2.1.1.1. Thuốc dùng cho nghiên cứu lâm sàng
* Thuốc Thông mạch sơ lạc hoàn được bào chế tại Khoa YHCT, Bệnh viện Đa khoa Xanh - Pôn, đã đạt tiêu chuẩn kiểm định cơ sở (Phụ lục 2b).
- Công thức bài thuốc (trong một viên hoàn 10g)
Sinh kỳ 5,0g Đan sâm 5,0g
Địa long 1,67g Xuyên khung 1,67g
Ngưu tất 2,50g Sơn tra 3,33g
Trần bì 1,67g Uất kim 2,50g Câu đằng 2,50g Phục linh 2,50g
- Các vị thuốc được kiểm định theo tiêu chuẩn Dược điển Việt Nam IV [8].
- Quy trình bào chế: (Phụ lục 2a).
- Tác dụng: bổ khí, hoạt huyết, hóa đàm, trấn kinh, thông lạc.
- Liều dùng: viên hoàn 10g x 6 viên/ngày chia hai lần (sáng, chiều) sau ăn 30 phút.
* Thuốc hạ huyết áp Natrilix SR viên nén 1,5mg do Servier (Pháp) sản xuất. Cách dùng: 1 viên/ngày, uống vào 8 giờ sáng, trong 5 ngày đầu [4].
Ảnh 2.1. Chế phẩm Thông mạch sơ lạc hoàn
2.1.1.2. Thuốc giả dược
Thuốc dùng trong nhóm đối chứng, được bào chế tại Khoa YHCT Bệnh viện Đa khoa Xanh - Pôn.
Thành phần chủ yếu là bột sắn (Pueraria thomsoni Benth) và tá dược, hoàn thành viên có trọng lượng, kích thước và màu sắc giống hệt thuốc TMSLH và liều lượng sử dụng tương tự như TMSLH.
2.1.1.3. Thuốc dùng cho nghiên cứu thực nghiệm
Thuốc dùng nghiên cứu trên thực nghiệm là thuốc TMSLH. Khi sử dụng trên thực nghiệm cho động vật được hòa trong nước thành dạng cao lỏng.
Cách làm như sau: 10 viên hoàn (10g) hòa với 100ml nước sạch rồi đem đun và khuấy đều đến khi còn 50ml.
2.1.2. Phương tiện và trang thiết bị nghiên cứu
2.1.2.1. Phương tiện và trang thiết bị dùng trong nghiên cứu thực nghiệm - Dung dịch xét nghiệm máu ABX Minidil LMG của hãng ABX – Diagnostics, định lượng trên máy Vet abcTM Animal Blood Counter.
- Kít định lượng các enzym và chất chuyển hoá trong máu: ALT (alanin aminotransferase), AST (aspartat aminotransferase), bilirubin toàn phần, protein, cholesterol và creatinin của hãng Hospitex Diagnostics (Italia) và hãng DIALAB GmbH (Áo), định lượng trên máy Screen master của hãng Hospitex Diagnostic (Italia).
- Thiết bị ADI đo huyết áp, điện tim, hô hấp và nhiệt độ dùng cho động vật của hãng Power Lab mã số ML840. Cột thủy ngân số seri 29003 Model 2900 của Hãng Ugo Basille (Italia).
- Bộ dụng cụ tai thỏ cô lập.
- Thuốc mê thiopental lọ 1g của Đức, bột glucose, bột NaCl, bột KCl và các hóa chất khác... đủ tiêu chuẩn phòng thí nghiệm Bộ môn Dược lý Trường Đại học Y Hà Nội.
2.1.2.2. Phương tiện và trang thiết bị dùng trong nghiên cứu lâm sàng - Máy xét nghiệm huyết học tự động K - 4500 (Nhật Bản). Các thuốc thử dùng để chuẩn máy do hãng Sysmex (Nhật Bản) sản xuất.
- Máy xét nghiệm sinh hóa tự động Autolab Analyser (Đức) với kit của hãng Boehringer Mannheim.
- Máy chụp cắt lớp vi tính: Presto 4 dãy Hitachi (Nhật Bản).
2.2. ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 2.2.1. Đối tượng nghiên cứu thực nghiệm
- Chuột nhắt trắng chủng Swiss, thuần chủng, 100 con, cả hai giống, sáu tuần tuổi, trọng lượng 20 ± 2g do Viện Vệ sinh Dịch tễ Trung ương cung cấp.
- Thỏ chủng Newzealand White, 40 con, cả hai giống, khoẻ mạnh, lông trắng, nặng từ 1,8 đến 2,5kg do Trung tâm chăn nuôi, Viện Kiểm nghiệm Bộ Y tế cung cấp.
- Chó, 15 con, cả hai giống, khỏe mạnh, trọng lượng 8 đến 12kg.
Động vật được nuôi trong điều kiện đầy đủ thức ăn bằng thức ăn chuẩn dành riêng cho từng loại động vật (do Viện Vệ sinh Dịch tễ Trung ương và Công ty liên doanh Guyomarc’h - VCN sản xuất), uống nước tự do tại phòng thí nghiệm Bộ môn Dược lý Trường Đại học Y Hà Nội từ ba đến năm ngày trước khi nghiên cứu và trong suốt thời gian nghiên cứu.
