LÊ THỊ THU UYÊN NGHIÊN cứu bào CHẾ GEL CHỨA TIỂU PHÂN NANO BERBERIN CLORID DÙNG TRÊN DA KHÓA LUẬN tốt NGHIỆP dược sĩ

BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI LÊ THỊ THU UYÊN Mã sinh viên: 1601862 NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ GEL CHỨA TIỂU PHÂN NANO BERBERIN CLORID DÙNG TRÊN DA KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn: GS.TS Nguyễn Ngọc Chiến TS Lương Quang Anh Nơi thực hiện: Viện Công nghệ Dược phẩm Quốc Gia HÀ NỘI – 2021 LỜI CẢM ƠN Với tất biết ơn sâu sắc kính trọng nhất, tơi xin gửi lời cảm ơn chân thành đến GS.TS Nguyễn Ngọc Chiến người thầy cho hội làm quen, trau dồi, học hỏi nghiên cứu khoa học, rèn luyện kĩ năng, đức tính cần có người làm nghiên cứu Người khơng hướng dẫn tận tâm, bảo, quan tâm truyền nhiều kinh nghiệm q báu để tơi hồn thành khố luận mà cịn truyền động lực đam mê tâm huyết với nghiên cứu khoa học, với nghề Dược mà chọn Tôi xin gửi lời cảm ơn sâu sắc đến TS Lương Quang Anh – người thầy cho lời khuyên, định hướng chia sẻ kinh nghiệm để q trình thực khố luận tơi thuận lợi Tôi xin gửi lời cảm ơn TS Nguyễn Thị Sen, ThS Lê Thiện Giáp, Ths Trần Trọng Biên có góp ý, quan tâm lời khuyên giúp học hỏi nhiều kiến thức, kĩ cách tư để thực khoá luận dễ dàng ln giúp đỡ tơi q trình làm thực nghiệm khố luận Tơi xin chân thành cảm ơn tồn thể thầy giáo, anh chị kĩ thuật viên, bạn sinh viên nghiên cứu khoa học thực khóa luận tốt nghiệp Viện Công nghệ Dược phẩm Quốc gia, môn Công nghiệp dược, môn Bào chế giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình thực khố luận Tơi xin gửi lời cảm ơn đến Ban giám hiệu, phòng ban, môn giảng viên, thầy cô giáo trường đại học Dược Hà Nội truyền cho kiến thức, kĩ nhiều học thực tế quý báu, truyền động lực, nhiệt huyết với nghề, giúp định hướng suốt năm tháng giảng đường Cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn chân thành đến gia đình, bạn bè ln yêu thương, tin tưởng, động viên, giúp đỡ suốt quãng thời gian học tập nghiên cứu vừa qua Hà Nội ngày 09 tháng 06 năm 2021 Sinh viên Lê Thị Thu Uyên MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT Error! Bookmark not defined DANH MỤC CÁC BẢNG Error! Bookmark not defined DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, BIỂU ĐỒ .Error! Bookmark not defined ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Thông tin berberin clorid (BER) 1.1.1 Cơng thức hố học 1.1.2 Nguồn gốc .2 1.1.3 Tính chất độ ổn định .2 1.1.4 Tác dụng dược lý 1.1.5 Dược động học 1.1.6 Một số dạng bào chế berberin lưu hành thị trường 1.1.7 Một số nghiên cứu bào chế hỗn dịch nano BER 1.2 Tổng quan nano polyme 1.2.1 Khái niệm 1.2.2 Thành phần hệ nano polyme 1.2.3 Một số phương pháp bào chế tiểu phân nano polyme 1.2.4 Ưu nhược điểm tiểu phân nano polyme .10 1.2.5 Ứng dụng tiểu phân nano polyme ngành Dược 10 1.3 Thông tin polyme ethylcellulose (EC) 11 1.3.1 Cấu trúc, tính chất, ứng dụng 11 1.3.2 Tính chất EC 11 1.4 Vài nét gel 12 1.4.1 Khái niệm 12 1.4.2 Ứng dụng gel giải phóng thuốc 12 1.4.3 Một số nghiên cứu gel ứng dụng hệ tiểu phân nano chứa EC .13 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 14 