nghiên cứu một số đặc điểm đông cầm máu ở một số thể bệnh trong các bệnh tăng sinh tủy mạn tính

1 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐỖ TIẾN DŨNG NGHIÊN CỨU MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM ĐÔNG CẦM MÁU Ở MỘT SỐ THỂ BỆNH TRONG HỘI CHỨNG TĂNG SINH TUỶ MẠN TÍNH TẠI BỆNH VIỆN BẠCH MAI LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC HÀ NỘI 2011 2 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐỖ TIẾN DŨNG NGHIÊN CỨU MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM ĐÔNG CẦM MÁU Ở MỘT SỐ THỂ BỆNH TRONG HỘI CHỨNG TĂNG SINH TUỶ MẠN TÍNH TẠI BỆNH VIỆN BẠCH MAI Chuyên ngành: Huyết học - Truyền máu Mã số: 60.72.25 LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS. VŨ MINH PHƯƠNG HÀ NỘI 2011 3 LỜI CẢM ƠN Nhân dịp hoàn thành luận văn tốt nghiệp cao học, tôi xin bày tỏ lòng kính trọng và biết ơn sâu sắc nhất tới: TS. Vũ Minh Phương – Bộ môn Huyết học – Truyền máu Trường Đại học Y Hà Nội, người thầy luôn tận tâm, trực tiếp dìu dắt, tận tình chỉ bảo và giúp đỡ tôi từ những bước đi đầu tiên trong nghiên cứu khoa học, đã bỏ nhi ều công sức, thời gian hướng dẫn và động viên tôi trong suốt quá trình thực hiện luận văn này. Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành tới: PGS.TS. Phạm Quang Vinh - Chủ nhiệm Bộ môn Huyết học - Truyền máu Trường Đại học Y Hà Nội, Phó Viện trưởng Viện Huyết học và Truyền máu Trung Ương, Trưởng khoa Huyết học – Truyền máu Bệnh viện Bạch Mai. Thầy đã trực tiếp tạo điề u kiện thuận lợi nhất cho tôi, luôn hướng dẫn, dìu dắt và động viên tôi trong suốt quá trình học tập và thực hiện đề tài. PGS.TS. Nguyễn Thị Lan – Nguyên Phó trưởng khoa Khoa HH-TM Bệnh viện Bạch Mai, Trưởng Phòng huyết học lâm sàng. Cô luôn quan tâm, dìu dắt, động viên và tạo mọi điều kiện thuận lợi nhất cho tôi trong quá trình thu thập số liệu trên phòng huyết học lâm sàng trong suốt quá trình học tập và thực hiện luận văn này. Th.S. Nguyễn Tu ấn Tùng – Trưởng Phòng Đông máu Khoa HH-TM Bệnh viện Bạch Mai. Anh luôn động viên và tạo mọi điều kiện thuận lợi về hóa chất trang thiết bị cũng như thời gian cho tôi trong quá trình học tập và nghiên cứu. TS. Nguyễn Thị Nữ - Trưởng khoa Đông máu Viện Huyết học – Truyền máu Trung Ương. Cô luôn dành thời gian bận rộn của mình để hướng dẫn, chỉ bảo cho tôi trong suốt quá trình học tập và thực hi ện luận văn này. Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới Đảng ủy, Ban giám đốc, Phòng lưu trữ bệnh án, Phòng KHTH của Bệnh viện Bạch Mai đã giúp đỡ và tạo mọi điều thuận lợi cho tôi hoàn thành tốt khóa học. Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tời Đảng Ủy, Ban giám hiệu và Phòng ĐT SĐH của Trường Đại học Y Hà Nội đã giúp đỡ và tạo điều kiệ n thuận lợi cho tôi trong quá trình học tập cũng như nghiên cứu khoa học. 4 Tôi xin chân thành cảm ơn Ban chủ nhiệm Bộ môn HH-TM cùng tập thể các Thầy, Cô giáo trong Bộ môn đã dìu dắt, dạy bảo chúng tôi ngay từ những ngày đầu tiên khi chập chững bước vào nghề cũng như trong suốt quá trình học và thực hiện luận văn. Tôi xin chân thành cảm ơn Ban Lãnh đạo Khoa HH-TM, các Anh, Chị bác sỹ, các y tá khoa Huyết học lâm sàng. Các Anh, Chị em phòng Đông máu Khoa HH-TM Bệnh viện Bạch Mai. Là những người đã tạo mọi điều kiện thuận lợi và luôn giúp đỡ tôi trong quá trình học tập và thực hiện luận văn này. Tôi xin cảm ơn tới các bạn học cùng lớp cao học 18 chuyên ngành HH- TM cũng như toàn thể các bạn đang theo học các lớp CH19, CKI 14, CKI 15 và các anh chị lớp CKII 23. Tôi xin được gửi lời cảm ơn chân thành tới tất cả những bệnh nhân đã cung cấp cho tôi nhiều số liệu quí giá để thực hiện đề tài này. Cuối cùng, với lòng biết ơn sâu sắc nhất tôi xin gửi tới toàn thể gia đình cha, mẹ hai bên đặc biệt là người vợ thân yêu và hai con yêu quí đã luôn ở bên cạnh động viên, giúp đỡ tôi về mọi mặt vật chất và tinh thần trong cuộc sống cũng như trong quá trình học tập và hoàn thành tốt luận văn này. Hà Nội, ngày 24 tháng 9 năm 2011 Bs. Đỗ Tiến Dũng 5 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan rằng nghiên cứu này là của riêng tôi. Những số liệu trong nghiên cứu là có thật, do tôi thu thập một cách tỷ mỉ và chính xác tại Bệnh viện Bạch Mai. Kết quả thu thập trong nghiên cứu chưa được đang tải trên tạp chí hay công trình khoa học nào. Các bài trích dẫn tài liệu đều là những tài liệu đã được công nhận. Kết quả của công trình nghiên cứu này không phục vụ mục đích nào khác ngoài m ục đích khoa học. Hà nội, ngày 24 tháng 9 năm 2011 Học viên Đỗ Tiến Dũng 6 CHỮ VIẾT TẮT AT III Anti-thrombin III ADP Adenosin diphosphat BN Bệnh nhân CML Chronic Myelogenous Leukemia (Lơ xê mi kinh dòng bạch cầu hạt ĐHCTP Đa hồng cầu iên phát ĐMCB Đông máu cơ bản FAB France- England-American HCTST Hội chứng tăng sinh tủy HK Huyết khối HMWK High Molecular Weight Kininogen (Kininogen trọng lượng phân tử cao) KHK Không huyết khối KXH Không xuất huyết MTC Mẫu tiểu cầu NTTC Ngưng tập tiểu cầu NC Nhóm chứng PAI Plasminogen Activator Inhibitor (Ức chế hoạt hóa plasminogen) PC Protein C PMF Primary Myelofibrosis (Xơ tủy nguyên phát) PS Protein S SLBC Số lượng bạch cầu RLCNTC Rối loạn chức năng tiểu cầu SLTC Số lượng tiểu cầu STTX Sinh thiết tủy xương TF Tissue factor (Yếu tố tổ chức) t-PA Tissue factor plasminogen Activator (Hoạt hóa plasminogen tổ chức) TSH Tiêu sợi huyết TTCTP Tăng tiểu cầu tiên phát XH Xuất huyết XHN Xuất huyết não XHDD Xuất huyết dưới da XHNM Xuất huyết niêm mạc XHTH Xuất huyết tiêu hóa vWF von Willebrand Factor (Yếu tố von Willebrand) 7 MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ 1 CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 15 1.1. QUÁ TRÌNH TẠO MÁU 15 1.1.1. Tạo máu bình thường 15 1.1.2. Rối loạn sinh máu và phân loại bệnh lý tế bào nguồn tạo máu 17 1.2. SINH LÝ QUÁ TRÌNH ĐÔNG CẦM