Chương 3. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨ U
3.1. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU THỰC NGHIỆM
3.1.2. Kết quả nghiên cứu độc tính bán trường diễn
* Tình trạng chung
Trong thời gian thí nghiệm, thỏ ở cả ba lô hoạt động bình thường, nhanh nhẹn, mắt sáng, lông mượt, ăn uống tốt, phân khô. Không thấy biểu hiện gì đặc biệt ở cả ba lô thỏ trong suốt thời gian nghiên cứu.
* Sự thay đổi thể trọng thỏ
Tiến hành cân thỏ trước, trong và sau thí nghiệm. Kết quả được thể hiện trong bảng 3.1.
Bảng 3.1. Ảnh hưởng của TMSLH đến thể trọng thỏ
Lô chứng (n = 10) Lô trị 1 (n = 10) Lô trị 2 (n = 10)
Thời gian
Trọng lượng
(kg) (X ± SD)
% tăng trọng lượng
Trọng lượng
(kg) (X ± SD)
% tăng trọng lượng
Trọng lượng
(kg) (X ± SD)
% tăng trọng lượng
p
Trước uống thuốc 1,80
±0,14
1,87
±0,18
1,89 ± 0,17
> 0,05
Sau 2 tuần uống thuốc
2,00
±0,19
21,75 2,23
±0,23
19,29 2,27
± 0,17
20,47 > 0,05
p (trước - sau) < 0,05 < 0,05 < 0,05 Sau 4 tuần uống
thuốc
2,26
±0,17
30,70 2,46
±0,22
31,79 2,57
± 0,12
36,77 > 0,05
p (trước - sau) < 0,05 < 0,05 < 0,05 Sau ngừng uống
thuốc 2 tuần
2,33
±0,33
2,48
±0,17
2,44
± 0,21
> 0,05
p (trước - sau) < 0,05 < 0,05 < 0,05
Nhận xét: kết quả ở bảng 3.1 cho thấy: sau hai tuần, bốn tuần uống thuốc và hai tuần ngừng thuốc, trọng lượng thỏ ở cả ba lụ đều tăng rừ rệt so với trước khi nghiên cứu. Không có sự khác biệt về mức độ gia tăng trọng lượng thỏ giữa lô chứng và các lô dùng thuốc (p > 0,05).
3.1.2.2. Đánh giá chức năng tạo máu
Chức năng tạo máu của thỏ được đánh giá thông qua các chỉ số: số lượng hồng cầu, hàm lượng huyết sắc tố, tỷ lệ hematocrit, số lượng bạch cầu, công thức bạch cầu, số lượng tiểu cầu.
* Số lượng hồng cầu
Bảng 3.2. Ảnh hưởng của TMSLH đến số lượng hồng cầu trong máu thỏ
Số lượng hồng cầu ( triệu/mm3 ) Thời gian Lô chứng (n = 10)
(X ± SD)
Lô trị 1 (n = 10) (X ± SD)
Lô trị 2 (n = 10) (X ± SD)
p
Trước uống thuốc 5,33 ± 0,67 5,12 ± 0,34 5,18 ± 0,45 > 0,05 Sau 2 tuần uống thuốc 5,17 ± 0,36 5,12 ± 0,29 5,04 ± 0,43 > 0,05 p (trước - sau) > 0,05 > 0,05 > 0,05
Sau 4 tuần uống thuốc 5,39 ± 0,19 5,19 ± 0,33 5,02 ± 0,56 > 0,05 p (trước - sau) > 0,05 > 0,05 > 0,05
Sau ngừng uống thuốc 2 tuần
5,44 ± 0,36 5,28 ± 0,20 5,24 ± 0,27 > 0,05
p (trước - sau) > 0,05 > 0,05 > 0,05
Nhận xét: kết quả ở bảng 3.2 cho thấy TMSLH với liều 13,61g/kg/ngày và 40,82g/kg/ngày dùng liên tục sau hai tuần, bốn tuần uống thuốc và hai tuần ngừng thuốc không làm ảnh hưởng đến số lượng hồng cầu của thỏ so với trước uống thuốc và so với lô chứng (p > 0,05).
