0156 thực trạng một số yếu tố môi trường và đa hình gen liên quan với tiền đái tháo đường ở người 40 64 tuổi tại tỉnh hà nam luận văn tốt nghiệp

B®GIÁODỤCVÀÐÀOTẠO TRƢỜNGĐẠIHỌCSƢPHẠMHÀNỘI NGUYỄNTHỊTR UN G THU THỰCTRẠNG,MỘTSỐYẾUTỐMƠITRƢỜNGVÀĐAH ÌNHGENLIÊNQUANVỚITIỀNĐÁITHÁOĐƢỜNG ỞNGƢỜI40-64TUỔITẠITỈNHHÀNAM LUẬNÁNTIẾNSĨSINHHỌC HàNội- 2016 NGUYỄNTHỊTR UN G THU THỰCTRẠNG,MỘTSỐYẾUTỐMƠITRƢỜNGVÀĐAH ÌNHGENLIÊNQUANVỚITIỀNĐÁITHÁOĐƢỜNG ỞNGƢỜI40-64TUỔITẠITỈNHHÀNAM Chunngành: Mãsố: Sinhlíhọcngƣờivàđộngvật 624201 04 LUẬNÁNTIẾNSĨSINHHỌC Ngườihướngdẫnkhoahọc: TS.TrầnQuangBình PGS.TS.NguyễnĐỗHuy HàNội- 2016 i LỜICAMĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình tơi thực Các số liệu vàkết nghiên cứu luận án trung thực, khách quan, nghiêm túc chƣatừngđƣợctácgiảkháccơngbốtrongbấtcứ cơngtrìnhnào Tác giả luậnán NguyễnThịTrung Thu ii LỜICẢMƠN Em xin trân trọngcảm ơn Ban giám hiệu,Phịng Sau đại học, thầy giáovà giáo khoa Sinh học, trƣờng Ðại học Sƣ phạm Hà Nội tận tình giảngdạy, truyền thụ kiến thức, tạo điều kiện thuận lợi thời gian em học tập vànghiêncứutạiTrƣờng Với lòng biết ơn sâu sắc, em xin gửi lời tri ân tới thầy Trần Quang Bình vàthầy Nguyễn Ðỗ Huy tận tình hƣớng dẫn, động viên giúp đỡ em quátrình nghiên cứu Sự hiểu biết sâu sắc khoa học nhƣ kinh nghiệm cácthầylàtiềnđềđểemđạtđƣợc kếtquảnày Tơicũngxingửilờichânthànhtớicácanh,cácchịvàcácbạ n làmviệctạibộm ơnSinhlíhọcNgƣờivà Ðộngvật,khoaSinhhọc,trƣờngÐạihọcSƣphạmHàNộivà Phịngthínghiệ m Ditruyềnp hântử,ViệnVệsinh dịchtễTrung ƣ ngđã chiasẻkinhnghiệm,kiếnthứcvàgiúpđỡtơitrongqtrìnhhọc tậpvànghiên cứu.Xingửilờicảmơnchânthànht i Quỹphátt r i ể n K h o a h ọ c v C ô n g n g h ệ Quốc gia (Nafosted), trung tâm Y tế dự phòng tỉnh Hà Nam, Trạm Y tế ngƣờidân 30 xã, phƣờng, thị trấn tỉnh Hà Nam tạo điều kiện, hợp tác giúp đỡtơitrongsuốtqtrìnhnghiêncứu Cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn gia đình, ngƣời thân, bạn bè ln bên cạnh,độngviên,khíchlệ,truyềnnhiệthuyếtvàgiúpđỡtơiđểhồnthànhluậnánnày HàNội,ngàyt h n g n ă m 2016 Nghiêncứusinh NguyễnThị Trung Thu i MỤCLỤC LỜICAMÐOANL ỜICẢM ƠNMỤCLỤC DANH MỤC TỪ VIẾT TẮTDANHMỤCBẢNG DANHMỤCHÌNH MỞĐẦU 1 Lý chọnđề tài .1 Mụctiêunghiêncứu Ýnghĩakhoahọcvàthựctiễn .3 3.1 Ýnghĩakhoahọc 3.2 Ýnghĩathựctiễn Ðónggópmớicủaluậnán Chƣơng1-TỔNGQUANTÀILIỆU 1.1 