2.1 Đối tượng 14 2.1.1 Nguyên vật liệu 14 2.1.2 Thiết bị 14 2.2 Nội dung nghiên cứu 15 2.3 Phương pháp nghiên cứu 16 2.3.1 Phương pháp bào chế hệ tiểu phân nano BER 16 2.3.2 Các phương pháp đánh giá tiểu phân nano BER 17 2.3.3 Phương pháp bào chế gel chứa tiểu phân nano BER 22 2.3.4 Các phương pháp đánh giá gel chứa tiểu phân nano BER 23 2.4 Phương pháp phân tích xử lý số liệu 26 CHƯƠNG THỰC NGHIỆM, KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN .27 3.1 Kết khảo sát phương pháp định lượng BER 27 3.1.1 Tính tương thích hệ thống 27 3.1.2 Độ đặc hiệu 27 3.1.3 Độ lặp lại .27 3.1.4 Độ tuyến tính .27 3.1.5 Độ .28 3.2 Kết xây dựng công thức bào chế tiểu phân nano BER 28 3.2.1 Ảnh hưởng thành phần cơng thức đến đặc tính tiểu phân nano 28 3.2.2 Ảnh hưởng thơng số quy trình đến đặc tính tiểu phân nano BER 38 3.3 Đánh giá số đặc tính tiêu chất lượng hệ nano BER 40 3.3.1 Kích thước tiểu phân, phân bố KTTP 40 3.3.2 Định lượng BER hệ tiểu phân nano, hiệu suất nano hoá (EE) tỷ lệ dược chất nano tiểu phân (LC) .41 3.3.3 Xác định thành phần, đánh giá tương tác lý hoá hệ tiểu phân nano .42 3.3.4 Xác định đặc tính vật lý hệ tiểu phân nano 43 3.3.5 Xác định hình thái tiểu phân (TEM) 44 3.3.6 Xác định độ ổn định hệ .45 3.4 Xây dựng công thức gel chứa hệ tiểu phân nano BER .45 3.4.1 Cảm quan, pH, KTTP PDI gel 46 3.4.2 Ảnh hưởng tá dược tạo gel đến khả giải phóng dược chất qua màng cellulose acetat 47 3.4.3 Đặc tính lưu biến gel 48 3.4.4 Ảnh hưởng tá dược tạo gel đến khả giải phóng dược chất qua da 48 3.4.5 Ảnh hưởng tá dược tạo gel đến khả lưu giữ dược chất da 50 3.5 Đánh giá số đặc tính gel chứa tiểu phân nano BER .52 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ .53 TÀI LIỆU THAM KHẢO .55 PHỤ LỤC 61 BER DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT Berberin clorid Cbp 934 Carbopol 934 CTAB Cetrimonium bromid DC Dược chất EC Ethylcellulose EE Encapsulation Efficiency – Hiệu suất mang thuốc HDDC Hỗn dịch dược chất HEC Hydroxyethyl cellulose HHVL Hỗn hợp vật lý HPLC High Performance Liquid Chromatography – Sắc ký lỏng hiệu HPMC cao Hydroxylpropyl methylcellulose kl/kl Khối lượng/khối lượng kl/tt Khối lượng/thể tích KTTP Kích thước tiểu phân trung bình LC Tỉ lệ dược chất nano tiểu phân MIC Minimum inhibitory concentration – nồng độ ức chế tối thiểu mM Mol/l NaCMC Natri carboxymethyl cellulose NaLS Natri lauryl sulfat NLC Nanostructured lipid carrier – hệ mang lipid cấu trúc nano PDI Polydispersity Index – Chỉ số đa phân tán PEG Polyethylen glycol PLGA Poly lactic glycolic acid PVA Polyvinyl alcol TCCS Tiêu chuẩn sở TEA Triethanolamin TKHH Tinh khiết hoá học TPGS D-𝛼𝛼-tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate Bảng 2.1 DANH MỤC CÁC BẢNG Tên bảng Nguyên liệu sử dụng đề tài Trang 14 2.2 Thành phần công thức hệ nano BER 16 3.1 Kết đo KTTP, PDI, EE LC công thức B1 – B15 29 3.2 Khảo sát tỉ lệ BER so với pha ngoại (kl/tt) 32 3.3 Ảnh hưởng loại chất diện hoạt pha ngoại đến đặc tính tiểu phân nano 33 3.4 Ảnh hưởng nồng độ chất diện hoạt pha ngoại đến đặc tính tiểu phân 35 3.5 nano Ảnh hưởng nồng độ chất ổn định PVA đến đặc tính tiểu phân