* Hàm lượng huyết sắc tố
Định lượng huyết sắc tố cho biết rừ chức năng của hồng cầu và tỡm được nguyên nhân của tình trạng thiếu máu nếu thuốc thử ảnh hưởng đến chức năng tạo máu.
Bảng 3.3. Ảnh hưởng của thuốc TMSLH đến hàm lượng huyết sắc tố trong máu thỏ
Hàm lượng huyết sắc tố (g/dl ) Thời gian Lô chứng (n = 10)
(X± SD)
Lô trị 1 (n = 10) (X ± SD)
Lô trị 2 (n = 10) (X± SD)
p
Trước uống thuốc 11,38 ± 1,21 10,96 ± 0,72 11,26 ± 0,97 > 0,05 Sau 2 tuần uống thuốc 10,72 ± 0,58 11,15 ± 0,66 10,82 ± 0,84 > 0,05
p (trước – sau) > 0,05 > 0,05 > 0,05
Sau 4 tuần uống thuốc 11,68 ± 0,60 11,36 ± 0,65 11,27 ± 0,51 > 0,05
p (trước – sau) > 0,05 > 0,05 > 0,05
Sau ngừng uống thuốc 2 tuần
11,48 ± 0,38 11,20 ± 0,50 11,08 ± 0,69 > 0,05
p (trước – sau) > 0,05 > 0,05 > 0,05
Nhận xét: kết quả ở bảng 3.3 cho thấy TMSLH với liều 13,61g/kg/ngày và 40,82g/kg/ngày dùng liên tục sau hai tuần, bốn tuần uống thuốc và hai tuần ngừng thuốc không làm ảnh hưởng đến huyết sắc tố ở hai lô trị, không thay đổi so với trước dùng thuốc và so với lô chứng (p > 0,05).
* Tỷ lệ hematocrit
Là thông số đánh giá tỷ lệ giữa khối hồng cầu và máu toàn phần. Nếu thuốc có độc tính ảnh hưởng đến số lượng hồng cầu hoặc gây mất nước, ứ nước trong tế bào sẽ làm thay đổi chỉ số này.
Bảng 3.4. Ảnh hưởng của thuốc TMSLH đến hematocrit trong máu thỏ
Hematocrit (%) Thời gian Lô chứng (n = 10)
(X ± SD)
Lô trị 1( n = 10) (X ± SD)
Lô trị 2 (n = 10) ( X ± SD)
p
Trước uống thuốc 34,58±3,84 34,10±2,21 33,94±2,95 > 0,05 Sau 2 tuần uống thuốc 32,87±1,79 34,86±2,81 32,52±2,60 > 0,05
p (trước - sau) > 0,05 > 0,05 > 0,05
Sau 4 tuần uống thuốc 34,14±1,74 33,85±1,72 33,15±1,28 > 0,05
p (trước – sau) > 0,05 > 0,05 > 0,05
Sau ngừng uống thuốc
2 tuần 33,43±1,17 35,20±1,55 33,46±1,72 > 0,05
p (trước - sau) > 0,05 > 0,05 > 0,05
Nhận xét: kết quả ở bảng 3.4 cho TMSLH với liều 13,61g/kg/ngày và 40,82g/kg/ngày dùng liên tục sau hai tuần, bốn tuần uống thuốc và hai tuần ngừng thuốc cho thấy hematocrit thay đổi không có ý nghĩa ở hai lô trị với trước khi dùng thuốc và so với lô đối chứng (p > 0,05).
* Số lượng bạch cầu: số lượng bạch cầu và công thức bạch cầu trong máu ngoại vi gián tiếp phản ánh chức năng bảo vệ, đồng thời cũng phản ánh chức năng của cơ quan tạo máu thỏ.
