Các trường hợp BDBNTM trong thượng bì trong nghiên cứu này có phổ tuổi rộng, từ 11 đến 82 tuổi, tuổi trung bình 51,98 26,40 ( = 0,05). Số liệu này phù hợp với các nghiên cứu của Cheyda [32], Chiu [36], Yayli [172], Kridin [95] (Bảng 4.5). Theo tổng hợp của Kridin, tuổi trung bình của BN pemphigus qua các nghiên cứu trên khắp thế giới rơi vào khoảng 36,5 – 72,4 tuổi [97].
Bảng 4.5. Độ tuổi của nhóm bệnh pemphigus theo một số nghiên cứu
Nghiên cứu Phổ tuổi Tuổi trung bình (=0,05)
Cheyda và cs. (Iran, n=1209) 4 - 82 42 38 Chiu và cs. (Đài Loan, n=1207) - 52,5 16,3
Yayli và cs. (Thổ Nhĩ Kỳ, n=220 20 - 96 48.92±15.02
Kridin và cs. (Israel, n=245) 0-90 53.3 ± 16.3
Nghiên cứu này 11-82 51,98 26,40
Độ tuổi 30-59 chiếm ưu thế trong PV và PF. Có 68,29% trường hợp PV và 61,54% trường hợp PF rơi vào độ tuổi này, khá phù hợp với số liệu của tác giả Trần Ngọc Ánh với 67,7% trường hợp PV và 50% trường hợp PF thuộc độ tuổi 31-60 [1]. Chúng tôi ghi nhận 4/55 ca pemphigus ở độ tuổi <30, chiếm 7,27% trường hợp pemphigus, thấp hơn so với số liệu tương ứng của tác giả Trần Ngọc Ánh (18,82%) [1]. Nhìn chung, phân bố bệnh pemphigus theo độ tuổi trong nghiên cứu của chúng tôi phù hợp với y văn, theo đó, pemphigus thường khởi phát ở độ tuổi trung niên – già hơn là ở trẻ em và người trẻ [3],[67], [87], [101], [102].
Chúng tôi ghi nhận 2 trường hợp pemphigus ở trẻ em (11 tuổi) được chẩn đoán PV và IAP. Nhìn chung, các bệnh bóng nước tự miễn đều hiếm gặp ở trẻ em. Theo Kridin,
pemphigus có thể khởi phát ở bất kỳ độ tuổi nào, đa số rơi vào khoảng 45-65 tuổi và ít khi nhỏ hơn 18 tuổi [101]. Một nghiên cứu hồi cứu thực hiện tại phòng thí nghiệm miễn dịch học ở trung tâm Y khoa Colorado (Hoa Kỳ) – nơi tiếp nhận mẫu xét nghiệm từ dân số 4 triệu người thuộc đủ mọi độ tuổi - ghi nhận chỉ có 23 trường hợp BDBNTM ở bệnh nhân <18 tuổi trong khoảng thời gian 16 năm [168]. Hai loại BDBNTM thường gặp nhất ở trẻ em là DH (ở dân số da trắng) và LAD [147]. PV hiếm khi khởi phát ở độ tuổi nhỏ hơn 20, PV ở lứa tuổi này được chia thành pemphigus trẻ em (<12 tuổi) và pemphigus thiếu niên (13-18 tuổi) và hầu hết ghi nhận trong y văn qua các báo cáo qua ca đơn lẻ hoặc loạt ca nhỏ [147]. Theo Mabrouk và cs., PV trẻ em có tuổi khởi phát trung bình là 8,3 tuổi, có xu hướng ảnh hưởng niêm mạc niệu dục và niêm mạc mắt nhiều hơn so với PV ở người lớn; 66,7% PV trẻ em bị tác dụng phụ đáng kể từ điều trị corticosteroids, thường gặp nhất là nhiễm trùng và chậm phát triển, có thể trầm trọng thậm chí gây tử vong [109]. Do đó, mặc dù hiếm nhưng PV trẻ em là loại bệnh quan trọng phải cân nhắc thận trọng khi chẩn đoán bệnh bóng nước ở trẻ em [109]. Trường hợp IAP ở bệnh nhi 11 tuổi trong nghiên cứu của chúng tôi là một ca bệnh rất hiếm trong y văn. Theo hồi cứu của Kridin và cs., IAP thường gặp ở độ tuổi trung niên - già với phổ tuổi từ 1 tháng đến 94 tuổi và tuổi khởi phát trung bình là 51.5 ± 21.0 tuổi [100]. Cho đến hiện nay, theo dữ liệu từ PubMed, chỉ có 11 trường hợp IAP ở trẻ em được báo cáo trong y văn [147]. 62,96% các trường hợp BP trong nghiên cứu của chúng tôi thuộc nhóm tuổi > 60, cao hơn so với số liệu tương ứng trong các nghiên cứu của tác giả Trần Ngọc Ánh (47,8 %) [1], nhưng thấp hơn so với nghiên cứu của Langan và cs. trên dân số Anh (87,92%) [102], và nghiên cứu của Brick và cs. [19] trên dân số Hoa Kỳ (93,1%) (Bảng 4.6). Nghiên cứu của chúng tôi tuy cỡ mẫu nhỏ, chỉ ghi nhận 27 trường hợp BP nhưng có 3 ca ở độ tuổi ≥ 90, chiếm tỷ lệ 11,11%, không quá thấp so với số liệu của Brick [19] và Langan [102] (Bảng 4.6). Theo Marazza và cs [114], xuất độ BP gia tăng sau độ tuổi 70 và cao nhất ở độ tuổi 90. Tương tự, theo Jung và cs. [84], nguy cơ BP sau độ tuổi 90 cao hơn 300 lần so với độ tuổi 60. Do xuất độ BP tăng theo độ tuổi, tỷ lệ BP ở độ tuổi >60
trong nghiên cứu của chúng tôi cao hơn số liệu tương ứng của tác giả Trần Ngọc Ánh (năm 2006) có thể lý giải bằng sự gia tăng tuổi thọ của dân số Việt Nam. Tương tự, dân số Mỹ và Châu Âu có tuổi thọ cao hơn dân số Việt Nam nên tỷ lệ BP ở độ tuổi >60 và >90 trên dân số Mỹ và Châu Âu cao hơn so với Việt Nam.