nano 36 3.6 Ảnh hưởng hàm lượng lecithin đến đặc tính tiểu phân nano 37 3.7 Ảnh hưởng thời gian siêu âm đến đặc tính tiểu phân nano 38 3.8 Ảnh hưởng cơng suất siêu âm đến đặc tính tiểu phân nano 39 3.9 Công thức bào chế hệ tiểu phân nano BER sau khảo sát (công thức B4) 40 3.10 Kết KTTP PDI công thức hỗn dịch nano B4 40 3.11 Hàm lượng BER hệ tiểu phân nano, hiệu suất nano hoá (EE) tỷ 41 3.12 lệ dược chất nano tiểu phân (LC) Các đặc tính hệ nano BER qua điều kiện thử độ ổn định 44 3.13 Các công thức gel (loại nồng độ) 45 3.14 Các tiêu cảm quan, pH, KTTP PDI gel 46 3.15 Khả lưu giữ dược chất da sau 24 gel 50 Hình 1.1 DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, BIỂU ĐỒ Tên hình Cơng thức hố học Berberin clorid Trang 1.2 Cấu trúc tiểu phân nano polyme (siêu vi nang siêu vi cầu) 1.3 Cấu trúc Ethylcellulose 11 3.1 Ảnh hưởng hàm lượng BER tỷ lệ khối lượng BER:EC đến 30 3.2 KTTP PDI tiểu phân nano Ảnh hưởng hàm lượng BER tỷ lệ khối lượng BER:EC đến 30 hiệu suất nano hoá (EE) tỉ lệ dược chất nano tiểu phân 3.3 (LC) Ảnh hưởng thể tích pha ngoại đến đặc tính tiểu phân nano 32 3.4 Ảnh hưởng loại chất diện hoạt đến đặc tính tiểu phân nano 34 3.5 Ảnh hưởng nồng độ chất diện hoạt pha ngoại đến đặc tiểu phân 35 3.6 nano Ảnh hưởng nồng độ chất ổn định PVA đến đặc tính tiểu 36 3.7 phân nano Ảnh hưởng hàm lượng lecithin đến đặc tính tiểu phân nano 37 3.8 Ảnh hưởng thời gian siêu âm đến đặc tính tiểu phân nano 38 3.9 Ảnh hưởng cơng suất siêu âm đến đặc tính tiểu phân nano 40 3.10 Phổ IR tiểu phân nano BER, hỗn hợp vật lý nguyên liệu 41 3.11 Giản đồ phân tích nhiệt vi sai hệ nano BER, HHVL nguyên 43 3.12 liệu Ảnh chụp TEM tiểu phân nano BER 44 3.13 Khả giải phóng dược chất qua màng CA gel chứa tiểu 47 3.14 phân nano Đồ thị biểu diễn mối tương quan tốc độ trượt côn quay với 48 độ nhớt công thức gel G2 (Sepimax Zen), G4 (Cbp 934), G8 3.15 (HEC) Khả giải phóng dược chất gel chứa tiểu phân nano qua da 49 3.16 Khả giải phóng dược chất gel HDBH qua da 49 3.17 Khả lưu giữ dược chất da sau 24 gel 51 ĐẶT VẤN ĐỀ Berberin clorid (BER) isoquinolin thiên nhiên, thuộc nhóm alcaloid chiết xuất từ thuộc họ Berberinacea [2] Nhiều nghiên cứu chứng minh BER có tác dụng dược lý đa dạng Bên cạnh việc sử dụng để điều trị tiêu chảy, nghiên cứu gần cho thấy BER có tác dụng cải thiện tình trạng bệnh lý bệnh nhân tim mạch, đái tháo đường [17][24] đặc biệt có tác dụng tốt điều trị nhiễm khuẩn da [10] Tác dụng dược lý thúc đẩy nhiều nghiên cứu dạng bào chế dùng da điều trị, phòng ngừa nhiễm khuẩn vết thương, vết bỏng Mặc dù có nhiều tác dụng dược lý tiềm sinh khả dụng tính ổn định BER thấp làm hạn chế việc sử dụng BER điều trị làm giảm hiệu điều trị BER[34] Theo Hệ thống phân loại sinh dược học, BER xếp vào nhóm III, có độ tan phụ thuộc vào pH tính thấm [37] Vì việc phát triển công nghệ bào chế mới, khắc phục nhược điểm BER so kỹ thuật bào chế truyền thống dành nhiều quan tâm Hệ tiểu phân nano nói chung hệ nano polyme nói riêng ngày ứng dụng rộng rãi ngành Dược ưu điểm bật bảo vệ dược chất bền khỏi bị phân huỷ hố học, kiểm sốt giải phóng dược chất [24], có bề mặt tiếp xúc lớn nên