Việc giải quyết điều bí ẩn về nguồn gốc phát sinh "bệnh" tâm thần phân liệt, chắc chắn không còn nghi ngờ gì nữa, đây là một trong những thách đố khoa học của cuối thế kỷ 20 và
đầu thế kỷ 21 này. "Bệnh" tâm thần phân liệt cho đến ngày nay cũng chưa có những biểu hiện rõ ràng lắm. Chính vì vậy mà nhiều tác giả cho đây là tập hợp của nhiều bệnh khác nhau. Do
đó phải dựđoán căn nguyên bệnh như một tập hợp của nhiều yếu tố.
1. Yếu tố nhiễm trùng
Ở châu Âu và Hoa Kỳ nhiều nhóm lớn bệnh nhân lâm thần phân liệt được nghiên cứu năm và nơi sinh đẻ. Cấc nghiên cứu này đã tìm thấy một số lớn bệnh nhân sinh vào tháng giêng, hai và ba. Về số lượng mặc dù còn khiêm tốn (10%) nhưng về mặt thống kê rất có ý nghĩa. Mặc dù những công trình này còn chưa giải thích được và chứng minh được cho sự can thiệp của các yếu tố môi trường, ớ trong tử cung hoặc sau khi mới sinh, trong nguồn gốc phát sinh của một số thể của tâm thần phân liệt. Giả thuyết về một sự nhiễm trùng do siêu vi hiện nay được đa số các tác giả lưu ý tới khi hiện tượng này tăng dần trong những năm mùa đông khắc nghiệt nhất. Cuối cùng, các bệnh nhân tâm thần phân liệt được sinh trong mùa đông ít có những tiền sử gia đình hơn những bệnh nhân tâm thần phân liệt khác.
2. Yếu tố tâm lý
Nhiều bệnh nhân tâm thần phân liệt phát bệnh sau một xung đột về gia đình, xã hội vv . . . Làm cho một số tác giảđặt giả thuyết đây có phải là một bệnh do tâm lý không ?
3. Yếu tố di truyền
Tâm thần phân liệt có phải là một bệnh di truyền không? Sự tồn tại một quy tụ gia đình của các trường hợp tâm thần phân liệt được các tác giả trước kia đã biết đến, ngày nay đã hình thành và dường như căn bản nếu như chưa phải hoàn toàn khẳng định là vấn đề yếu tố di truyền với sự phát triển hiện nay của những kỹ thuật về sinh học phân tử cho phép hy vọng rằng người ta có thể nêu bật lên một hoặc nhiều gien có tính nhạy cảm với tâm thần phân liệt.
Các kết quả và lý thuyết đang còn đối nghịch nhau, nhưng chúng ta lưu ý sự tồn tại các luận chứng bao hàm sự luân phiên các thể nhiễm sắc 5 và 11 cũng như vùng autosome bệnh giả của nhiễm sắc thể X. Một sự không thuần nhất về di truyền như thế là không nên bỏ qua.
4. Các yếu tố sinh học
Nhiều giả thuyết đã được bàn đến:
Tâm thần phân liệt có phải là một bệnh hoá sinh học không? Lý thuyết dopaminergique
đã có từ hơn 30 năm khi Carlsson và Lindqvist đã chứng minh rằng các thuốc an thần kinh phong toả các thụ thể dopaminergiques sau khớp thần kinh. Khả năng chống loạn thần của các thuốc an thần kinh rõ ràng tương quan với khả năng của chúng là sự phong toả trong ống nghiệm các thụ thể dopaminergique D2. Nếu giả thuyết về một sự tăng dopaminergique từ lâu
đã có giá trị thì đa số các tác giả ngày nay đã đồng ý với nhau sự cần thiết nêu lại lý thuyết này. Các hệ thống dopaminergiques của não như vậy tỏ ra rất phức tạp. Nhiều loại thụ thể, mỗi loại có một phân bố giải phẫu và những cơ chế lấp nối trong tế bào riêng biệt, các thụ thể đã được làm rõ ra hai loại nhỏ của thụ thể D2 với một gène duy nhất trên thể nhiễm sắc 1 1 (I lq22 - 23). Thụ thể Dl mà gien mới được tách dòng ớ trên thể nhiễm sắc 5 (5q31-34); sau
cùng một thụ thể dopaminergique thứ 3 (D3) mà sự hiện hữu vừa được chứng minh do trung gian của sự tách dòng từ gène của nó. Sự nối ghép các chức năng của các thụ thể Dl, D2 đều
được thực hiện trong đa số những mô hình thực nghiệm và thụ thể D3 phần lớn trong cấu trúc viền chắc chắn sẽ cần trong một tương lai (giả thuyết tăng vị trí tiếp nhận (thụ thể
dopaminergiques).
