Mặc dù ảnh hưởng tác ựộng giữa đTđ và lao phổi ựã tồn tại từ rất lâu, nhưng cơ chế về mối quan hệ này vẫn chưa ựược làm sáng tỏ, nhiều giả thuyết ựã ựược ựưa ra từ ựầu thế kỷ XX ựó là:
- đường máu tăng cao, tạo thuận lợi cho sự phát triển của bệnh laọ
- đường tăng cao trong tổ chức ựã làm giảm khả năng chống lại nhiễm khuẩn và khả năng tái tạo tế bàọ
- đường máu tăng cao và kéo dài gây suy giảm chức năng miễn dịch ựặc hiệụ
- Rối loạn chức năng của tuyến yên dẫn ựến tình trạng tiết quá mức hóc- môn kháng bài niệu (ADH), và hậu quả làm cortison tăng chồng chéo với cơ chế phòng vệ tự nhiên của mô và tổ chức.
Tuy nhiên, cho tới nay những cơ chế có khả năng nhất còn ựang ựược tranh luận:
- Quá trình thực bào giữ vai trò trung tâm trong sinh bệnh học lao, là hàng rào ựầu tiên của hệ thống bảo vệ, có khả năng tiêu diệt VK cao nhất. Hoạt ựộng của thực bào là sản xuất oxydenitric, giai ựoạn mấu chốt kiểm soát nhiễm lao, trong bệnh lao kết hợp đTđ, hoạt ựộng này bị suy giảm [165].
- Giảm ựáp ứng miễn dịch Th1 trong các trường hợp kết hợp lao và đTđ ựã ựược chứng minh bằng thực nghiệm trên chuột [165].
- Biến ựổi mạch máu nhỏ ở phổi là dạng biến chứng nặng ắt ựược biết ựến của đTđ, làm tăng tắnh nhạy cảm với lao và có thể làm thay ựổi biểu hiện lâm sàng của bệnh lao trên bệnh nhân đTđ [165].
Ở những người có tiền sử đTđ càng nhiều năm, thì hậu quả của việc tăng hàm lượng glucose máu kéo dài sẽ trở thành một yếu tố nguy cơ rất thuận lợi cho tiến triển nhiễm lao thành bệnh lao [43].
Yoshitomi Ạ (1998) cho rằng suy giảm cơ chế bảo vệ của cơ thể do kiểm soát ựường máu không tốt ở bệnh nhân đTđ là nguyên nhân gây lan tràn VK laọ Kiểm soát ựường máu tốt là yếu tố quan trọng ngăn ngừa sự bùng phát lao ở bệnh nhân đTđ [192].