tăng tốc độ hồ tan dược chất làm tăng sinh khả dụng thuốc, cải thiện tính thấm dược chất [1] Trên thị trường BER chủ yếu bào chế dạng viên nén dạng dung dịch nhỏ mắt, chưa có chế phẩm bào chế có chứa tiểu phân nano BER Do đó, việc nghiên cứu bào chế chế phẩm chứa tiểu phân nano polyme BER hướng mới, giúp tận dụng ưu điểm hệ nano polyme, đồng thời khắc phục nhược điểm BER với đường dùng cũ Trên sở đó, đề tài “Nghiên cứu bào chế gel chứa tiểu phân nano berberin clorid dùng da” tiến hành nhằm mục tiêu sau: Bào chế tiểu phân nano ethylcellulose chứa berberin clorid đánh giá số đặc tính tiểu phân Bước đầu nghiên cứu bào chế gel chứa tiểu phân nano berberin clorid 33 Meng X., Wang X., Wang Z et al (2016), “In vitro antitumor efficacy of berberine -solid lipid nanoparticles against human HepG2, Huh7 and EC9706 cancer cell lines”, Colloidal nanoparticles for biomedical applications, Vol 97 (22), pp 486 – 493 34 Mirhadi, E., Rezaee, M., & Malaekeh-Nikouei, B (2018), “Nano strategies for berberine delivery, a natural alkaloid of Berberis”, Biomedicine & Pharmacotherapy, Vol.104, pp 465–473 35 Mora-Huertas CE, Fessi H, et al (2010), "Polymer-based nanocapsules for drug delivery", International journal of pharmaceutics, Vol 385(1-2), pp 113-142 36 Mora-Huertas CE, Fessi H, et al (2011), "Influence of process and formulation parameters on the formation of submicron particles by solvent displacement and emulsification–diffusion methods: critical comparison", Advances in colloid and interface science, Vol 163(2), pp 90-122 37 Muhammad Umar Khayam Sahibzada, Abdul Sadiq, Hani S Faidah, Muhammad Khurram, Muhammad Usman Ami, Abdul Haseeb, Maria Kakar (2018), “Berberine nanoparticles with enhanced in vitro bioavailability: characterization and antimicrobial activity”, Drug Design, Development and Therapy, Vol 12, pp.303312 38 Murtaza Ghulam (2012), "Ethylcellulose microparticles: a review", Acta Pol Pharm, Vol 69(1), pp 11-22 39 Museum Library Lloyd (1787), Bulletin of the Lloyd Library of Botany, Pharmacy and Material medica 40 Pankhurst Quentin A, Connolly J, et al (2003), “Applications of magnetic nanoparticles in biomedicine”, Journal of physics D: Applied physics, Vol 36(13), pp 167-181 41 Reis Catarina Pinto, Neufeld Ronald J, et al (2006), "Nanoencapsulation I Methods for preparation of drug-loaded polymeric nanoparticles", Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine, 2(1), pp 8-21 42 Rowe R C., Sheskey P., et al (2009), Handbook of pharmaceutical excipients, Libros Digitales-Pharmaceutical Press 43 Shah R et al (2015), Lipid nanoparticles: Production, characterization and stability, Springer Briefs in Pharmaceutical Science and Drug Development 58 44 Shah R., Eldridge D., Harding I et al (2014), “Optimisation and stability assessment of solid lipid nanoparticles using particle size and zeta potential”, Journal of Physical Science, Vol 25(1), pp 59 – 75 45 Sharifi-Rad, A., Mehrzad, J., Darroudi, M., Saberi, M R., & Chamani, J (2020), “Oil-in-water nanoemulsions comprising Berberine in olive oil: Biological activities, binding mechanisms to human