H. 3-21 Hoạt hóa protein kinase (PKA) phụ thuộc AMPv.
4.3 AMPv hoạt động nh lă tín hiệu thứ 2 cho một số phđn tử điều hòa.
Epinephrine chỉ lă một trong nhiều hormone, yếu tố sinh trởng vă câc chât điíu hòa khâc , chúng hoạt động bằng câch thay đổi nồng độ AMPv trong tế băo vă nh thế hoạt động của PKA (Bảng 3-4). Ví du glucagon liín kết văo câc receptor của nó trong măng nguyín sinh adipocytes hoạt hóa adenylyl cyclase (qua Gs protein). PKA đợc kích hoạt bởi sự tăng lín của AMPv, phosphoryl hóa vă hoạt hóa 2 protein khởi đầu cho sự chuyển chất bĩo giữ trử thănh acid bĩo (perilipin vă câc triacylglycerol lipase nhạy cảm hormone, dẫn đến sự chuyển hóa acid bĩo. Cũng tơng tự hormone peptide ACTH (adrenocorticotropic hormone, còn gọi lă corticotropin) đợc sản xuất bởi tuyến yín trớc, liín kết với receptor đặc hiệu trong vỏ thợng thận, hoạt hóa adenylyl cyclase vă lăm tăng nồng độ của AMPv trong tế băo. PKA khi đó phosphoryl hóa vă hoạt hóa văi enzyme cần thiết cho việc tổng hợp cortisol vă câc steroid hormone khâc. Tiểu đơn vị xúc tâc của PKA có thể cũng di chuyển văo nhđn, ở đđy nó phosphoryl hóa một protein, nó lăm thay đổi biểu hiện gen đăc hiệu.
Bảng 3-4. Văi tín hiệu sử dụng AMPv nh lă chất tín hiệu thứ hai.
Văi hormone hoạt động nhờ sự ức chế adenylyl cyclase (inhibiting
nó ức chế adenylyly cyclase vă lăm giảm AMPv. Somatostatin vì thế lăm ảnh h- ởng đến hiệu lực của glucagon. Trong mô mỡ, prostaglandin E1 ức chế adenylyl cyclase, lăm giảm nồng độ AMPv vă lăm chậm sự chuyển hóa lipid giữ trử đê đ- ợc kích hoạt bởi epinephrine vă glucagon. Trong những tế băo, tổ chức nhất định khâc PGE1 kích thích tổng hợp AMPv, vì rằng câc receptor của nó đợc nối văo adenylyl cyclase qua một protein ức chế qua protein G, Gs kích thích. Trong câc tổ chức với α2-adrenergic receptor, epinephrine lăm giảm nồng độ AMPv, vì rằng
α2 receptor đợc liín kết với adenylyl cyclase qua protein ức chế G, Gi. Ngắn gọn, một tín hiệu ngoăi tế băo nh lă epinephrine hoặc PGE1 có thể có tâc động rất khâc nhau trín câc tổ chức hay loại tế băo khâc nhau, tùy thuộc văo 3 yếu tố: loại receptor trong mỗi tổ chức, loại G protein trong tổ chức (Gs hay Gi), với chúng receptor liín kết văo, vă hệ thống đối tợng câc enzyme trong câc tế băo.
Yếu tố thứ t giải thích bao nhiíu tín hiệu có thể đợc lăm trung gian nhờ tín hiệu thứ 2 đơn (AMPv) đợc giữ trong quâ trình tín hiệu đến vùng đặc hiệu của tế băo nhờ scaffold protein. AKAPs (A kinase anchoring proteins) có hóa trị 2, một liín kết văo tiểu đơn vị R của PKA vă phần kia liín kết văo cấu trúc đặc hiệu trong tế băo giữ PKA văo vùng phụ cận của chúng. Ví dụ, AKAPs đặc hiệu liín keetrs PKA văo microtubules vă actin filament, Ca+2 channel, ty thể vă nhđn. Câc loại tế băo khâc nhau có AKAPs khâc nhau, nh thế AMPv có thể kích thích sự phosphoryl hóa câc protein ty thể trong một tế băo vă phosphoryl hóa actin filament trong tế băo khâc.