MÁU 18 1.2.1. Giai đoạn cầm máu kỳ đầu 18 1.2.2. Giai đoạn đông máu huyết tương 21 1.2.3. Giai đoạn tiêu sợi huyết 25 1.2.4. Các chất ức chế sinh lý 26 1.3. HỘI CHỨNG TĂNG SINH TỦY MẠN ÁC TÍNH 26 1.3.1. Phân loại MPDs theo WHO 2008 27 1.3.2. Lơ xê mi kinh dòng bạch cầu hạt 29 1.3.3. Bệnh đa hồng cầu tiên phát 30 1.3.4. Bệnh tăng tiểu cầu tiên phát 31 1.4. TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU ĐÔNG CẦM MÁU Ở MỘT SỐ THỂ BỆNH TRONG HỘI CHỨNG TĂNG SINH TỦY MẠN TÍNH 33 1.4.1. Trên thế giới 33 1.4.2. Ở Việt Nam 33 CHƯƠNG 2 : ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 34 2.1. ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 34 2.1.1. Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân 34 2.1.2. Tiêu chuẩn loại trừ khỏi nghiên cứu 34 2.1.3. Vật liệu nghiên cứu 34 2.2. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 34 2.2.1. Thiết kế nghiên cứu 34 2.2.2. Nội dung nghiên cứu và các tiêu chuẩn đánh giá 34 8 2.2.3. Phương pháp xử lý thống kê 41 2.2.4. Khía cạnh đạo đức của đề tài 41 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 43 3.1. MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 43 3.1.1. Đặc điểm về tuổi 43 3.1.2. Đặc điểm về giới 44 3.1.3. Phân bố các thể bệnh 45 3.2. KẾT QUẢ XN ĐÔNG CẦM MÁU Ở MỘT SỐ THỂ BỆNH TRONG HCTST MẠN TÍNH 45 3.2.1. Đặc điểm một số chỉ số đông cầm máu ở một số thể bệnh trong HCTST mạn tính 45 3.3. LIÊN QUAN GIỮA XÉT NGHIỆM ĐÔNG MÁU VỚI BIỂU HIỆN XUẤT HUYẾT - HUYẾT KHỐI 51 3.3.1. Biểu hiện lâm sàng ở một số thể bệnh trong HCTST mạn tính 51 3.3.2. Mối liên quan giữa xét nghiệm đông cầm máu với biểu hiện xuất huyết và huyết khối 52 CHƯƠNG 4 : BÀN LUẬN 63 4.1. BÀN LUẬN VỀ ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 63 4.1.1. Tuổi mắc bệnh 63 4.1.2. Phân bố theo giới 64 4.1.3. Bàn luận về thể bệnh 65 4.2. BÀN LUẬN XN ĐÔNG CẦM MÁU Ở MỘT SỐ THỂ BỆNH TRONG HỘI CHỨNG TĂNG SINH TỦY MẠN TÍNH 65 4.2.1. Bàn luận về tiểu cầu 65 4.2.2. Bàn luận về đông máu huyết tương 69 4.2.3. Bàn luận về các chất tham gia đánh giá giai đoạn tiêu sợi huyết 72 4.2.4. Bàn luận về chất chống đông sinh lý 74 9 4.3. MỐI LIÊN QUAN GIỮA XÉT NGHIỆM ĐÔNG CẦM MÁU VÀ BIỂU HIỆN XH-HK 76 4.3.1. Tỷ lệ biểu hiện biến chứng xuất huyết và huyết khối 76 4.3.2. Mối liên quan giữa xét nghiệm đông cầm máu với biểu hiện xuất huyết 79 4.3.3. Mối liên quan giữa xét nghiệm đông cầm máu với biểu hiện HK 81 KẾT LUẬN 85 KIẾN NGHỊ Error! Bookmark not defined. TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC 10 DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1: Phân bố độ tuổi bệnh nhân 43 Bảng 3.2. Đặc điểm về giới 44 Bảng 3.3. Phân bố các thể bệnh 45 Bảng 3.4. Số lượng tiểu cầu theo thể bệnh 45 Bảng 3.5. Đặc điểm về NTTC 46 Bảng 3.6. Đặc điểm NTTC theo thể bệnh 46 Bảng 3.7. Tỷ lệ bệ nh nhân có bất thường NTTC 47 Bảng 3.8. Tỷ lệ bệnh nhân có bất thường NTTC theo thể bệnh 47 Bảng 