Tổngquannghiêncứuvềtiềnđáitháođƣờng 1.1.1 Ðịnhnghĩa 1.1.2 Tiêuchuẩnchẩnđoán 1.1.3 Ðặcđiểmsinhlí 1.1.4 Hậuquả 17 1.2 Tìnhhìnhnghiêncứuvềthựctrạngtiềnđáitháođƣờng 18 1.2.1 Trênthếgiới 18 1.2.2 TạiViệtNam 19 13.Mốiliênquancủayếutốmôitrƣờngvàgenditruyềnvớitiềnđáitháođƣờng2 1.3.1 Mốiliênquancủa yếutốmôitrƣờng vớitiềnđáitháođƣờng 20 1.3.2 Mốiliênquancủagenditruyềnvớitiềnđáitháođƣờng 26 1.3.3 Mốiliênquankếthợpcủayế u tốm ô i trƣờngv genditruyềnvớitiềnđáit háođƣờng .31 i Chƣơng2-ĐỐITƢỢNGVÀPHƢƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU 33 2.1 Thiếtkếnghiêncứu 33 2.2 Tiêuchuẩnlựachọnđốitƣợngnghiêncứu 33 2.2.1 Tiêuchuẩnlựachọnđốitƣợngtrongnghiêncứucắtngang 33 2.2.2 Tiêuchuẩnlựachọnđốitƣợngtrongnghiêncứubệnh-chứng 34 2.3 Cỡmẫuchonghiêncứu 34 2.3.1 Cỡmẫuchonghiêncứucắtngang .34 2.3.2 Cỡmẫuchonghiêncứubệnh-chứng 35 2.4 Thờigianvàđịađiểmnghiêncứu .36 2.5 Vậtliệunghiêncứu .37 2.5.1 Vậtliệusửdụngtrongđiềutracộngđồng 37 2.5.2 Vậtliệusửdụngtrongphântíchgen 37 2.6 Cácphƣơngphápthuthậpsốliệu 39 2.6.1 Phƣơngphápthuthậpthôngtinvềđốitƣợngnghiêncứu 39 2.6.2 Phƣơngphápđonhântrắc .39 2.6.3 Phƣơngpháplấymáu 41 2.6.4 Phƣơngphápxétnghiệmglucosehuyếtvàlipidmáu 42 2.6.5 PhƣơngpháptáchchiếtADN 42 2.6.6 Phƣơngphápđặchiệualentrongxácđịnhkiểugen 43 2.6.7 Phƣơngphápđahìnhchiềudàiđoạncắtgiớihạntrongxácđịnhkiểugen47 2.7 Cácbiếnsốnghiêncứu 51 2.8 Phƣơngphápphântíchsốliệu 54 2.8.1 Xửlýsốliệu 54 2.8.2 Khốngchế saisố 55 2.9 Ðạođứcnghiêncứu 56 Chƣơng3-KẾTQUẢVÀBÀNLUẬN 57 i 3.1 Ðặcđiểmcủađốitƣợngnghiêncứu 57 3.2 Thựctrạngtiềnđáitháođƣờngởngƣời40-64tuổitạitỉnhHàNam 59 3.3 Mối liên quan số yếu tố môi trƣờng với tiền đái tháo đƣờng ngƣời40-64 tuổitạitỉnh Hà Nam 64 3.3.1 Ðặc điểmkinhtế-xãhội 65 3.3.2 Ðặcđiểmănuống 69 3.3.3 Hoạtđộngthểlực 73 3.3.4 Béophì,huyếtáptốiđatăngvàrốiloạnlipidmáu 76 3.4 Mốiliênquancủamộtsốđahìnhgenvớitiềnđáitháođƣờngởngƣời4064tuổitạitỉnhHàNam 82 3.4.1 Tỉlệkiểugenvà alencủa 4đa hìnhgen .82 3.4.2 Ðặcđiểmglucosehuyếtcủa cáckiểugen 85 3.4.3 Mốiliênquancủatừngđahìnhgenvớitiềnđáitháođƣờng .86 3.5 Mốiliênquankếthợpcủamộtsốyếutốmơitrƣờngvàđahìnhgenvớitiềnđáitháođ ƣờngởngƣời40-64tuổitạitỉnhHàNam 97 3.5.1 Mốiliênquankếthợpcủacácyếutốmơitrƣờngvớitiềnđáitháođƣờng.97 3.5.2 Mốiliênquankếthợpcủamộtsốđahìnhgenvớitiềnđáitháođƣờng 104 3.5.3 Mốiliênquankếthợpcủamộtsốyếutốmơitrƣờngvàđahìnhgenvớitiềnđáit