đề tài
Tăng sản thƣợng thận bẩm sinh: Tăng sản tuyến thƣợng thận bẩm sinh (gọi
tắt là CAH-Congenital Adrenal Hyperplasia) là một loại bệnh di truyền liên quan đến rối loạn hormon của tuyến thƣợng thận (cortisol, aldosterone). Bệnh không phổ biến, với tần suất mắc bệnh là 1/12.000-15.000 trẻ em sơ sinh [7],[123],[124]. Bệnh chủ yếu do đột biến gen CYP21A2, di truyền theo cơ chế di truyền gen lặn nằm trên nhánh ngắn NST số 6 (6p.21.3). Khi đột biến dẫn đến thiếu enzyme 21-hydroxylase gây các thể bệnh khác nhau, đặc biệt là gây nam hóa cơ quan sinh dục nữ.
Đối với bé gái cịn nhỏ tuổi mắc bệnh CAH có âm vật phình to có thể trơng giống dƣơng vật cỡ nhỏ. Ngoài ra, khe hở giữa các mơi âm vật có thể hơi đóng lại, che khuất đƣờng vào âm đạo. Thƣờng thì ngƣời ta có thể nhìn thấy một lỗ hở. Cả đƣờng tiểu lẫn đƣờng âm đạo đều chung nhau một lỗ. Tuy nhiên, các cơ quan bên trong lại khá bình thƣờng. Âm đạo, tử cung và buồng trứng đều hoạt động tốt, nữ bị bệnh CAH thƣờng vẫn có khả năng sinh con. Việc chẩn đốn và điều trị thai nhi bị CAH chỉ có thể thực hiện đƣợc nếu ngƣời mẹ trƣớc đây có con mắc bệnh CAH, vì biết rằng đứa con gái tiếp theo cũng có thể bị bệnh. Trong trƣờng hợp này, ngƣời mẹ đƣợc chỉ định uống thuốc Dexamethasone mỗi ngày 3 lần, từ khi ngƣời mẹ biết mình có thai và khơng đƣợc muộn hơn sau 9 tuần kể từ ngày đầu tiên của chu kỳ kinh nguyệt gần nhất. Sau ngày đầu tiên của chu kỳ kinh nguyệt gần nhất từ 10 đến 11 tuần, ngƣời mẹ sẽ đƣợc lấy mẫu sinh thiết nhau thai (nhung mao màng đệm - CVS) hoặc nƣớc ối thai nhi sau tuần thứ 14 để làm xét nghiệm. Mục đích của xét nghiệm là để xác định giới tính của thai, và để xác định xem thai nhi có bị mắc bệnh CAH hay không [7],[123],[124]. Sau khi đã chuẩn hóa đƣợc kỹ thuật tách chiết ADN phôi thai tự do và kỹ thuật PCR nhân gen SRY, chúng tôi tiến hành thử
nghiệm sàng lọc bệnh tăng sản thƣợng thận bẩm sinh trƣớc sinh ở tuần thứ 8 của thai kỳ trên cơ sở sàng lọc giới tính thai nhi. Đối với các trƣờng hợp thai dƣơng tính với gen SRY sau khi nhân PCR sẽ khơng chỉ định dùng thuốc Dexamethason, còn các bệnh nhân âm tính với gen SRY sẽ đƣợc các bác sĩ tiếp tục chỉ định cho dùng thuốc Dexamethason đến tuần thứ 16 của thai kỳ để tránh trƣờng hợp nam hóa khi thai nhi mang gen bệnh CAH. Đến tuần này các bác sĩ siêu âm lại và chọc ối với các thai âm tính với gen SRY để chẩn đốn có bị bệnh CAH hay khơng để tiếp tục phác đồ điều trị bệnh bằng Dexamethason nữa và dừng thuốc khi không bị bệnh.