Bảng 3.5. Ảnh hưởng của thuốc TMSLH đến số lượng bạch cầu trong máu thỏ
Số lượng bạch cầu (nghìn/ mm3) Thời gian Lô chứng (n = 10)
(X ± SD)
Lô trị 1 (n = 10) (X ± SD)
Lô trị 2 (n = 10) (X ± SD)
p
Trước uống thuốc 10,06±2,28 10,03±1,99 12,39±4,05 > 0,05 Sau 2 tuần uống thuốc 9,43±3,15 9,05±1,38 8,90±1,99 > 0,05
p (trước - sau) > 0,05 > 0,05 > 0,05
Sau 4 tuần uống thuốc 8,10±2,38 9,30±1,59 9,23±1,09 > 0,05
p (trước - sau) > 0,05 > 0,05 > 0,05
Sau ngừng uống thuốc
2 tuần 8,25±3,26 10,00±0,85 9,02±2,05 > 0,05
p (trước - sau) > 0,05 > 0,05 > 0,05
Bảng 3.6. Ảnh hưởng của thuốc TMSLH đến công thức bạch cầu trong máu thỏ
Công thức bạch cầu Lô chứng (n = 10)
( X ± SD)
Lô trị 1 ( n = 10) ( X ± SD)
Lô trị 2 (n = 10) ( X ± SD) Thời gian
Lympho (%)
Trung tính (%)
Lympho (%)
Trung tính (%)
Lympho (%)
Trung tính (%)
p
Trước uống thuốc
76,78
±7,38
23,22
±7,38
76,70
±9,72
23,30
±9,72
70,80
±13,40
29,20
±13,40
> 0,05
Sau 2 tuần uống thuốc
75,89
±14,33
24,11
±14,33
81,90
±7,34
18,10
±7,34
77,20
±7,18
22,80
±7,18
> 0,05
p (trước - sau) > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 Sau 4 tuần
uống thuốc
78,11
±7,85
21,89
±7,85
81,10
±12,89
18,90
±12,89
76,00
±10,33
24,00
±10,33
> 0,05
p (trước - sau) > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 Sau ngừng
uống thuốc 2 tuần
77,22
±8,91
22,78
±8,91
80,40
±12,25
19,60
±12,25
79,40
±6,58
20,60
±6,58
> 0,05
p (trước - sau) > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05
Nhận xét: kết quả ở bảng 3.5 và 3.6 sau hai tuần và bốn tuần uống TMSLH, các xét nghiệm đánh giá số lượng bạch cầu và công thức bạch cầu ở cả lô trị 1 (uống thuốc TMSLH với liều 13,61g/kg/ngày) và lô trị 2 (uống TMSLH với liều 40,82g/kg/ngày) đều không có sự khác biệt có ý nghĩa so với lô chứng và so sánh giữa hai thời điểm trước và sau khi uống thuốc (p > 0,05).
* Số lượng tiểu cầu
Số lượng tiểu cầu được xác định để đánh giá chức năng của cơ quan tạo máu và một phần chức năng cầm máu.
Bảng 3.7. Ảnh hưởng của thuốc TMSLH đến số lượng tiểu cầu trong máu thỏ
Số lượng tiểu cầu (nghìn/ mm3) Thời gian Lô chứng (n = 10)
( X ± SD)
Lô trị 1 (n = 10) ( X ± SD)
Lô trị 2 (n = 10) ( X ± SD)
p
Trước uống thuốc 296,33±63,55 316,90±51,81 280,60±82,73 > 0,05 Sau 2 tuần uống thuốc 280,89±99,30 329,90±84,06 291,80±51,03 > 0,05
p (trước - sau) > 0,05 > 0,05 > 0,05
Sau 4 tuần uống thuốc 279,56±36,77 332,20±87,08 298,60±68,91 > 0,05
p (trước - sau) > 0,05 > 0,05 > 0,05
Sau ngừng uống thuốc
2 tuần 328,67±110,62 289,75±40,89 279,00±66,19 > 0,05
p (trước - sau) > 0,05 > 0,05 > 0,05
Nhận xét: kết quả ở bảng 3.7 sau hai tuần, bốn tuần uống thuốc và hai tuần ngừng thuốc liên tục, số lượng tiểu cầu thay đổi không có ý nghĩa ở hai lô trị so với trước khi dùng thuốc và so với lô chứng (p > 0,05).
