Grb2 không chỉ lă protein kết hợp với IRS-1 đê đợc phosphoryl hóa. Enzyme phosphoinositide 3-kinase (PI-3K) liín kết IRS-1 qua SH2 domain trớc (former,s SH2 domain) (H.3-14). Đê đợc hoạt hóa nh vậy, PI-3k chuyển lipid măng phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate, còn gọi lă PIP2 thănh phosphatidylinositol 3,4,5-triphosphate (PIP3). Khi đê liín kết văo PIP3, protein kinase B (PKB) đợc phosphoryl hóa vă hoạt hóa nhờ một protein kinase khâc PDK1. PKB đê đợc hoạt hóa, khi đó phosphoryl hóa gốc Ser hoặc Thr trín protein đích, một trong số đó lă glycogenase kinase 3 (GSK3). Dới dạng không phosphoryl hóa, hoạt động của nó, GSK3 phosphoryl hóa glycogen synthase, lăm bất hoạt nó vă vì vậy lăm giảm sự tổng hợp glycogen (cơ chế năy chỉ giải thích một phần tâc động của insulin trín chuyển hóa glycogen). Khi đợc
glycogen synthase trong gan vă trong cơ, dòng thâc phosphoryl hóa protein đợc bắt đầu nhờ insulin kích thích tổng hợp glycogen (H.3-14).
Trong cơ, PKB kích thích sự vận động glucose transporter (GLUT4) từ câc túi bín trong đến măng nguyín sinh, kích thích glucose xđm nhập từ mâu (H.3- 14). PKB cũng có chức năng trong văi con đờng truyền tín hiệu khâc, gồm câc con đờng đợc kích thích bởi 9-tetrahydrocannabiol (THC), thănh phần hoạt chất của cần sa vă gai dầu. THC hoạt hóa CB1receptor trong măng nguyín sinh của neuron trong nêo bộ, kích thích một dòng thâc tín hiệu bao gồm MAPKs. Một hậu quả của sự hoạt hóa CB1 lă sự kích thích sự thỉm ăn , đó lă một tâc động cho lă tôt của cần sa. Ligand bình thờng của CB1 receptor lă endocannabinoide nh lă anandamide, chúng dùng để bảo vệ nêo khỏi bị độc của hoạt động thần kinh quâ mức nh động kinh.
Vì trong tất cả câc con đờng truyền tín hiệu có một cơ chế cho tín hiệu cuối cùng đi qua con đờng PI-3K-PKB. PIP3-specific phosphatase (PTEN trong ngời) loại phosphate ở vị trí số 3 của PIP3 để tạo ra PIP2, chúng phục vụ không lđu vì vị trí liín kết cho PKB vă nhânh truyền tín hiệu bị phâ vở. Trong câc loại khâc nhau của câc tế băo ung th, u (tumor) thờng khiếm khuyết gene PTEN vă nh vậy có sự bất thờng cao PIP3 vă của hoạt tính PKB. Kết quả hình nh lă tín hiệu tiếp tục phđn chia tế băo vă nh vậy u tiếp tục lớn lín.
Câi gì kích thích sự tiến hóa của bộ mây điều hòa phức tạp nh thế? Hệ thống năy cho phĩp một receptor đê hoạt hóa hoạt hóa văi phđn tử IRS-1, khuếch đại tín hiệu insulin vă nó cung cấp sự tích hợp câc tín hiệu từ văi receptor, mỗi một receptor có thể phosphoryl hóa IRS-1. Hơn thế nữa vì rằng IRS-1 có thể hoạt hóa bất kỳ protein năo chứa SH2 domain, một receptor đơn hoạt động qua IRS-1 có thể kích thích 2 hay nhiều hơn con đờng truyền tín hiệu; insulin tâc động biểu hiện gene qua Grb2-Sos-Ras-MAPK pathway vă chuyển hóa glycogen qua PI- 3K-PKB pathway. Insulin receptor lă mẫu hình đầu tiín cho một số receptor enzyme với cấu trúc tơng tự vă hoạt động receptor Tyr kinase. Câc receptor cho yếu tố sinh trởng biểu bì vă yếu sinh trởng có nguồn gốc tiểu cầu có tơng tự về cấu trúc vă trình tự đối với insulin receptor, vă cả hai có hoạt tính protein Tyr kinase phosphoryl hóa í-1. Nhiều trong câc receptor đó dimer hóa sau khi liín kết ligand; insulin receptor hoăn toăn lă một dimer trớc khi insulin liín kết. Sự liín kết của câc protein lắp văo nh lă Grb2 văo (P)-Tyr lă cơ chế chung cho sự xúc tiến tơng tâc protein – protein.
Thím văo câc receptor hoạt động nh lă protein Tyr kinase, một số protein măng nguyín sinh giống nh receptor có hoạt tính protein Tyr phosphatase. Dựa trín cơ sở cấu trúc của câc protein đó, chúng ta có thể phỏng đoân rằng câc ligand của chúng lă câc thănh phần ở matrix ngoăi tế băo hoặc trín bề mặt ngoăi tế băo khâc. Tuy nhiín vai trò truyền tín hiệu của chúng vẫn cha đợc biết đầy đủ nh vai trò của câc receptor Tyr kinase, chúng dĩ nhiín có tiềm năng lăm đảo ng- ợc hoạt động của tín hiệu kích thích câc kinase năy.