3.9. Đặc điểm xét nghiệm đông máu huyết tương theo thể bệnh 48 Bảng 3.10. Nồng độ hoạt tính các yếu tố đông máu theo thể bệnh 49 Bảng 3.11. Thay đổi một số xét nghiệm đánh gía giai đoạn tiêu sợi huyết theo thể bệnh 50 Bảng 3.12. Nồng độ một số chất chống đông sinh lý theo thể bệnh 50 Bảng 3.13. Tỷ lệ biểu hiện xuất huyết theo thể bệnh 51 Bảng 3.14. Tỷ lệ biểu hiện huyết khối theo thể bệnh 52 Bảng 3.15. Số lượng tiểu cầu theo tỷ lệ xuất huyết và huyết khối 52 Bảng 3.16. Số lượng tiểu cầu theo biểu hiện xuất huyết 53 B ảng 3.17. Xét nghiệm đông máu huyết tương với biểu hiện xuất huyết 53 Bảng 3.18. Nồng độ hoạt tính yếu tố đông máu với biểu hiện xuất huyết 54 Bảng 3.19. Thay đổi xét nghiệm đánh giá giai đoạn tiêu sợi huyết với biểu hiện xuất huyết 55 Bảng 3.20. Số lượng tiểu cầu theo biểu hiện huyết khối 55 Bảng 3.21. Mố i liên quan giữa tăng SLTC với biểu hiện huyết khối ở HCTST 56 Bảng 3.22. Ngưng tập tiểu cầu theo biểu hiện huyết khối 56 Bảng 3.23. Mối liên quan giữa tăng NTTC (ADP) với biểu hiện huyết khối ở nhóm ĐHCTP 57 [...]... Nghiên cứu một số đặc điểm đông cầm máu ở một số thể bệnh trong các bệnh tăng sinh tủy mạn tính nhằm mục tiêu: 1 Nghiên cứu đặc điểm đông cầm máu ở bệnh nhân lơ xê mi kinh dòng hạt, đa hồng cầu tiên phát và tăng tiểu cầu tiên phát tại Bệnh viện Bạch Mai 2 Bước đầu tìm hiểu mối liên quan giữa sự thay đổi một số chỉ số đông cầm máu với biểu hiện xuất huyết và huyết khối ở các nhóm bệnh trên 15 CHƯƠNG 1... kiện bệnh lý Khi tủy xương bị bệnh thì vị trí tạo máu có thể bị thay đổi [9][14]: Có thể trở lại sinh máu ở thời kỳ bào thai (gan, lách) trong các bệnh tăng sinh tủy Có thể thay đổi sinh máu ở tủy xương ở thời kỳ sau đẻ như giảm hoặc tăng khả năng tạo máu của tất cả các xương kể cả các xương đã ngừng sản suất 1.1.2 Rối loạn sinh máu và phân loại bệnh lý tế bào nguồn tạo máu Trong quá trình tạo máu, ... antitrypsin 1.3 HỘI CHỨNG TĂNG SINH TỦY MẠN ÁC TÍNH Các bệnh TST mạn tính là một nhóm bệnh tăng sinh tủy đơn dòng hay nhiều dòng của tế bào gốc sinh máu trong tủy hoặc tăng tạo máu các cơ quan ngoài tủy (lách và gan) Các bệnh tăng sinh tủy mạn tính bao gồm 27 1.3.1 Phân loại MPDs theo WHO 2008 [3][4][17][63] - Lơ xê mi kinh dòng hạt, - Đa hồng cầu tiên phát, - Tăng tiểu cầu tiên phát, - Xơ tủy vô căn, - Lơ... [12], TTCTP [8], CML [17], nghiên cứu về NTTC trong một số thể bệnh của hội chứng tăng sinh tủy mạn tính [20][22], nhưng những tìm hiểu về biến đổi đông cầm máu trong toàn bộ nhóm bệnh lý này còn chưa nhiều 34 CHƯƠNG 2 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân Gồm 90 bệnh nhân được chẩn đoán bệnh thuộc hội chứng tăng sinh tủy mạn tính đến khám, được chẩn... giảm sinh và biệt hóa không bình thường Cả sản sinh và biệt hóa đều tăng Chỉ tăng sinh nhưng không biệt hóa Suy tủy hoặc giảm sinh tủy Rối loạn sinh tủy (MDS) Bệnh tăng sinh tủy mạn ác tính (MPS) Lơ xê mi cấp Sơ đồ 1: giả