- Sau 12 giờ 14 (25,0) 30 (48,39) 26 (55,32) Sau 24 giờ27 (48,21)42 (67,74)31 (65,96)
Chương 4 BÀN LUẬN
4.3.1. Tác dụng ngoại ý do phác đồ DHA-PPQ
Nhìn chung, thuốc dung nạp tốt trên 206 bệnh nhân thử nghiệm nghiên cứu phác đồ DHA-PPQ, không xuất hiện ca nào đại tiện phân lỏng sau khi dùng thuốc ở tại cả ba điểm thực hiện, chỉ có 3 trường hợp nôn sau khi dùng liều đầu tiên, trong đó tại Quảng Trị 2 (2,63%) và 1 (1,54%) ca tại Ninh Thuận, phân tích cho thấy các ca này đều có thân nhiệt trên 39,00C và đã tiếp cận cơ sở y tế muộn, có thể gây ra phản ứng nôn do nhức đầu và suy nhược nằm nhiều ngày ở nhà.
Trong tổng số 206 BNSR dùng phác đồ DHA-PPQ (Arterakine) được theo dõi và đánh giá trong suốt quá trình nghiên cứu, đặc biệt trong tuần đầu tiên. Bên cạnh, hiệu lực ACPR rất cao cũng như hiệu lực và tốc độ cắt sốt và làm sạch KST thể vô tính P. falciparum trong máu.
Dựa vào các dữ kiện phát hiện, theo dõi cải thiện triệu chứng đồng thời với kiểm soát các triệu chứng xuất hiện mới trong khi dùng DHA-PPQ. Tất cả các triệu chứng nhức đầu (4,62-7,89%), buồn nôn (3,08- 3,95%), nôn nhẹ kèm đau bụng (1,32-1,54%), chóng mặt (2,63-4,62%), mệt và cảm giác chán ăn (3,08- 5,26%), ngứa (1,32-3,08%) đều có cải thiện sau khi dùng liều đầu tiên và không có dấu hiệu nặng lên của triệu chứng (vì thường liều đầu trong vòng 24 giờ là liều cao tấn công, tác dụng ngoại ý nếu có, sẽ xuất hiện thường trong ngày D1), ngược lại chúng còn làm giảm triệu chứng theo thời gian mỗi 24 giờ. Đặc biệt, triệu chứng của mệt mỏi, chán ăn vẫn còn trong quá trình dùng thuốc, một phần có thể do triêu chứng của bệnh, phần nữa có thể do thành phần piperaquine phosphate (thuộc nhóm 4-aminoquinolein độc tính biểu hiện như chloroquine phosphate) gây cảm giác chán ăn.
Các dấu hiệu phản ứng ngoại ý nghiêm trọng không gặp trong nghiên cứu này như một số tác giả tại Thái Lan, Myanmar và Campuchia mô tả, thậm chí có tử vong nhưng phân tích lại liên đới SR với nhiễm trùng huyết, SR với kháng thuốc và SR bất dung nạp với độc tính thuốc. Điểm đặc biệt trong nghiên cứu này, là có phát hiện tác dụng ngoại ý khô miệng (1,54%) và rối loạn giấc ngủ (1,32 - 3,08%) là các biểu hiện chưa hoặc ít thấy báo cáo trên y văn về nhóm thuốc phối hợp DHA-PPQ này. Phần lớn các biểu hiện tác dụng ngoại ý xảy ra trong hoặc sau thời gian dùng thuốc và tự chấm dứt sau khi dừng thuốc 1-2 ngày.
Kết quả này tương tự như một số kết quả ấn bản trên y văn thế giới như một nghiên cứu phân tích 14 thử nghiệm lâm sàng đa trung tâm với 2600 bệnh nhân dùng thuốc DHA-PPQ theo dõi từ 28-63 ngày đã cho thấy phản ứng trên hệ tiêu hóa như tiêu lỏng, đau bụng 12,3%; hay nhức đầu, chóng mặt, buồn nôn trên nghiên cứu tại Campuchia (H.Y.Myint và cs., 2007).
Một vấn đề nữa liên quan đến tác dụng ngoại ý của thuốc DHA-PPQ là ảnh hưởng đến hệ tim mạch, biến đổi các sóng trên điện tâm đồ [53],[65],[82], [84] khi thực hiện đo điện tâm đồ trước khi điều trị, 4 giờ sau khi dùng liều đầu tiên và sau 4 giờ dùng liều cuối cùng như một số tác giả đang quan tâm đối với nhóm thuốc này hiện nay trên cả mô hình thực nghiệm và trên người bệnh (Karunajeewa và cs., 2004; Oliver T. Mytton và cs., 2007), đây cũng là khía cạnh để mở ra hướng nghiên cứu tiếp theo tương lai.
Một nghiên cứu cũng đánh giá thuốc DHA-PPQ trên 106 bệnh nhân (76 trẻ em và 30 người lớn) mắc SR do P. falciparum chưa biến chứng tại hai vùng SR Campuchia[53]. Tác dụng ngoại ý được báo cáo trên 22 bệnh nhân (21%) nhưng không cần thiết gián đoán điều trị. Dù thuốc phối hợp DHA-PPQ là thuốc hiệu lực cao, song các nghiên cứu về dược động học cũng cần thiết nghiên cứu thêm, đặc biệt trên trẻ em.