Đông máu là hiện tượng thay đổi tính chất hóa lý của máu từ trạng thái lỏng sang trạng thái gel do sợi fibrin ở thể không hòa tan tạo thành một mạng lưới làm cứng các thành phần của máu, biểu hiện bằng sự tạo thành cục máu [3]. Sự chuyển trạng thái này xảy ra bởi một quá trình biến đổi các protein trong máu và tự xúc tác, được điều khiển bởi nhiều chất bao gồm các chất gây đông máu và các chất ức chế chúng. Yếu tố đông máu hoạt hóa trước sẽ hoạt hóa yếu tố tiếp theo. Đông máu là hậu quả của sự hoạt hóa con đường đông máu nội sinh hoặc ngoại sinh. Hệ thống nội sinh được hoạt hóa khi máu đến tiếp xúc với thành mạch bị tổn thương; hệ thống ngoại sinh được hoạt hóa khi máu tiếp xúc với tinh chất của mô, xảy ra nhanh hơn nhiều so với nội sinh. Bước cuối cùng của cả 2 đường là hoạt hóa yếu tố X để sau đó prothrombin thrombin, fibrinogen fibrin và cục máu đông được hình thành.
Hình 2.31. Sơ đồ quá trình đông máu
Yếu tố VIII (Anti-Hemophilic A -Yếu tố chống huyết hữu A) được sản xuất bằng công nghệ tái tổ hợp DNA dùng trong điều trị bệnh Hemophilia. Hemophilia là bệnh di truyền máu khó đông có liên quan đến giới tính, mang tính lặn, xảy ra ở phái nam. 90% trường hợp sản xuất không đủ yếu tố VIII, 10% ở dạng khiếm khuyết. Tỉ lệ yếu tố VIII bình thường trong tuần hoàn cho biết mức độ trầm trọng của bệnh. 5-10% là nhẹ, 1-5% là trung bình, dưới 1% là dạng nặng. Ở dạng nhẹ và vừa không có biểu hiện chảy máu trừ khi có vết thương. Ngược lại, trong thể nặng lúc nhỏ đã có biểu hiện chảy máu như khi nhổ răng, cắt da qui đầu, có thể có chảy máu ở mô mềm như đùi, gối, cổ chân, xuất huyết tiêu hóa. Nếu có chảy máu, phải truyền yếu tố VIII ngay.
Yếu tố VIII là một phân tử phức tạp gồm 3 thành phần:
Đoạn glycoprotein gồm 216 amino acid là phần chức năng được sản xuất bởi gan và tế bào nội mô. Gene mã hóa đoạn protein này nằm trên nhiễm sắc thể giới tính X, vị trí locus Xq28.
Yếu tố Von Willebrand được tổng hợp bởi tế bào nội mô và các mẫu tiểu cầu, gắn vào và làm bền vững yếu tố VIII trong tuần hoàn và cần thiết để tiểu cầu bám dính. Phân tử Von Willebrand monomer là một protein gồm có 2050 amino acid, chia làm nhiều vùng domain đặc hiệu, trong đó vùng domain
D’/D3 hình thành liên kết với yếu tố VIII. Gene mã hóa yếu tố này nằm trên nhiễm sắc thể số 12, vị trí locus 12p13.31.
Kháng nguyên của yếu tố VIII. Chức năng của nó trong đông máu chưa được rõ.