Bệnh loạn dƣỡng cơ Duchenne: Bệnh loạn dƣỡng cơ Duchenne (Duchenne muscular dystrophy - DMD) là một trong những bệnh loạn dƣỡng cơ - di truyền
phổ biến nhất với tỷ lệ mắc khoảng 1/3.500 trẻ trai sơ sinh. Bệnh DMD có đặc trƣng là thoái hoá và gây suy yếu cơ một cách tuần tiến dẫn đến tàn tật và tử vong do suy tim và bội nhiễm phổi. Các dấu hiệu lâm sàng của bệnh đƣợc nhận biết ở giai đoạn trẻ từ 2 đến 3 tuổi. Các bệnh nhân đƣợc coi nhƣ mắc thể nặng nếu phải ngồi xe lăn, mất khả năng tự đi lại trƣớc tuổi 12, bệnh nhân có thể sống tới 26 tuổi. Gen DMD nằm trên vai ngắn NST X (Xp21) di truyền theo cơ chế di truyền lặn liên kết NST X. Do vậy bệnh di truyền có thể do ơng ngoại mang gen di truyền chéo cho cháu trai, hoặc do các mẹ mang gen di truyền gen bệnh cho con trai, sự tồn tại của gen gây bệnh DMD này có thể do ngƣời bị bệnh di truyền lại hoặc do ngƣời mang gen di truyền lại trong quần thể. Một phần nhỏ nguyên nhân gây bệnh DMD là do đột biến mới. Việc chẩn đốn chính xác bệnh DMD có tầm quan trọng rất lớn, là tiền đề và cơ sở cho việc phòng bệnh chủ động bằng tƣ vấn di truyền, chẩn đốn trƣớc sinh cho gia đình ngƣời bệnh và điều trị bằng liệu pháp gen trong tƣơng lai [7],[110],[123],[124]. Ở đây việc chẩn đốn sớm giới tính thai nhi trong trƣờng hợp gia đình có tiền sử bị bệnh DMD rất có ý nghĩa trong y học, giúp bác sĩ di truyền tƣ vấn trƣớc sinh thai nhi có nguy cơ mắc bệnh DMD hay khơng. Nếu thai nhi là nữ thì khơng có khả năng bị bệnh nếu ngƣời cha bình thƣờng, cịn thai nhi là nam thì có khả năng 50% khơng bị bệnh và 50% bị bệnh do gen di truyền từ mẹ.
Bất đồng nhóm máu Rh giữa mẹ và con: Ở phụ nữ nhóm máu Rh-, lấy chồng nhóm máu Rh+, các con có thể có nhóm máu Rh+ hoặc Rh-. Nếu thai nhi Rh+, khi sinh lần đầu một lƣợng nhỏ hồng cầu của máu thai nhi có thể lọt qua nhau thai vào cơ thể mẹ, trong máu của mẹ sẽ xuất hiện kháng thể kháng Rh+. Nhƣng ở nhƣ̃ng lần có thai sau lƣợng kháng thể kháng Rh+ có sẵn trong máu của ngƣời me ̣ tấn công hồng cầu thai nhi (nếu thai nhi mang nhóm máu Rh+) gây tan máu của thai nhi. Vì vậy, gây sảy thai, đẻ non, thai chết lƣu. Phân tích tính chất di truyền của yếu tố Rh cho biết yếu tố này di truyền theo tính trô ̣i , bởi vâ ̣y có thể coi mơ ̣t cách đơn giản rằng nhóm máu này bị chi phối bởi hai alen R và r . Ngƣời Rh+ có kiểu gen là RR hoă ̣c Rr , ngƣời Rh- chỉ có kiểu gen là rr . Thâ ̣t ra khi nghiên cƣ́u chi tiết huyết thanh đă ̣c hiê ̣u của ngƣời me ̣ miễn di ̣ch do đã đƣợc truyền máu cho thấy rằng có nhiều kháng thể Rh khác nhau với các phản ƣ́ng khác nhau của kháng nguyên Rh . Vì vậy , ngƣời ta có thể phân huyết thanh kháng Rh ra loa ̣i kháng C , kháng E và kháng D ; trong số đó huyết t hanh kháng D quan tro ̣ng nhất [7],[123],[124]. Xác định đƣợc nhóm máu Rh thai nhi ở các thai phụ có nhóm máu Rh-, chẩn đốn Rh+ sẽ giúp dự phịng bất đồng nhóm máu Rh mẹ và thai nhi.