3.1.2.3. Nghiên cứu ảnh hưởng của thuốc đối với chức năng gan
Để đánh giá ảnh hưởng của thuốc tới chức năng gan, một số enzym, các chất tổng hợp và chuyển hóa chủ yếu ở gan được định lượng.
* Định lượng transaminase trong máu thỏ
Bảng 3.8. Ảnh hưởng của thuốc TMSLH đến hoạt độ ALT trong máu thỏ
Hoạt độ ALT (UI/L) Thời gian Lô chứng (n = 10)
(X ± SD)
Lô trị 1 (n = 10) (X± SD)
Lô trị 2 (n = 10) (X± SD)
p
Trước uống thuốc 55,36±8,91 50,04±3,85 49,13±3,99 > 0,05 Sau 2 tuần uống thuốc 63,38±25,38 55,21±14,37 54,45±15,98 > 0,05
p (trước - sau) > 0,05 > 0,05 > 0,05
Sau 4 tuần uống thuốc 60,84 ±15,72 55,72±14,92 57,67±14,91 > 0,05
p (trước - sau) > 0,05 > 0,05 > 0,05
Sau ngừng uống thuốc 2 tuần
65,15±23,24 52,13±3,31 51,96±12,13 > 0,05
p (trước - sau) > 0,05 > 0,05 > 0,05
Nhận xét: sau hai tuần, bốn tuần uống thuốc và hai tuần ngừng thuốc, hoạt độ enzym ALT ở lô thỏ đối chứng, hai lô thỏ uống TMSLH với liều 13,61g/kg/ngày và 40,82g/kg/ngày đều biến đổi không đáng kể (p > 0,05).
Bảng 3.9. Ảnh hưởng của thuốc TMSLH đến hoạt độ AST trong máu thỏ
Hoạt độ AST (UI/L) Thời gian Lô chứng (n = 10)
(X ± SD)
Lô trị 1 (n = 10) (X ± SD)
Lô trị 2 (n = 10) (X ± SD)
p
Trước uống thuốc 60,99±8,22 58,80±5,30 58,72±3,98 > 0,05 Sau 2 tuần uống thuốc 63,33±13,16 57,83±8,69 61,37±17,10 > 0,05 p (trước - sau) > 0,05 > 0,05 > 0,05
Sau 4 tuần uống thuốc 69,80±11,58 59,90±12,87 68,66±23,06 > 0,05 p (trước - sau) > 0,05 > 0,05 > 0,05
Sau ngừng uống thuốc 2 tuần
64,12±12,00 59,25±3,90 50,08±12,11 > 0,05
p (trước - sau) > 0,05 > 0,05 > 0,05
Nhận xét: kết quả bảng trên cho thấy, sau hai tuần, bốn tuần uống thuốc và hai tuần ngừng thuốc, hoạt độ enzym AST ở lô thỏ đối chứng, hai lô thỏ uống TMSLH với liều 13,61g/kg/ngày và 40,82g/kg/ngày đều biến đổi không đáng kể (p > 0,05).
* Định lượng Bilirubin toàn phần trong máu thỏ
Để thăm dò chức năng tiết mật của gan, tiến hành định lượng bilirubin toàn phần. Kết quả được trình bày trên bảng 3.10.