2.2.2. Đối tượng nghiên cứu lâm sàng
- Là những bệnh nhân từ 18 tuổi trở lên, không phân biệt giới, nghề nghiệp, được chẩn đoán là NMN sau giai đoạn cấp được chuyển đến khám và điều trị tại Khoa YHCT Bệnh viện Đa khoa Xanh - Pôn.
- Bệnh nhân bị NMN lần thứ nhất.
- Thời gian bị bệnh sau giai đoạn cấp từ 15 ngày đến 6 tháng.
- Bệnh nhân đồng ý và tự nguyện tham gia nghiên cứu.
2.2.2.1. Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân
* Tiêu chuẩn chẩn đoán theo Y học hiện đại
• Lâm sàng
- Bệnh nhân được chẩn đoán xác định là NMN sau giai đoạn cấp [24], còn liệt nửa người các mức độ khác nhau, có thể có hoặc không có liệt thần kinh VII, thất ngôn, rối loạn cơ tròn...
- Tỉnh táo, nghe và hiểu lời nói. Không có các biến chứng như: loét, bội nhiễm.
- Đánh giá mức độ liệt: chọn bệnh nhân có di chứng từ độ 2 đến độ 4 theo độ liệt Rankin, có chỉ số Barthel từ 0 đến 75 điểm (độ II đến độ IV), có từ 0 đến 89 điểm (độ II đến độ IV) theo thang điểm Orgogozo [116], [124], [129].
- Huyết áp tâm thu dưới 160mmHg và huyết áp tâm trương dưới 100mmHg.
- Có hoặc không có rối loạn lipid máu (nếu có rối loạn thì ở mức cholesterol máu ≤ 6,5 mmol/l, triglycerid ≤ 2,3 mmol/l, LDL - cholesterol ≤ 3,7 mmol/l).
• Cận lâm sàng
- Các xét nghiệm: huyết học, hóa sinh.
- Phim chụp cắt lớp vi tính sọ não có ổ giảm tỷ trọng, đây là tiêu chuẩn để phân biệt nhồi máu não với chảy máu não [12], [20], [34].
* Tiêu chuẩn chẩn đoán theo Y học cổ truyền [6], [9], [62]
Bệnh nhân NMN sau giai đoạn cấp được tuyển chọn theo tiêu chuẩn YHHĐ, sau đó tiếp tục được phân loại theo YHCT thông qua tứ chẩn quy nạp bệnh vào các chứng hậu [10], [35], [62]:
• Chẩn đoán thể bệnh YHCT theo thể TPKL - TPTP [10], [62]: ở giai đoạn hồi phục (thời gian mắc bệnh từ 15 ngày đến 6 tháng), liệt nửa người, rối loạn ngôn ngữ, miệng méo mắt xếch...
- Trúng phong kinh lạc: lúc phát bệnh ở giai đoạn cấp không có hôn mê.
- Trúng phong tạng phủ: lúc phát bệnh ở giai đoạn cấp có hôn mê.
• Chẩn đoán thể bệnh YHCT theo thể hàn – thể nhiệt [62]
Tứ chẩn Thể hàn Thể nhiệt
Vọng Chất lưỡi nhợt, rêu trắng. Chất lưỡi đỏ, rêu vàng.
Văn Tiếng nói nhỏ. Tiếng nói to.
Vấn Đại tiện nát hoặc lỏng, nước tiểu trong.
Đại tiện táo, nước tiểu vàng.
Thiết Chân tay lạnh, mạch trầm trì hoặc trầm hoãn.
Chân tay ấm, mạch trầm sác hoặc trầm huyền hoạt.
2.2.2.2. Không nhận những bệnh nhân sau
- Bệnh nhân liệt nửa người không phải do nhồi máu não như: chảy máu não, chấn thương, u não, có bệnh lý ở tim, dị dạng mạch máu não.
- Bệnh nhân nhồi máu não tái phát lần hai trở đi.
- Huyết áp tâm thu bằng hoặc trên 160mmHg, huyết áp tâm trương bằng hoặc trên 100mmHg.
- Dị ứng thuốc nghiên cứu, bệnh lý về máu, sau mổ, sau đẻ, phụ nữ có thai.
- Bệnh nhân NMN có kèm theo các bệnh: lao, rối loạn tâm thần, HIV/AIDS...
2.2.2.3. Tiêu chuẩn loại khỏi diện tổng kết nghiên cứu
- Trong thời gian điều trị, phát hiện các bệnh khác phải chữa trị (bệnh ảnh hưởng đến quá trình nghiên cứu).
- Bệnh nhân không tuân thủ yêu cầu nghiên cứu như: uống thuốc không đủ liều, bỏ thuốc trong vòng ba ngày liên tục, không làm đủ các xét nghiệm theo yêu cầu nghiên cứu, trong thời gian điều trị dùng kèm thuốc khác để điều trị NMN.
- Bệnh nhân tăng huyết áp phải dùng thuốc hạ áp lần hai.
2.3. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU