II Giá thành sản phẩm bột mầu vàng thực phẩm
B ảng 3.57: Ảnh hưởng của Firi-Monacholes đến hàm lượng hemoglobin
3.19.7. Tác d ụng điều chỉnh rối loạn lipid máu của Firi-Monacholes
3.19.7.1. Tác dụng điều chỉnh rối loạn lipid máu của Firi-Monacholes trên mô hình ngoại sinh
Từ biểu đồ 4.2 có thể thấy không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về các chỉ số TC, TG, LDL-C và HDL-C giữa lô uống Firi-Monacholes liều 2 g/kg/ngày với
185
lovastatin liều 10 mg/kg/ngày, điều đó cho thấy Firi-Monacholes liều 2 g/kg có tác dụng tương đương với lovastatin 10 mg/kg sau 4 tuần uống thuốc. Kết quả này phù hợp với nghiên cứu trước đó về thành phần monacolin K (lovastatin) trong sản phẩm Firi-Monacholes là 5,3 – 5,5 mg monacolin K/g, như vậy liều 2 g Firi-Monacholes sẽ
chứa 10,6 - 11 mg monacolin K (lovastatin tự nhiên).
Kết quả cũng cho thấy không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về các chỉ số
TC, TG, LDL-C và HDL-C giữa lô uống Firi-Monacholes liều thấp (2 g/kg/ngày) và lô uống Firi-Monacholes liều cao gấp đôi (4 g/kg/ngày). Điều này có thể giải thích do Firi-Monacholes chủ yếu có tác dụng thông qua monacolin K, một chất ức chế HMG- CoA reductase, ở liều 2 g/kg/ngày (tương đương với 10 – 11 mg monacolin K) trên chuột cống trắng đã đạt tác dụng ức chế enzym tối đa nên liều cao hơn cũng không có tác dụng mạnh hơn.
Kết quả nghiên cứu của chúng tôi đã chứng minh sản phẩm Firi-Monacholes sản xuất từ nấm Monascus purpureus có tác dụng điều chỉnh sự rối loạn lipid máu trên chuột cống ở tất cả các chỉ số: làm giảm TG, TC, LDL-C và làm tăng HDL-C so với nhóm mô hình gây rối loạn lipid máu nhưng không dùng thuốc. Kết quả này cũng phù hợp với kết quả của nhiều nghiên cứu khác trên thế giới tiến hành nghiên cứu tác dụng điều chỉnh lipid máu của các sản phẩm từ nấm Monascus trên mô hình ngoại sinh ở nhiều loại động vật khác nhaụ Nghiên cứu của YoungHee (2009) cho thấy: trên chuột cống trắng được gây rối loạn lipid máu bằng chếđộăn giàu lipid, dịch triết từđậu nành lên men bằng Monascus purpureus làm hạn chế sự tăng TG, TC, LDL-C và làm tăng có ý nghĩa thống kê nồng độ HDL-C so với nhóm mô hình. Ngoài ra, trong nghiên cứu đó, YoungHee và cộng sự cũng chứng minh dịch triết từ đậu nành lên men bằng Monascus purpureus có cơ chế là làm giảm hoạt tính của enzym HMG – CoA reductase tại gan. Nghiên cứu của Changling Li (1998) trên mô hình gây tăng lipid máu ngoại sinh ở thỏ và chim cút cho thấy: Gạo men đỏ (Red Yeast Rice) liều 0,8 g/kg trong 40 ngày trên thỏ và liều 0,4 g/kg trong 14 ngày trên chim cút được gây rối loạn lipid máu bằng chế độăn giàu lipid làm giảm có ý nghĩa nồng độ TG, TC và làm giảm tỉ lệ TC/HDL-C.