thiết về các bất thường chủ yếu của quá trình tăng sinh và biệt hóa đơn dòng tế bào nguồn tạo máu ở người (Theo đặc điểm sinh sản và biệt hóa) [16] 1.2 SINH LÝ QUÁ TRÌNH ĐÔNG CẦM MÁU... gian máu chảy kéo dài Thường biểu hiện giảm NTTC 33 1.4 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU ĐÔNG CẦM MÁU Ở MỘT SỐ THỂ BỆNH TRONG HỘI CHỨNG TĂNG SINH TỦY MẠN TÍNH 1.4.1 Trên thế giới Từ những kết quả nghiên cứu về bệnh sinh của xuất huyết trong HCTST cho thấy có những bất thường mắc phải của chức năng tiểu cầu như: tiểu cầu có hình dạng bất thường, giảm các hạt đặc hiệu, giảm ngưng tập với các chất kích tập, bệnh. .. đổi đông cầm máu trong HCTST là có ý nghĩa vô cùng quan trọng trong thực hành lâm sàng 14 Ở Việt Nam, đã có một số công trình nghiên cứu về đặc điểm lâm sàng và xét nghiệm huyết học trên những bệnh lý riêng rẽ như ĐHCTP [12], TTCTP [8], CML [18], nhưng những tìm hiểu về biến đổi đông cầm máu trong toàn bộ nhóm bệnh lý này còn nhiều hạn chế Vì vậy, chúng tôi tiến hành đề tài: Nghiên cứu một số đặc điểm. .. bệnh trên 2.1.3 Vật liệu nghiên cứu Máu ngoại vi bệnh nhân để làm các xét nghiệm: + Tế bào máu ngoại vi: mẫu máu xét nghiệm là máu tĩnh mạch chống đông bằng EDTA 1mg/ml (ethylen - diamin - tetra - accetic) + Các xét nghiệm đông máu: mẫu máu xét nghiệm là máu tĩnh mạch, chống đông bằng citrat natri 3,8% với tỷ lệ 9 thể tích máu/ 1 thể tích chống đông 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu. .. hoàn thiện cao Trong cơ thể con người, chỉ duy nhất tủy xương có một vi môi trường sinh máu hoàn hảo Tạo máu ở người được bắt đầu từ tế bào nguồn sinh máu (hemopoietic stem cell) chiếm 0,01- 0,05% tế bào tủy xương và có rất ít ở máu ngoại vi (1/100 số lượng tế bào nguồn ở tủy xương) Trong quá trình 16 phát triển, tế bào nguồn sinh máu có khả năng sinh sản và biệt hóa thành các tế bào máu trưởng thành có... theo xơ hóa tủy nhất là ở giai đoạn muộn của bệnh Một số xét nghiệm khác: độ nhớt của máu tăng có thể gấp 5-8 lần giá trị bình thường, sắt huyết thanh đôi khi giảm do tăng sản xuất dòng hồng cầu hoặc rút máu nhiều lần 1.3.4 Bệnh tăng tiểu cầu tiên phát [3][4][10][11][15][17][27][39][44][45] 1.3.4.1 Định nghĩa Tăng tiểu cầu tiên phát là một bệnh thuộc nhóm tăng sinh tủy đặc trưng 32 bởi sự tăng sinh quá . đông cầm máu trong toàn bộ nhóm bệnh lý này còn nhiều hạn chế. Vì vậy, chúng tôi tiến hành đề tài: Nghiên cứu một số đặc điểm đông cầm máu ở một số thể b ệnh trong các bệnh tăng sinh tủy mạn. CẦM MÁU Ở MỘT SỐ THỂ BỆNH TRONG HCTST MẠN TÍNH 45 3.2.1. Đặc điểm một số chỉ số đông cầm máu ở một số thể bệnh trong HCTST mạn tính 45 3.3. LIÊN QUAN GIỮA XÉT NGHIỆM ĐÔNG MÁU VỚI BIỂU HIỆN XUẤT. DŨNG NGHIÊN CỨU MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM ĐÔNG CẦM MÁU Ở MỘT SỐ THỂ BỆNH TRONG HỘI CHỨNG TĂNG SINH TUỶ MẠN TÍNH TẠI BỆNH VIỆN BẠCH MAI Chuyên ngành: Huyết học - Truyền máu Mã số: 60.72.25