H. 3-21 Hoạt hóa protein kinase (PKA) phụ thuộc AMPv.
4.2 β-adrenergic receptor bị tí liệt do sự phosphoryl hóa.
Nh ghi nhận trớc đđy, hệ thống vận chuyển tín hiệu trải qua sự bất hoạt khi tín hiệu vẫn tồn tại. Sự tí liệt của β-adrenergic receptor đợc trung gian bởi một protein kinase, nó phosphoryl hóa receptor trín domain trong tế băo, nó tơng tâc bình thờng với Gs (H.3-23). Khi receptor gắn với epinephrine, β-adrenergic receptor kinase (βARK) phosphoryl hóa câc gốc Ser gần đầu tận carboxyl của receptor.
Bảng 3-3 : Văi Enzyme vă Protein đợc điều hòa bằng sự phosphoryl hóa phụ thuộc AMPv (Bằng PKA)
(5)Trong endocytic vescicle, arrestin phđn ly; receptor bị phosphoryl hóa vă trở về bề mặt tế băo.
H.3-23. Sự bất hoạt của β-adrenergic receptor khi có mặt của epinephrine.
Quâ trình năy đợc trung gian bởi 2 protein: β-adrenergic protein kinase (βARK) vă β-arrestin (βarr; arrestin 2).
Đê đợc đặt bình thờng trong băo tơng, βARK bị kĩo văo măng nguyín sinh nhờ sự kết hợp nó với câc tiểu đơn vị Gsβgama vă đợc đặt văo vị trí để phosphoryl hóa receptor. Sự phosphoryl hóa tạo ra vị trí liín kết protein β- arrestin (βarr), cũng đợc gọi lă arrestin 2 có tâc dụng ngăn ngừa tơng tâc giữa receptor vă G-protein, sự liín kết của β-arrestin cũng tạo thuận lợi cho sự cô lập receptor, loại receptor khỏi măng nguyín sinh bằng nhập băo (endocytosis) văo trong câc túi nhỏ (vescicles) trong tế băo. Câc receptor trong endocytic vescicles bị dephosphoryl hóa rồi quay về măng nguyín sinh, hoăn thănh một chu kỳ vă tâi lập hệ thống epinephrine. Β-adrenergic receptor kinase lă một thănh viín của họ G protein-coupled receptor kinase (GRKs), tất cả chúng phosphoryl hóa câc serpentine receptor trín đoạn đầu cuối carboxyl phía băo tơng (carboxyl terminal cytosolic domains) vă đóng vai trò tơng tự nh lă βARK trong việc lăm mất nhạy cảm vă tâi lập sự nhạy cảm của receptor của chúng. Tối thiểu 5 GRKs khâc nhau vă 4 arrestin đê đợc mê hóa trong genome ngời; mỗi GRK có khả năng lăm mất nhạy cảm một tập hợp nhỏ của serpentine receptor, vă mỗi arrestin có thể tơng tâc với nhiều loại receptor đê đợc phosphoryl hóa khâc nhau.
Khi ngăn chặn câc tín hiệu từ serpentine receptor khỏi tiếp xúc với G protein đê kết hợp, arrestin có thể bắt đầu một cascade tín hiệu thứ 2, bằng câch hoạt hóa protein giâ đỡ (scaffold proteins), nó cùng mang đến văi protein kinase, nó có chức năng trong cascade. Ví dụ β arrestin kết hợp với serpentine receptor cho angiotensin, một chất điều hòa huyết âp mạnh, liín kết với 3 protein kinase Raf-1, MEK1, vă ERK (H. 3-24) phục vụ nh lă một scaffold nó lăm dễ
dăng cho bất kỳ quâ trình tí hiệu năo nh lă tín hiệu insulin (H. 3-12), nó đòi hỏi 3 protein kinase đó để tơng tâc.
H.3-24. β-arrestin đợc thâo serpentine receptor khỏi G protein của nó vă mang 3 enzyme đồng thời của MAPK cascade. Hiệu quả lă một kích thích bùng nổ 2 câch đâp ứng: Con đờng đợc hoạt hóa bằng G protein vă MAPK cascade.
Đó lă một trong nhiều thí dụ đê biết của câc hệ thống đê đợc kích hoạt bởi câc ligand khâc nhau (angiotensin vă insulin trong tờng hợp năy).