Luận án tiến sĩ sinh học thực trạng, một số yếu tố môi trường và đa hình gen liên quan với tiền đái tháo đường ở người 40 64 tuổi tại tỉnh hà nam

GI O V OT O TRƢỜNG ĐẠI HỌC SƢ PHẠM HÀ NỘI NGUYỄN THỊ TRUNG THU THỰC TRẠNG, MỘT SỐ YẾU TỐ MƠI TRƢỜNG VÀ ĐA HÌNH GEN LIÊN QUAN VỚI TIỀN ĐÁI THÁO ĐƢỜNG Ở NGƢỜI 40 - 64 TUỔI TẠI TỈNH HÀ NAM LUẬN ÁN TIẾN SĨ SINH HỌC Hà Nội - 2016 GI O V OT O TRƢỜNG ĐẠI HỌC SƢ PHẠM HÀ NỘI NGUYỄN THỊ TRUNG THU THỰC TRẠNG, MỘT SỐ YẾU TỐ MÔI TRƢỜNG VÀ ĐA HÌNH GEN LIÊN QUAN VỚI TIỀN ĐÁI THÁO ĐƢỜNG Ở NGƢỜI 40 - 64 TUỔI TẠI TỈNH HÀ NAM Chuyên ngành: Sinh lí học ngƣời động vật Mã số: 62 42 01 04 LUẬN ÁN TIẾN SĨ SINH HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS Trần Quang Bình PGS TS Nguyễn Đỗ Huy Hà Nội - 2016 i LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình tơi thực Các số liệu kết nghiên cứu luận án trung thực, khách quan, nghiêm túc chƣa đƣợc tác giả khác cơng bố cơng trình Tác giả luận án Nguyễn Thị Trung Thu ii LỜI CẢM ƠN Em xin trân trọng cảm ơn Ban giám hiệu, Phòng Sau đại học, thầy giáo cô giáo khoa Sinh học, trƣờng ại học Sƣ phạm Hà Nội tận tình giảng dạy, truyền thụ kiến thức, tạo điều kiện thuận lợi thời gian em học tập nghiên cứu Trƣờng Với lòng biết ơn sâu sắc, em xin gửi lời tri ân tới thầy Trần Quang Bình thầy Nguyễn ỗ Huy tận tình hƣớng dẫn, động viên giúp đỡ em trình nghiên cứu Sự hiểu biết sâu sắc khoa học nhƣ kinh nghiệm thầy tiền đề để em đạt đƣợc kết Tôi xin gửi lời chân thành tới anh, chị bạn làm việc mơn Sinh lí học Ngƣời ộng vật, khoa Sinh học, trƣờng ại học Sƣ phạm Hà Nội Phịng thí nghiệm Di truyền phân tử, Viện Vệ sinh dịch tễ Trung ƣơng chia sẻ kinh nghiệm, kiến thức giúp đỡ tơi q trình học tập nghiên cứu Xin gửi lời cảm ơn chân thành tới Quỹ phát triển Khoa học Công nghệ Quốc gia (Nafosted), trung tâm Y tế dự phòng tỉnh Hà Nam, Trạm Y tế ngƣời dân 30 xã, phƣờng, thị trấn tỉnh Hà Nam tạo điều kiện, hợp tác giúp đỡ suốt trình nghiên cứu Cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn gia đình, ngƣời thân, bạn bè ln bên cạnh, động viên, khích lệ, truyền nhiệt huyết giúp đỡ tơi để hồn thành luận án Hà Nội, ngày tháng năm 2016 Nghiên cứu sinh Nguyễn Thị Trung Thu i MỤC LỤC LỜI AM OAN LỜI CẢM ƠN M CL C DANH M C TỪ VIẾT TẮT DANH M C BẢNG DANH M C HÌNH MỞ ĐẦU ………………………………………………………………………… 1 Lý chọn đề tài Mục tiêu nghiên cứu Ý nghĩa khoa học thực tiễn 3.1 Ý nghĩa khoa học 3.2 Ý nghĩa thực tiễn óng góp luận án Chƣơng - TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan nghiên cứu tiền đái tháo đƣờng 1.1.1 ịnh nghĩa 1.1.2 Tiêu chuẩn chẩn đoán 