2.1.5.2.1. IL-1:
IL-1 được sản xuất từ nhiều loại tế bào có nhân như các đơn nhân thực bào, lympho B, tế bào NK, nguyên bào sợi, tế bào nội mạc… Có 2 dạng IL-1 là IL-1và IL-1. Hai dạng IL-1 này là các polypeptide có 151 và 153 amino acid. Về cấu trúc, chuỗi amino acid của 2 dạng chỉ tương đồng với nhau khoảng 26%, tuy nhiên chúng lại giống nhau về hoạt tính sinh học và có cùng thụ thể. Phần lớn các tế bào chỉ tổng hợp IL-1 khi có các kích thích từ ngoài như lipopolysaccharid, các hạt silicat… Gene mã hóa IL-1 nằm trên nhiễm sắc thể số 2, vị trí locus 2q13.
Hình 2.17. Phân tử IL-1và IL-1
IL-1 đóng vai trò quan trọng trong quá trình viêm, gây sốt và giải phóng các protein pha cấp (acute phase protein), sửa chữa tổ chức sau khi tổn thương. IL-1 còn có các tính chất kích thích miễn dịch giúp hoạt hóa tế bào lympho T và sản xuất các cytokine khác. Ngoài ra, nó có tác dụng kích thích và hiệp đồng với các yếu tố tăng trưởng của hệ tạo máu như yếu tố kích thích dòng bạch cầu hạt, yếu tố kích thích dòng bạch cầu đơn nhân. Trên thực nghiệm, IL-1 tỏ ra là yếu tố bảo vệ động vật chống lại tác dụng suy tủy của hóa chất và tia xạ [5].
Bởi các tác dụng nói trên, IL-1 được nghiên cứu thử nghiệm làm lành vết thương, hỗ trợ cho các vaccine và dùng phối hợp với hóa chất, tia xạ trong điều trị ung thư.
2.1.5.2.2. IL-2:
IL-2 trước đây được gọi là yếu tố tăng trưởng tế bào T, được sản xuất từ các tế bào T được hoạt tác. Đây là một cytokine có tầm quan trọng đặc biệt, có phạm vi ảnh hưởng rộng lớn lên hệ thống miễn dịch nên được tập trung nghiên cứu nhiều.
IL-2 là một polypeptide gồm 133 amino acid, có phân tử lượng là 15,4 kilodalton. Bình thường lympho T không sản xuất IL-2 nhưng khi chúng được hoạt tác bởi kháng nguyên đặc hiệu trình diện qua phân tử nhóm phù hợp mô kèm với đồng kích thích khác hoặc được hoạt tác bởi các chất gây phân bào đa dòng (polyclonal mitogens) thì IL-2 được sản xuất và tiết ra ngoài. Đỉnh của sự sản xuất đạt được khoảng 12 giờ sau rồi giảm đi nhanh chóng. Quần thể lympho sản xuất IL- 2 chủ yếu là TCD4+, nhưng TCD8+ và tế bào NK cũng có thể sản xuất một lượng nhỏ IL-2. Gene mã hóa IL-2 nằm trên nhiễm sắc thể số 4, vị trí locus 4q27.
Hình 2.18. Phân tử IL-2
Tác động của IL-2 lên tế bào T và các tế bào khác:
Tế bào TCD4+khi được hoạt tác sẽ sản xuất IL-2, đồng thời biểu lộ lên bề mặt thụ thể của IL-2. Khi có sự kết hợp giữa IL-2 và thụ thể ái lực cao của nó thì hoạt tính protein tyrosin kinase tăng lên tức thì, dẫn đến sự hoạt tác và tăng sinh tế bào. Các tế bào TCD8+tự nó không sản xuất đủ IL-2 để tự hoạt tác mà cần có thêm IL-2 từ tế bào TCD4+.
Khi được hoạt tác, tế bào NK tăng hoạt tính gây độc tế bào.
Tăng sinh và biệt hóa tế bào B để sản xuất ra kháng thể, hoạt tác các đơn nhân thực bào, thúc đẩy khả năng diệt khuẩn và gây độc tế bào.
Tác động lên các tế bào trên để sản xuất các cytokine khác như TNF, TNF, IFN, IL-3, IL-4…
Với các tác động trên, IL-2 được sử dụng đơn thuần trong điều trị ung thư hoặc kết hợp với các vaccine chống ung thư. Trên các thử nghiệm lâm sàng, IL-2
khi dùng đơn thuần có tác dụng chống ung thư biểu mô tế bào thận và ung thư hắc tố. Tác dụng chống u cao nhất khi điều trị IL-2 liều cao.
2.1.5.2.3. IL-6:
IL-6 được sản xuất từ nhiều loại tế bào như nguyên bào sợi, đơn nhân thực bào, lympho bào, tế bào biểu mô… Nó có tác dụng lên sự trưởng thành của lympho bào B (nên còn gọi là yếu tố tăng trưởng tương bào), lên sự biệt hóa của lympho T gây độc. IL-6 là cytokine chính cảm ứng tế bào gan sản xuất ra các protein pha cấp như C reactive protein, haptoglobin, fibrinogen… Gene mã hóa IL-6 nằm trên nhiễm sắc thể số 7, vị trí locus 7p15.3. Cũng như IL-1 và TNF, IL-6 là một chất gây sốt nội sinh, có tác dụng hiệp lực với 2 cytokine trên.
Hình 2.19.Phân tử IL-6
Ngoài ra, các interleukin khác cũng đang được nghiên cứu sử dụng đơn thuần hoặc phối hợp với các thuốc khác trong điều trị ung thư.