háođƣờng .109 KẾTLUẬNVÀKIẾNNGHỊ .118 Kếtluận 118 Kiếnnghị .119 DANHMỤCCƠNGTRÌNHCỦATÁCGIẢ .120 TÀILIỆUTHAMKHẢO 121 PHỤ LỤC DANHMỤCTỪVIẾT TẮT Viếttắt ADA ADN ARN AS ATP AUC BMA BMI CDKN2A cs ÐTÐ FPG FTO GLP-1 GWAs HbA1c HDL-C Viết đầyđủ AmericanDiabetesAssociation Aciddeoxyribonucleotide Acidribonucleotide Alellespecific Adenosinetriphosphate Areaunderthecurve Bayesianmodelaverage Body massindex Cyclin-dependentkinaseinhibitor2A IDF IFG IGT KCNJ11 InternationalDiabetesFederation Impairedfastingglucose Impairedglucosetolerance Potassiumchannel,inwardlyrectifying subfamilyJ, member11 Lipoproteint ỷ t r ọ n g t h ấ p k ế t h ợ p v i chol Lowdensitylipoprotein- cholesterol esterol Oralglucosetolerancetest Nghiệmp h p d u n g n p g l u c o s e đƣờnguống Odd ratio Tỉsốnguycơ Polymerasechainreaction Phảnứngkhuếch đại gen Receiveroperatingcharacteristic Restriction fragment length Ðahình chiềudàiđoạncắtgiớihạn polymorphism Standarderror Saisốchuẩn Singlenucleotidepolymorphism Ðahìnhnucleotideđơn Transcriptionfactor7-like2 Tumornecrosisfactor Yếutố hoạitửu WorldHealthOrganization Tổ chứcYtếThếgiới Waist/hipratio Tỉsốeo/mông 95%confidenceinterals Khoảngtincậy95% LDL-C OGTT OR PCR ROC RFLP SE SNP TCF7L2 TNF WHO WHR 95% CI Fastingplasmaglucose Fatmassandobesityassociated Glucagon-likepeptide-1 Genomewideassociationstudy Glycatedhemoglobin Highdensitylipoprotein-cholesterol NghĩatiếngViệt HiệphộiđáitháođƣờngMỹ Ðặchiệualen Diệntíchdƣớiđƣờngcong Chỉsố khốicơthể cộngsự Ðáitháođƣờng Glucosehuyếtlúcđói Nghiêncứumởrộngbộgen Lipoproteint ỷ t r ọ n g c a o k ế t h ợ p v i cholesterol Hiệphộiđáitháođƣờngquốctế Rốiloạnglucosehuyếtlúcđói Rốiloạndungnạpglucose DANHMỤCBẢNG Bảng Trang Bảng1.1.PhânloạiglucosehuyếttheoWHOnăm1999vàADAnăm2003 .8 Bảng2.1.T i ê u chuẩnphânloạinhómtiềnÐTÐv n h ó m bìnhthƣờngtheoA D A năm2003[88] 34 Bảng2.2.Mộtsốhốchấtđƣợcsử dụngtrongphântíchxácđịnhkiểugen 37 Bảng2.3.Mộtsốtrangthiếtbịsửdụngtrongphântíchxácđịnhkiểugen 38 Bảng2.4 TrìnhtựnucleotidecủacáccặpmồitheophƣơngphápAS-PCR 44 Bảng2.5.ThànhphầnvàlƣợngcủaphảnứngtheophƣơngphápAS-PCR 44 Bảng2.6.Nhiệtđộvàthờigiangắnmồi,sốchukìcủaphảnứngAS-PCR 45 Bảng2.7.KíchthƣớcsảnphẩmPCRtheophƣơngphápAS-PCR .45 Bảng2.8.TrìnhtựnucleotidecủacáccặpmồitheophƣơngphápRFLP-PCR 47 Bảng2.9.Thànhphầnvà