CẬP NHẬT VAI TRÒ CỦA CHẸN BÊTA GIAO CẢM QUA MỘT SỐ KHUYẾN CÁO GẦN ĐÂY GS.TS. NGUYỄN LÂN VIỆT (Viện Tim mạch Việt Nam)

CẬP NHẬT VAI TRÒ CỦA CHẸN BÊTA GIAO CẢM QUA MỘT SỐ KHUYẾN CÁO GẦN ĐÂY GS.TS NGUYỄN LÂN VIỆT (Viện Tim mạch Việt Nam) VAI TRÒ CỦA HỆ THẦN KINH GIAO CẢM TRONG BỆNH LÝ TIM MẠCH Upregulated SNS Increased NE level Increased RAS Increased AngII, Aldo Decreased Renal blood flow Increased HR, PVR & vasoconstriction Na & water retension Direct Myocardial toxicity Myocyte dysfunction Myocyte necrosis Increased myocardial O2 demand Vasconstriction Cardiac remodeling Intracellular Ca+ overload/ energy depletion Apoptosis CÁC THUỐC CHẸN BÊTA GIAO CẢM * Định nghĩa : thuốc đối kháng tranh chấp đặc hiệu với tác dụng bêta giao cảm catecholamine  Việc phân loại thuốc chẹn bêta giao cảm thường vào:  Ức chế chọn lọc thụ thể 1 hay ức chế không chọn lọc (ức chế 1và 2)?  Có hoạt tính giống giao cảm nội khơng?  Có ức chế đồng thời thụ thể   không? BẢNG PHÂN LOẠI CÁC THUỐC CHẸN BÊTA GIAO CẢM Ức chế thụ thể β1 + β2 Khơng có hoạt tính giao cảm nội Có hoạt tính giống giao cảm nội - Propranolol (Avlocardyl) •Alprenolol (Aptin) -Sotalol (Sotalex) •Carteolol (Carteol) -Nadolol (Corgard) •Oxprenolol (Trasicor) -Tertatolol (Artex) •Penbutolol (Levatol) -Timolol (Timacor) •Pindolol (Visken) -Carvedilol (Dilatrend) (*) •Bopindolol (Sandonorm) -Bucindolol (*) - Labetalol (Trandate) (*) β1 (chọn lọc cho tim) (*)Ức chế thụ thể α β •Atenolol (Tenormine) •Acebutolol (Sectral) •Betaxolol (Kerlone) •Esmolol (Brevibloc) • Bisoprolol (Concor) •Xamoterol •Metoprolol (Betaloc) •Celiprolol (Celectol) (*) SỰ PHÁT TRIỂN CỦA CÁC THUỐC ỨC CHẾ β 1960s Không Chọn lọc 1970s Chọn lọc 1980s-1990s Không Chọn lọc Dãn mạch qua chẹn β α Propranolol, Timolol Atenolol Metoprolol, Bisoprolol Carvedilol Labetalol 2005 Chọn lọc Dãn mạch qua NO Nebivolol TÍNH CHỌN LỌC TRÊN THỤ THỂ β1 100 75 / 75 B1/B2 Selectivity 50 35 / 20 / 25 Ratios 1/ Propranolol 1/ 300 Atenolol Metoprolol 1/ 25 1/ 50 35 / Bisoprolol Betaxolol /300 ICI 118,551 Wellstein et al Europ Heart J 1987 ĐƯỜNG ĐÀO THẢI CHẸN BÊTA TL : Opie LH Drugs for the Heart WB Saunders 2005, 6th ed, p.21 TÁC ĐỘNG CỦA THUỐC CHẸN BÊTA GIAO CẢM TRÊN HỆ TIM MẠCH  Làm  tính tự động nút xoang ổ chủ nhịp tiềm tàng khác – làm  đáp ứng giao cảm thể phải gắng sức bị Stress  làm cho huyết áp không bị  lên đột ngột  Làm  tính dẫn truyền nhĩ, thất nút nhĩ - thất  làm nhịp tim chậm lại  Làm  tính kích thích, kéo dài thời kỳ trơ có hiệu lực nút nhĩ - thất  thuốc xếp vào nhóm II thuốc chống loạn nhịp TÁC ĐỘNG CỦA THUỐC CHẸN BÊTA GIAO CẢM TRÊN HỆ TIM MẠCH (Tiếp)  Làm  sức co bóp tim   cơng tim   mức tiêu thụ ôxy tim  Có lợi cho BN bị thiểu vành  Làm HA ĐM  :  Do cung lượng tim giảm  Do ức chế việc giải phóng Renin làm  hoạt tính Renine huyết tương  Do tăng tiết Prostacyclin  giãn mạch, gây  sức cản ngoại vi NHỮNG TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN CỦA THUỐC CHẸN BÊTA GIAO CẢM   Sức co bóp tim  Làm nhịp tim chậm lại  Làm tăng Bloc nhĩ - thất  Làm  nhẹ Triglycerid máu  nhẹ HDL-C (các thuốc có hoạt tính giống giao cảm nội bị ảnh hưởng này)  Co thắt phế quản (Loại chẹn bêta không chọn lọc)   nhẹ đường máu (do  phân huỷ Glycogène gan ức chế Glucagon)  ↑ Đề kháng Insulin  dẫn tới tiểu đường  Đôi gây tượng Raynaud KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CIBIS II Thơng số theo dõi Nhóm dùng Bisoprolol Nhóm dùng giả dược P Tử vong nguyên nhân 156 (11%) 228 (17,3%) 0,0001 Tử vong nguyên nhân Tim mạch 119 (9%) 161 (12%) 0,0049 Phải nhập Viện lý 440 (33%) 513 (39%) 0,0006 Đột tử 48 (4%) 83 (6%) 0,0011 Betablockers in HF: all-cause mortality Survival % 1.0 US Carvedilol Program Survival % 100 Carvedilol 0.9 N=1094 0.8 0.7 COPERNICUS 90 Placebo (n=398) 80 70 Risk reduction=65% Risk reduction=35% p