Bảng 3.10. Ảnh hưởng của thuốc TMSLH đến hàm lượng bilirubin toàn phần trong máu thỏ
Bilirubin toàn phần(mmol/L) Thời gian Lô chứng (n = 10)
(X ± SD)
Lô trị 1 (n = 10) (X ± SD)
Lô trị 2 (n = 10) (X ± SD)
p
Trước uống thuốc 12,27±0,26 12,38±0,42 12,30±0,38 > 0,05 Sau 2 tuần uống thuốc 12,43±0,49 12,34±0,37 12,31±0,45 > 0,05 p (trước - sau) > 0,05 > 0,05 > 0,05
Sau 4 tuần uống thuốc 12,37±0,38 12,51±0,63 12,03±0,43 > 0,05 p (trước - sau) > 0,05 > 0,05 > 0,05
Sau ngừng uống thuốc
2 tuần 12,42±0,30 12,18±0,43 12,32±0,23 > 0,05
p (trước - sau) > 0,05 > 0,05 > 0,05
Nhận xét: sau hai tuần, bốn tuần uống thuốc và hai tuần ngừng thuốc, hàm lượng bilirubin toàn phần trong máu thỏ ở cả hai lô dùng TMSLH và lô chứng thay đổi không có ý nghĩa thống kê (p > 0,05).
* Định lượng Protein
Bảng 3.11. Ảnh hưởng của thuốc TMSLH đến hàm lượng protein trong máu thỏ
Protein (g/dL) Thời gian Lô chứng (n = 10)
(X ± SD)
Lô trị 1 (n = 10) (X ± SD)
Lô trị 2 (n = 10) (X ± SD)
p
Trước uống thuốc 5,74±0,29 5,90±0,22 5,78±0,10 > 0,05 Sau 2 tuần uống thuốc 5,93±0,11 5,89±0,24 5,78±0,15 > 0,05 p (trước - sau) > 0,05 > 0,05 > 0,05
Sau 4 tuần uống thuốc 5,92±0,16 6,15±0,31 5,82±0,53 > 0,05 p (trước - sau) > 0,05 > 0,05 > 0,05
Sau ngừng uống thuốc
2 tuần 6,07±0,34 6,23±0,17 5,86±0,26 > 0,05
p (trước - sau) > 0,05 > 0,05 > 0,05
Nhận xét: kết quả ở bảng 3.11 cho thấy, sau hai tuần, bốn tuần uống thuốc và hai tuần ngừng thuốc, hàm lượng protein toàn phần trong máu thỏ ở cả hai lô dùng TMSLH và lô chứng thay đổi không có ý nghĩa so với trước khi dùng thuốc và so với nhau (p > 0,05).
* Định lượng Cholesterol toàn phần trong máu thỏ
Để đánh giá chức năng chuyển hóa lipid của gan, tiến hành định lượng cholesterol.
Bảng 3.12. Ảnh hưởng của thuốc TMSLH đến hàm lượng cholesterol trong máu thỏ
Cholesterol(mmol/L) Thời gian
Lô chứng (n = 10) ( X ± SD)
Lô trị 1 (n = 10) ( X ± SD)
Lô trị 2 (n = 10) ( X ± SD)
p
Trước uống thuốc 2,88 ±0,51 2,60±0,30 2,60±0,35 > 0,05 Sau 2 tuần uống thuốc 2,69±0,63 2,84±0,34 2,74±0,30 > 0,05 p (trước - sau) > 0,05 > 0,05 > 0,05
Sau 4 tuần uống thuốc 2,71±0,43 2,56±0,85 2,17±0,36 < 0,05 p (trước - sau) > 0,05 > 0,05 < 0,05
Sau ngừng uống
thuốc 2 tuần 2,63±0,69 2,50±1,60 2,06±0,40 < 0,05 p (trước – sau) > 0,05 > 0,05 < 0,05
Nhận xột: kết quả ở bảng 3.12 cho thấy: hàm lượng cholesterol giảm rừ rệt ở thời điểm bốn tuần sau uống thuốc TMSLH ở lô trị 2 với liều 40,82g/kg/ngày (p < 0,05), thời điểm sau ngừng uống thuốc hai tuần hàm lượng cholesterol vẫn giữ ở mức thấp hơn lô chứng và so với trước khi uống thuốc (p < 0,05).