lƣợngcủaphảnứngtheophƣơngphápR F L P -PCR 47 Bảng2 N h i ệ t đ ộ , t h i gia ngắ n m i v s ố c h u kì c ủ a p h ả n ứ ng t h e o p h ƣ n g phápRFLP-PCR .48 Bảng2.11.Thờigianđiệndi,kíchthƣớcsảnphẩmtheophƣơngphápRFLP-PCR 48 Bảng2.12.Enzyme,nhiệtđộ,thờigianủtheophƣơngphápRFLP-PCR 49 Bảng2.13.KíchthƣớcsảnphẩmPCRsaukhiủenzymecủa4đahìnhtheophƣơngphápRFLP -PCR 49 Bảng2.14.Ðịnhnghĩavàphânloạicácbiếnsốnghiêncứu 52 Bảng3.1.Ðặcđiểmcủađốitƣợngtrongnghiêncứucắtngang 57 Bảng3.2.Ðặcđiểmcủađốitƣợngtrongnghiêncứubệnh-chứng .58 Bảng 3.3 Mối liên quan đặc điểm kinh tế - xã hội với tiền ÐTÐ ngƣời 40 64tuổitạitỉnhHà Nam .65 Bảng3 M ột s ố đặ c đ iể m kinht ế xãh ội cól iê n quanvớ i cácl oạ i tiềnÐTÐở ngƣời40-64tuổitạitỉnhHàNam 66 Bảng3.5.Mốiliênquancủađặcđiểmănuốngv i tiềnÐTÐởngƣời4064tuổitạitỉnhHàNam 70 Bảng3.6.Mộtsốđặcđiểmănuốngcóliê n quanvớiIFGởngƣờ i 4064tuổitạitỉnhHàNam 71 Bảng 3.7 Mối liên quan hoạt động thể lực với tiền ÐTÐ ngƣời 40 - 64 tuổi tạitỉnhHàNam 74 Bảng3 M ối liênquancủabé o ph ì, hu yế t áp t ối đat ă n g, r ối loạnli pi d m u vớit iềnÐTÐởngƣời40-64tuổitạitỉnhHàNam 76 Bảng3.9.Mộtsốđặcđiểmbéophì,huyếtáptốiđatăngvàrốiloạnlipidmáuliênquanv ớicácloạitiềnÐTÐởngƣời40-64tuổitạitỉnhHàNam 77 Bảng3.10.TỉlệkiểugenvàalencủamộtsốđahìnhgentrongnhómtiềnÐTÐvànhómch ứngởngƣời40-64tuổitạitỉnhHàNam .83 Bảng3.11.Ð ặ c điểmglucosehuyết cáckiểugentại sốđa hình gen 85 Bảng3.12.Mơhìnhditruyền giảđịnhphântíchmốiliênquan củađahìnhgenvớitiềnÐTÐ 86 Bảng3.13.Mốiliênquancủars9939609genFTOvớitiềnÐTÐởngƣời40-64tuổitạitỉnhHàNam .87 Bảng3.14.Mốiliênquancủars7903146gen TCF7L2v ới tiềnÐTÐở ngƣời 4064tuổitạitỉnhHàNam 89 Bảng3.15.Mốiliênquancủars10811661genCDKN2AvớitiềnÐTÐởngƣời40-64 tuổitạitỉnhHà Nam 91 Bảng3.16.Mốiliênquancủars10811661genCDKN2AvớiIFGởngƣời40-64tuổitạitỉnhHàNam .92 Bảng 3.17 Mối liên quan rs5219 genKCNJ11với tiền ÐTÐ ngƣời 40 - 64 tuổi tạitỉnhHàNam 94 Bảng3 Ả n h h ƣ n g c ủ a y ế u t ố m ô i t r ƣ n g t r o n g m ô h ì n h đ ế n tiềnÐTÐ ngƣời40-64tuổitạitỉnhHàNam 101 Bảng3 19.M ối liênquancủatổngs ố a le n vớ i tiềnÐTÐở n g ƣ i 4064tuổi tạitỉnhHàNam 105 Bảng 3.20.Ảnhhƣởngcủa đahình gentrongmơ hình4 đếntiềnÐTÐởngƣời40-64 tuổitạitỉnhHà Nam .109 Bảng3 Ả n h h ƣ n g c ủ a cácy ế u tốn g u y cơt r o n g m h ì n h 6đ ế n tiềnÐTÐở ngƣời40-64tuổitạitỉnhHàNam 113