3.19.7.2. Tác dụng điều chỉnh rối loạn lipid máu của Firi-Monacholes trên mô hình nội sinh
Kết quả nghiên cứu cho thấy: Lovastatin liều 150 mg/kg có xu hướng làm giảm các chỉ số TC (giảm 13,7%), LDL-C (giảm 15,2 %) nhưng sự khác biệt không có ý nghĩa thống kê (Biểu đồ 4.3). Điều này có thể giải thích là do nồng độ lipid trong
186
máu của chuột tăng quá cao (gấp hơn 10 lần) và độ lệch lớn nên khó có sự khác biệt có ý nghĩa giữa nhóm thuốc chuẩn và nhóm mô hình.
Firi-Monacholes liều cao 30 g/kg làm giảm có ý nghĩa các chỉ số TC, LDL-C so với lô mô hình (p < 0,05), nồng độ TG có xu hướng giảm nhưng sự khác biệt không có ý nghĩa thống kê. Như vậy dường như Firi-Monacholes liều 30 g/kg có tác dụng mạnh hơn lovastatin liều 150 mg/kg? Hàm lượng lovastatin tự nhiên có trong 30 g Firi-Monacholes có thể lên tới 165 mg, ngoài ra trong thành phần của Firi- Monacholes còn có thể có các chất khác cũng làm giảm lipid máu, điều này giải thích vì sao Firi-Monacholes liều 30 g/kg dường như có tác dụng mạnh hơn lovastatin liều 150 mg/kg. Tuy nhiên, khi so sánh các chỉ số TG, TC, LDL-C và HDL-C giữa lô uống lovastatin 150 mg/kg và lô uống Firi-Monacholes liều 30 g/kg chưa thấy có sự
khác biệt nào có ý nghĩa thống kê (Biểu đồ 4.3).
* Kết luận
Từ kết quả nghiên cứu, chúng tôi rút ra các kết luận như sau về sản phẩm Firi- Monacholes sản xuất bởi Viện Công nghiệp thực phẩm, có chứa hàm lượng monacolin K từ 5,3 – 5,5 mg/g bột gạo lên men sấy khô:
Firi-Monacholes liều 100 mg/kg/ngày (liều điều trị trên thỏ tính tương đương với liều dự kiến điều trị trên người) và 500 mg/kg/ngày (gấp 5 lần liều điều trị) uống liên tục trong 8 tuần trên thỏ thí nghiệm không làm ảnh hưởng tới tình trạng chung, sự
gia tăng thể trọng thỏ, chức năng hệ thống tạo máu, chức năng gan, cấu trúc và chức năng thận của thỏ. Chưa khẳng định được tổn thương trên cấu trúc của gan.
Trên mô hình ngoại sinh
- Firi-Monacholes liều 2 g/kg/ngày và 4 g/kg/ngày trên chuột cống trắng có tác dụng rõ rệt làm hạn chế sự rối loạn lipid gây ra bởi hỗn hợp dầu cholesterol: làm hạn chế sự tăng TG (giảm 17,0 % và 7,1 %) , TC (giảm 27,6 % và 21,5 %), LDL-C (giảm 34,8 % và 26,9 %) và làm tăng HDL-C (tăng 16,1 % và 15,9 %).
- Firi-Monacholes liều 2 g/kg/ngày và 4 g/kg/ngày có tác dụng tương đương với lovastatin 10 mg/kg trên chuột cống trắng.
Trên mô hình nội sinh:
Monacholes liều 30 g/kg trên chuột nhắt trắng có tác dụng hạn chế sự rối loạn lipid máu gây ra do tiêm màng bụng Poloxamer 407, biểu hiện bằng sự giảm có ý nghĩa thống kê nồng độ TC (24,5 %) và LDL-C (31,1 %) so với lô mô hình.
187
Từ những kết quả nghiên cứu độc tính cấp và độc tính bán trường diễn sản phẩm Firi-Monacholes đủđiều kiện an toàn để tiến hành nghiên cứu thăm dò tác dụng giảm cholesterol trong máu trên các bệnh nhân tình nguyện.