Bảng 4.6. Phân bố BP theo nhóm tuổi (n=25)
Nhóm tuổi Tỷ lệ BP theo nhóm tuổi Brick và cs. (n=87, Hoa Kỳ) Langan và cs. (n=869, Anh)
Nghiên cứu này (n=25) 0-49 3,45% 6,56% 16% 50-59 3,45% 5,52% 24% 60-69 16,09% 11,05% 11,11% 70-79 27,59% 27,04% 16% 80-89 36,78% 35,67% 20% ≥90 12,64% 14,15% 11,11%
Chúng tôi ghi nhận 1 trường hợp BP ở trẻ em (10 tuổi) và 2 trường hợp BP ở người trẻ (25 tuổi và 33 tuổi). BP hiếm gặp ở trẻ em. Theo hồi cứu của Fisler và cs., BP trẻ em có phổ tuổi 2,5 tháng đến 14 tuổi, đa số khởi phát ở độ tuổi 8 tuổi [53]. Theo Schwieger- Briel [148] và Fisler [53], BP trẻ em có đặc điểm lâm sàng và mô bệnh học chồng lấp với các bệnh bóng nước trẻ em khác, đặc biệt là LAD và ly thượng bì bóng nước bẩm sinh [148], [53]. Ca bệnh của chúng tôi xảy ra ở bệnh nhi nữ 10 tuổi, thoả mãn các tiêu chuẩn chẩn đoán BP trẻ em theo Nemeh [148] gồm: (1) Độ tuổi nhỏ hơn 18 tuổi, lâm sàng biểu hiện bóng nước căng và mô học biểu hiện bóng nước dưới thượng bì thấm
nhập BCAT; và (2) DIF dương tính với IgG hoặc C3 ở BMZ (Hình 4.1). Martinez-De Pablo và cs. [132] báo cáo 4 trường hợp BP trẻ em và phát hiện tự KT đặc hiệu lớp IgA kháng BP180 trong cả 4 ca qua các xét nghiệm DIF và kết tủa MD, do đó Martinez cho rằng có mối liên hệ giữa BP và LAD ở trẻ em [132]. Trường hợp BP trẻ em của chúng tôi, DIF chỉ dương với IgG và C3, âm tính với IgA, tuy nhiên không loại trừ khả năng hiện diện tự KT IgA lưu hành trong huyết thanh có thể xác định qua các xét nghiệm huyết thanh miễn dịch không nằm trong phạm vi của nghiên cứu này.
Hình 4.1. Hình ảnh đại thể, vi thể (H&E, 400x) và DIF của trường hợp BP trẻ em
(Y19-5001, BN nữ, 10 tuổi. Đại thể bóng nước căng (hình A), mô học hiện diện nhiều BCAT (hình B) và nhuộm DIF dương tính với IgG (Hình C))
Các trường hợp LAD trong nghiên cứu này có phổ tuổi từ 14 đến 72, tuổi trung vị là 33,5. Trong đó có 3/8 (37.5%) trường hợp ở độ tuổi 18, 1 trường hợp ở người trẻ (22 tuổi), 3 trường hợp ở độ tuổi trung niên (45 tuổi, 48 tuổi và 56 tuổi) và 1 trường hợp ở người già (72 tuổi). Theo y văn, LAD gồm hai phân nhóm có biểu hiện lâm sàng khác biệt là LAD người lớn và LAD trẻ em (hay còn gọi là bệnh bóng nước mạn tính ở trẻ em) [13], [25]. LAD trẻ em thường khởi phát trước 5 tuổi [62],[93]. LAD người lớn khởi phát ở tuổi sau dậy thì, có hai đỉnh tuổi là ở thiếu niên- người trẻ và độ tuổi 50-60 [25],[62],[93]. Các trường hợp LAD chúng tôi ghi nhận được đều là LAD thể người lớn. Chúng tôi ghi nhận 1 trường hợp BSLE ở BN 16 tuổi, độ tuổi này phù hợp với tuổi khởi phát điển hình của BSLE. Theo tổng kết của Vassileva [164], BSLE chủ yếu xảy ra ở người trẻ trong thập niên thứ 2 đến thứ 4 và hiếm gặp ở người già. Chanprapaph báo
B C
cáo 10 ca BSLE có phổ tuổi rộng từ 7-68 , trong đó 1 trường hợp xảy ra ở trẻ em và 5 ca ở người trẻ [33].
Trường hợp DH trong nghiên cứu này khởi phát ở tuổi 43, khá phù hợp với y văn, DH thường khởi phát từ thập niên thứ 2 đến thập niên thứ 4 [16],[25],[67].
4.2. Đặc điểm giải phẫu bệnh của các BDBNTM