3.1.2.4. Nghiên cứu ảnh hưởng của thuốc đối với chức năng thận
Để theo dừi ảnh hưởng của thuốc tới chức năng lọc của cầu thận, tụi đó định lượng creatinin trong máu thỏ.
Bảng 3.13. Ảnh hưởng của thuốc TMSLH đến hàm lượng creatinin trong máu thỏ
Creatinin(mg/dL) Thời gian Lô chứng (n = 10)
(X ± SD)
Lô trị 1 (n = 10) (X ± SD)
Lô trị 2 (n = 10) (X ± SD)
p
Trước uống thuốc 1,06±0,05 1,03±0,05 1,06±0,05 > 0,05 Sau 2 tuần uống thuốc 1,06±0,05 1,07±0,07 1,10±0,08 > 0,05 p (trước - sau) > 0,05 > 0,05 > 0,05
Sau 4 tuần uống thuốc 1,06±0,05 1,06±0,07 1,05±0,11 > 0,05 p (trước - sau) > 0,05 > 0,05 > 0,05
Sau ngừng uống thuốc 2 tuần
1,03±0,08 1,03±0,10 1,06±0,05 > 0,05
p (trước - sau) > 0,05 > 0,05 > 0,05
Nhận xét: kết quả ở bảng 3.13 cho thấy: sau hai tuần, bốn tuần uống thuốc TMSLH và sau hai tuần ngừng uống thuốc, ở cả lô trị 1 (uống TMSLH với liều 13,61g/kg/ngày) và lô trị 2 (uống TMSLH 40,82g/kg/ngày), hàm lượng creatinin trong máu thỏ không có sự thay đổi khác biệt so với lô chứng và so sánh giữa hai thời điểm trước và sau khi uống thuốc (p > 0,05).
3.1.2.5. Nghiên cứu ảnh hưởng của thuốc lên hình thái và cấu trúc vi thể gan, thận của thỏ
Sau bốn tuần uống thuốc và hai tuần ngừng thuốc, ngẫu nhiên 30% số thỏ nghiên cứu ở cả lô chứng và hai lô trị được mổ, kiểm tra đại thể, xét nghiệm hình thái vi thể gan, thận tại Bộ môn Giải phẫu bệnh, Trường Đại học Y Hà Nội. Kết quả cho thấy:
* Sau bốn tuần uống thuốc
• Đại thể
Trên tất cả các thỏ thực nghiệm được mổ (lô chứng và hai lô trị), không quan sát thấy có thay đổi bệnh lý nào về mặt đại thể của các cơ quan tim, phổi, gan, lách, tụy, thận và hệ thống tiêu hoá của thỏ.
• Vi thể (Phụ lục 6) - Hình thái vi thể gan
+ Lô chứng: đa số mẫu bệnh phẩm tế bào gan có cấu trúc bình thường, không có thoái hoá, không hoại tử. Các xoang mạch và tĩnh mạch trung tâm không xung huyết. Khoảng cửa không viêm. Một phần ba mẫu bệnh phẩm gan thỏ có một số ổ hoại tử. Quanh ổ hoại tử có xâm nhập viêm nặng, chủ yếu là bạch cầu đơn nhân, tăng sinh liên kết, tế bào nội mô xoang mạch. Tế bào gan ngoài vùng hoại tử có thoái hoá hạt.
+ Lô trị 1 (uống TMSLH liều 13,61g/kg/ngày): đa số thỏ tế bào gan có cấu trúc bình thường, không có tổn thương thoái hoá hoại tử. Khoảng cửa không viêm, không xung huyết. Một phần ba mẫu bệnh phẩm tế bào gan ở quanh các tĩnh mạch trung tâm tiểu thuỳ có bào tương thoái hoá hạt, hốc, trở nên sáng, một số tế bào mất nhân nhưng không có xâm nhập viêm.
