]. Dựa trên các nghiên cứu phân tích chi phí- hiệu quả của NL so với IM trong điều trị bước 1 BCMDT tương tự đã tổng hợp ở mục tổng quan hệ thống (mục 1.4) ở Anh, Áo và Mỹ [123], [130], [131], bệnh nhân gặp biến chứng và không gặp biến chứng GvHD có CLCS trung bình so với dân số chung lần lượt là 0,9 (dao động từ 0,75 đến 1) và 0,979 (dao động từ 0,95 đến 1). Tổng kết lại, sẽ có 20% bệnh nhân sau ghép tủy gặp GvHD có chỉ số thỏa dụng so với dân số chung là 0,9 và 80% bệnh nhân sau ghép tủy không gặp GvHD và có chỉ số thỏa dụng so với dân số chung là 0,979.
Chỉ số thỏa dụng của dân số chung
Chỉ số thỏa dụng của dân số chung được rút ra từ nghiên cứu của tác giả Nguyễn Hoàng Long và cộng sự xuất bản vào năm 2017 [116]. Do tính tới thời
76