serum albumin or holo-transferrin, and QMMD simulations”, Journal of Biomolecular Structure and Dynamics, pp 1–27 46 Sinha V R., Srivastava S., Jindal V et al (2010), “Solid Lipid Nanoparticles (SLN)Trends and Implications in Drug Targeting”, International Journal of Advances in Pharmaceutics Sciences, Vol 1(3), pp 212 – 238 47 Song, R., Murphy, M., Li, C., Ting, K., Soo, C., & Zheng, Z (2018) Current development of biodegradable polymeric materials for biomedical applications Drug Design, Development and Therapy, Volume 12, 3117–3145 48 Sunil Kumar Battu, Michael A Repka, Sindhuri Maddineni, Amar G Chittiboyina, Mitchell A Avery, and Soumyajit Majumdar (2010), “Physicochemical Characterization of Berberine Chloride: A Perspective in the Development of a Solution Dosage Form for Oral Delivery”, AAPS PharmSciTech , Vol 3, pp 1469 49 Swarbrick J et al (2007), Encyclopedia of Pharmaceutical Technology, Vol 1, pp 1996 – 2020, 2384 – 2398 50 Vineeth P., Vadaparthi P., et al (2014), "Influence of organic solvents on nanoparticle formation and surfactants on release behaviour in-vitro using costunolide as model anticancer agent", Int J Pharm Pharm Sci, 6(4), pp 638- 645 51 Vujanovic S., Vujanovic J (2013), “Bioresources in the pharmacotherapy and healing of burns: A mini-review”, Burns, Vol 39(6), pp 1031–1038 52 Wang L., Li H., Wang S et al (2014), “Enhancing the Antitumor Activity of Berberine hydrochloride by Solid lipid nanoparticles encapsulation”, AAPS PharmSciTech, Vol 15(4), pp 834 – 844 53 Wang X., Yao X., Jabbouri S et al (2009), “Effect of berberin on Staphylococcus epidermidis biofilm formation”, International Journal of Antimicrobial Agents, Vol 34 (1), pp 60 – 66 59 54 Wang Z., Wu J., Zhou Q et al (2015), “Berberine nanosuspension enhances pypoglycemic efficacy on streptozotocin induced diabetic C57BL/6 mice”, Evid Based Complement Alternate Med, pp 1-5 55 Wen Tan, Yingbo Li, Meiwan Chen, Yitao Wang (2011), “Berberine hydrochloride: anticancer activity and nanoparticulate delivery system”, International Journal of Nanomedicine , Vol 6, pp 1773-1777 56 Xue M., Yang M., Zhang W et al (2013), “Characterization, pharmacokinetics, and hypoglycemic effect of berberine loaded solid lipid nanoparticles”, International Journal of Nanomedicine, Vol 8, pp 4677– 4687 57 Ye M., Fu S., Pi R et al (2009), “Neuropharmacological and pharmacokinetic properties of berberine: a review of recent research”, Journal Pharmaceutical Pharmacologic, Vol 61(7), pp 831 – 837 60 PHỤ LỤC Phụ lục 1: Kết khảo sát phương pháp thẩm định BER Bảng Tính tương thích hệ thống phương pháp định lượng STT Thời gian lưu Diện tích pic Hệ số bất đối xứng 499,8 9,842 1,021 498,8 9,853 1,020 498,6 9,842 1,030 504,7 9,843 1,034 505,0 9,838 1,060 508,2 9,840 1,025 𝐗𝐗 ± SD 502,5 ± 4.0 9,843 ± 0,005 1,050 0,8% 0,05% RSD Bảng Độ lặp lại phương pháp định lượng BER Lần Diện tích Thời gian lưu Khối lượng 497,8 9,802 61,7 497,2 9,800 61,6 496,7 9,803 61,5 497,0 9,800 61,6 497,0 9,801 61,6 499,4 9,803 61,9 Trung bình 497,5 9,802 61,7 RSD (%) 0,23 0,014 0,22 Bảng Mối tương quan diện tích pic nồng