Sự định khu giải phẫu của bệnh có thể thực hiện được không ? Tâm thần phân liệt có thể được ví như một bệnh của não mà sựđịnh khu của rối loạn và các cơ chế thay cho những triệu chứng còn chưa ai biết được Những nghiên cứu giải phẫu bệnh học sau khi chết và những kỹ thuật mới về ghi hình ảnh não mang đến những cơ sở của lời đáp mà nhiều tác giả đã thử chấp nhận đểđề nghị một quan niệm chặt chẽ của bệnh.
Nếu có thương tổn, chắc chắn nó không có giới hạn, nghĩa là người ta không thể tìm ra một nhân, một vùng vỏ não hoặc một đường dẫn truyền đặc biệt. Cần phải dự kiến một sự tổn thương rộng lớn hơn, ở mức độ tổng hợp những vùng vỏ não và dưới vỏđược liên kết về giải phẫu và thần kinh hoá học. Một hệ thống như vậy có thể bao gồm những nhân não trung gian và hệ viền quanh não thất (nhất là nhân amygdale), sự hình thành hồi hải mã và vỏ não trán trước. Các triệu chứng suy giảm là kết quả một sự loạn năng trán trước, một phần liên quan bởi sự hoạt động của dopaminergique vỏ não, trong khi ấy các triệu chứng dương tính có nguồn gốc hệ viền liên quan với sự tăng hoạt động của hệ thống dopaminergique hệ viền, nó có thể là thứ phát làm mất cơ chế bình thường của sự phản hồi (feed-back) vỏ não.
Sự nới rộng của não thất mặc dù có ý nghĩa lâm sàng không chắc chắn, nhưng hướng tới sự hiện hữu một bệnh lý quanh não thất. Nhiều nghiên cứu mới đây đã cho thấy nhiều dị
thường về hình thái học, thần kinh hoá học và tế bào học khu trú ở những vùng thái dương - hệ viền, nhất là ở hải mã (hippocampus). Vỏ não trán trước, đã áp dụng trong việc xử lý thông tin đã được nêu lên bởi các trắc nghiệm thần kinh, tâm lý, những trắc nghiệm này đã chứng tỏ
rằng có sự thay đổi ở người bệnh tâm thần phân liệt. Những nghiên cứu về lưu lượng máu não cho thấy sự giảm năng vùng trán thường rất đậm nét khi thực hiện một số nhiệm vụ về nhận thức. Sự nới rộng não thất và giảm năng vùng trán dường như có liên quan với nhau.
Thường người ta chấp nhận đây có thể là một tổn thương cũ không tiến triển và được nêu rõ đặc tính bằng sự thu hẹp một cách tinh vi của khối lượng não. Sự thu hẹp này đến trước rất rõ nét sự khởi đầu lâm sàng của bệnh và thường có những thể với liên lượng xấu. Vấn đề còn lại bây giờ là giải thích tại sao một tổn thương cũ không tiến triển có thể dẫn đến một bệnh thường bắt đầu từ tuổi thanh thiếu niên. Quá trình thành thục chức năng não bộ như
vậy là xác định: sự khởi điểm lâm sàng có thể phản ánh thời điểm mà những vùng não trước
đây bị tổn thương bước vào hoạt động.