Chương 1 : TỔNG QUAN TÀI LIỆU
1.4. CÁC NGHIÊN CỨU VÀ ỨNG DỤNG ĐIỀU TRỊ TIÊU HUYẾT
1.4.2. Nghiên cứu so sánh liều thấp và liều chuẩn cửa sổ 4.5 giờ đầu
Nghiên cứu ENCHANTED dựa trên giả thiết cho rằng, điều trị Alteplase liều thấp có tỷ lệ phục hồi chức năng thần kinh tốt không thua kém liều chuẩn và giảm tỷ lệ biến chứng chảy máu não so với liều chuẩn. Đây là một nghiên cứu ngẫu nhiên, đa trung tâm, thiết kế mở, chia làm hai nhóm (liều thấp hoặc liều chuẩn), chỉ định ngẫu nhiên 3.310 bệnh nhân có đủ tiêu chuẩn để điều trị tiêu huyết khối (tuổi trung bình 67; 63% người Châu Á) để điều trị liều thấp Alteplase đường tĩnh mạch (0,6 mg/kg) hoặc liều chuẩn (0,9 mg/kg); Bệnh nhân được ngẫu nhiên hóa và điều trị trong vịng 4,5 giờ sau khi xuất hiện triệu chứng đầu tiên.
Mục tiêu chính là xác định xem kết quả điều trị của liều thấp liệu có kém hơn so với liều chuẩn trên phương diện tử vong hoặc tàn tật tại thời điểm 90 ngày hay không, dựa trên mức điểm từ 2 đến 6 của thang điểm Rankin sửa đổi [từ 0 (khơng có triệu chứng) đến 6 (tử vong)]. Mục tiêu thứ hai là xác định xem liệu liều thấp có lảm giảm tỷ lệ biến chứng chảy máu não có triệu chứng hay khơng và kết quả phục hồi chức năng thần kinh dựa trên phân bố điểm Rankin sửa đổi. Thử nghiệm này cũng bao gồm 935 bệnh nhân tham gia ngẫu nhiên hóa can thiệp điều trị huyết áp tích cực (cơng bố 2019).
Tỷ lệ bệnh nhân có điểm Rankin sửa đổi từ 2 đến 6: Có 855 trong số 1607 bệnh nhân (53,2%) ở nhóm sử dụng liều thấp và 817 trong số 1599 bệnh nhân (51,1%) trong nhóm liều chuẩn (tỷ xuất chênh [OR] 1.09; 95% khoảng tin cậy [CI] từ 0,95 đến 1,25; P = 0,51). Như vậy, kết quả điều trị Alteplase liều thấp cho thấy tỷ lệ đạt tiêu chí chính thấp hơn so với liều chuẩn dựa vào phân tích thứ tự trên thang điểm Rankin sửa đổi (tỷ suất chênh [OR] 1,00;
95% khoảng tin cậy [CI] 0,89-1,13; P = 0,04 trong so sánh ngang bằng). Tỷ lệ biến chứng chảy máu não có triệu chứng gặp ở 1,0% số bệnh nhân điều trị liều thấp và 2,1% ở nhóm liều chuẩn (P = 0,01); Tỷ lệ tử vong xảy ra trong vòng 7 ngày đầu ở 0,5% của nhóm liều thấp và 1,5% của nhóm liều chuẩn (P = 0,01). Tỷ lệ tử vong tại thời điểm 90 ngày sau đột quỵ không khác biệt đáng kể giữa hai nhóm (8,5% nhóm liều thấp và 10,3% nhóm liều chuẩn, P = 0,07). Như vậy, nghiên cứu thử nghiệm so sánh hiệu quả điều trị tiêu huyết khối Alteplase liều thấp với liều chuẩn trong điều trị nhồi máu não cấp tại thời điểm 90 ngày cho thấy, tỷ lệ tàn tật và tử vong ở nhóm sử dụng liều chuẩn thấp hơn so với nhóm sử dụng liều chuẩn (51,1% so với 53,2%). Tuy nhiên, tỷ lệ biến chứng chảy máu não có triệu chứng giảm có ý nghĩa với Alteplase
liều thấp [13].
Trong một phân tích dưới nhóm của nghiên cứu ENCHANTED, kết quả chỉ ra rằng, lợi ích của Alteplase liều thấp có xu hướng rõ ràng hơn đối với người Châu Á, người già trên 80 tuổi và các bệnh nhân đột quỵ nặng. Đáng chú ý, bệnh nhân được điều trị trong cửa sổ từ 3 đến 4.5 giờ có kết quả phục hồi chức năng thần kinh tốt tại thời điểm 3 tháng tương đương nhau ở hai nhóm liều thấp và liều chuẩn (48.9% so với 49.9%, OR = 1.04, 95% CI 0.84- 1.3, p = 0.65) [59]. Thêm vào đó, một phân tích gộp các dữ liệu về Alteplase liều thấp ở người Châu Á từ năm 1990 đến 2015 cũng cho thấy, tính hiệu quả và an tồn của liều thấp tương đương với liều chuẩn [60].