độ dung dịch BER C (ppm) 3,09 5,15 10,3 20,6 41,2 51,5 82,4 S (mAu.s) 80,7 137,3 261 527 1038,7 1321,3 2120,7 61 Diện tích pic (mAU.s) 2500 y = 25.668x - 1.7676 R² = 0.9999 2000 1500 1000 500 0 20 40 60 Nồng độ BER (μg/ml ) 80 100 Hình Đồ thị biểu diễn mối tương quan diện tích pic nồng độ BER Bảng Độ phương pháp định lượng BER % chuẩn Lượng S pic Lượng thêm vào chuẩn thêm (mAU.s) chuẩn tìm vào (mg) 80 100 120 0,1616 0,020 0,024 % tìm lại RSD (%) 0,15 lại 431,6 10,13 100,3 430,6 10,10 100,0 430,7 10,11 100,1 540,4 10,15 100,5 547,1 10,28 100,7 535,1 10,05 99,5 643,5 10,08 99,8 638,2 9,90 98,9 639,1 10,01 99,1 62 0,64 0,52 Phụ lục 2: Hình ảnh sắc ký đồ HPLC Mẫu trắng Mẫu chuẩn: Mẫu thử: 63 Phụ lục 3: Hình ảnh sắc ký đồ KTTP Hình Kết KTTP trung bình PDI mẫu nano cơng thức B4 Phụ lục 4: Hình ảnh phổ hồng ngoại nguyên liệu, HHVL hỗn dịch nano Hình Phổ hồng ngoại BER nguyên liệu 64 Hình Phổ hồng ngoại EC nguyên liệu Hình Phổ hồng ngoại lecithin 65 Hình Phổ hồng ngoại HHVL Hình Phổ hồng ngoại hệ nano BER Phụ lục Kết khảo sát khả giải phóng qua màng CA qua da Bảng Khả giải phóng dược chất gel nano qua màng CA Thời gian Phần trăm giải phóng Sepimax 1% HEC 1% Carbopol NaCMC 1% 0.3% 1h 23,19 7,03 43,83 16,46 2h 40,90 39,51 53,27 22,74 3h 55,02 54,34 58,15 26,16 4h 64,05 62,14 63,92 29,34 66 5h 71,33 62,43 68,46 30,91 6h 76,65 65,42 72,42 33,13 8h 80,0 68,26 78,30 33,30 12h 81,60 72,84 85,01 35,27 22h 80,28 85,39 91,47 38,26 24h 80,20 87,16 98,05 37,07 Bảng Khả giải phóng dược chất gel HD qua da Giờ Cbp 934 0.3% HEC 1% Sepimax 1% 0,3 0 1,16 0,26 2,36 0,75 3,86 1,34 0,11 5,56 2,03 0,22 7,51 2,79 0,32 10,55 4,28 0,79 10 9,84 5,82 1,18 12 11,18 7,26 1,66 24 12,03 15,45 5,51 Bảng Khả giải phóng dược chất gel nano qua da Thời gian Phần trăm giải phóng Carbopol 0.3% HEC 1% Sepimax 1% 0 0,84 0 1,78 0 2,96 2,40 4,30 3,91 5,83 5,60 8,21 8,87 0,73 10 10,38 12,28 1,17 67 12 11,80 20,85 1,7 24 15,67 28,95 5,3 Phụ lục 6: Giản đồ phân tích nhiệt vi sai hỗn dịch nano, HHVL ngun liệu Hình 8: Giản đồ phân tích nhiệt vi sai lecithin 68 Hình 9: Giản đồ phân tích nhiệt vi sai hỗn dịch nano Hình 10: Giản đồ phân tích nhiệt vi sai BER ngun liệu 69 Hình 11: Giản đồ phân tích nhiệt vi sai hỗn hợp vật lý Hình 12: Giản đồ phân tích nhiệt vi sai EC 70 71 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI LÊ THỊ THU UYÊN NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ GEL CHỨA TIỂU PHÂN NANO BERBERIN CLORID DÙNG TRÊN DA KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ HÀ NỘI – 2021 ... tài ? ?Nghiên cứu bào chế gel chứa tiểu phân nano berberin clorid dùng da? ?? tiến hành nhằm mục tiêu sau: Bào chế tiểu phân nano ethylcellulose chứa berberin clorid đánh giá số đặc tính tiểu phân. .. dựng công thức bào chế gel chứa tiểu phân nano BER đánh giá số đặc tính gel − Xây dựng cơng thức bào chế hydrogel chứa tiểu phân nano BER: Khảo sát tá dược tạo gel nồng độ tá dược tạo gel − Đánh... Đánh giá số đặc tính tiểu phân nano: KTTP, PDI tiểu phân nano, độ ổn định hệ tiểu phân nano, tương tác lý hố hệ tiểu phân nano, đặc tính vật lý tiểu phân nano, hình thái tiểu phân (TEM) • Bước đầu