+ Lô trị 2 (uống TMSLH liều 40,82g/kg/ngày): một phần ba mẫu bệnh phẩm tế bào gan có cấu trúc bình thường. Hai phần ba mẫu bệnh phẩm gan, các tế bào có bào tương sáng, có các hạt nhỏ phân bố không đều, một số tế bào nhân teo, không có hoại tử. Khoảng cửa xâm nhập viêm, tăng sinh liên kết lan toả cửa – cửa.
- Hình thái vi thể thận
+ Lô chứng: đa số thỏ các cầu thận có kích thước đều, không sung huyết.
Ống thận không thoái hoá hoặc tổn thương. Mô kẽ không viêm. Một phần ba
mẫu bệnh phẩm có hình ảnh viêm thận mạn tính, trong lòng ống thận có trụ albumin và trụ hạt.
+ Lô trị 1 (uống TMSLH liều 13,61g/kg/ngày): các cầu thận có kích thước đều, mao mạch cầu thận không sung huyết. Khoảng Bowman không có dịch, ống thận không tổn thương. Mô kẽ không sung huyết, không viêm.
+ Lô trị 2 (uống TMSLH liều 40,82g/kg/ngày): cầu thận kích thước đều, không sung huyết, ống thận không có tổn thương. Mô kẽ không viêm.
* Sau hai tuần ngừng thuốc
• Đại thể
Trên tất cả các thỏ thực nghiệm được mổ (cả lô chứng và hai lô trị), không quan sát thấy có thay đổi bệnh lý nào về mặt đại thể của các cơ quan tim, phổi, gan, lách, tuỵ, thận và hệ thống tiêu hoá của thỏ.
• Vi thể (Phụ lục 6) - Hình thái vi thể gan
+ Lô chứng: tế bào gan bình thường, không có thoái hoá, hoại tử, không sung huyết. Tĩnh mạch trung tâm và xoang mạch không sung huyết. Khoảng cửa không viêm. Một phần ba mẫu bệnh phẩm gan có xoang mạch sung huyết nhẹ, khoảng cửa có xâm nhập viêm chủ yếu tế bào lympho.
+ Lô trị 1 (uống TMSLH liều 13,61g/kg/ngày): đa số mẫu bệnh phẩm tế bào gan có cấu trúc bình thường, không thoái hoá hoại tử. Khoảng cửa không viêm. Tĩnh mạch trung tâm và xoang mạch không sung huyết. Một phần ba mẫu bệnh phẩm tế bào gan ở một số vùng bào tương rộng, có các hạt phân bố không đều. Một số tế bào nhân teo hoặc mất nhân.
+ Lô trị 2 (uống TMSLH liều 40,82g/kg/ngày): hai phần ba mẫu bệnh phẩm tế bào gan không có thoái hoá, hoại tử. Tĩnh mạch trung tâm và xoang mạch không sung huyết. Khoảng cửa không viêm. Một phần ba mẫu bệnh phẩm gan có thoái hoá hạt, nước ở một số vùng tế bào gan.
- Hình thái vi thể thận
+ Lô chứng: hầu hết cầu thận có kích thước đều, không sung huyết. Các ống thận không có thoái hoá long tế bào biểu mô. Mô kẽ bình thường. Một số thỏ mô kẽ có các ổ viêm mạn tính.
+ Lô trị 1 (uống TMSLH liều 13,61g/kg/ngày): các thỏ đều có cầu thận sung huyết nhẹ, ống thận không có tổn thương. Có một thỏ mô kẽ xâm nhập viêm mạn rộng.
+ Lô trị 2 (uống TMSLH liều 40,82g/kg/ngày): hai phần ba mẫu bệnh phẩm các cầu thận sung huyết. Tất cả thỏ thực nghiệm ống thận không có tổn thương, không thoái hoá long tế bào.
3.1.3. Kết quả nghiên cứu tác dụng dược lý trên tim mạch