1.1.3 ặc điểm sinh lí 1.1.4 Hậu 17 1.2 Tình hình nghiên cứu thực trạng tiền đái tháo đƣờng 18 1.2.1 Trên giới 18 1.2.2 Tại Việt Nam 19 1.3 Mối liên quan yếu tố môi trƣờng gen di truyền với tiền đái tháo đƣờng 20 1.3.1 Mối liên quan yếu tố môi trƣờng với tiền đái tháo đƣờng 20 1.3.2 Mối liên quan gen di truyền với tiền đái tháo đƣờng 26 1.3.3 Mối liên quan kết hợp yếu tố môi trƣờng gen di truyền với tiền đái tháo đƣờng 31 ii Chƣơng - ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 33 2.1 Thiết kế nghiên cứu 33 2.2 Tiêu chuẩn lựa chọn đối tƣợng nghiên cứu 33 2.2.1 Tiêu chuẩn lựa chọn đối tƣợng nghiên cứu cắt ngang 33 2.2.2 Tiêu chuẩn lựa chọn đối tƣợng nghiên cứu bệnh - chứng 34 2.3 Cỡ mẫu cho nghiên cứu 34 2.3.1 Cỡ mẫu cho nghiên cứu cắt ngang 34 2.3.2 Cỡ mẫu cho nghiên cứu bệnh - chứng 35 2.4 Thời gian địa điểm nghiên cứu 36 2.5 Vật liệu nghiên cứu 37 2.5.1 Vật liệu sử dụng điều tra cộng đồng 37 2.5.2 Vật liệu sử dụng phân tích gen 37 2.6 ác phƣơng pháp thu thập số liệu 39 2.6.1 Phƣơng pháp thu thập thông tin đối tƣợng nghiên cứu 39 2.6.2 Phƣơng pháp đo nhân trắc 39 2.6.3 Phƣơng pháp lấy máu 41 2.6.4 Phƣơng pháp xét nghiệm glucose huyết lipid máu 42 2.6.5 Phƣơng pháp tách chiết ADN 42 2.6.6 Phƣơng pháp đặc hiệu alen xác định kiểu gen 43 2.6.7 Phƣơng pháp đa hình chiều dài đoạn cắt giới hạn xác định kiểu gen 47 2.7 Các biến số nghiên cứu 51 2.8 Phƣơng pháp phân tích số liệu 54 2.8.1 Xử lý số liệu 54 2.8.2 Khống chế sai số 55 2.9 ạo đức nghiên cứu 56 iii Chƣơng - KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 57 3.1 ặc điểm đối tƣợng nghiên cứu 57 3.2 Thực trạng tiền đái tháo đƣờng ngƣời 40 - 64 tuổi tỉnh Hà Nam 59 3.3 Mối liên quan số yếu tố môi trƣờng với tiền đái tháo đƣờng ngƣời 40 - 64 tuổi tỉnh Hà Nam 64 3.3.1 ặc điểm kinh tế - xã hội 65 3.3.2 ặc điểm ăn uống 69 3.3.3 Hoạt động thể lực 73 3.3.4 Béo phì, huyết áp tối đa tăng rối loạn lipid máu 76 3.4 Mối liên quan số đa hình gen với tiền đái tháo đƣờng ngƣời 40 64 tuổi tỉnh Hà Nam 82 3.4.1 Tỉ lệ kiểu gen alen đa hình gen 82 3.4.2 ặc điểm glucose huyết kiểu gen 85 3.4.3 Mối liên quan đa hình gen với tiền đái tháo đƣờng 86 3.5 Mối liên quan kết hợp số yếu tố mơi trƣờng đa hình gen với tiền đái tháo đƣờng ngƣời 40 - 64 tuổi tỉnh Hà Nam 97 3.5.1 Mối liên quan kết hợp yếu tố môi trƣờng với tiền đái tháo đƣờng 97 3.5.2 Mối liên quan kết hợp số đa hình gen với tiền đái tháo đƣờng 104 3.5.3 Mối liên quan kết hợp số yếu tố môi trƣờng đa hình gen với tiền đái tháo đƣờng 109 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 118 Kết luận 118 Kiến nghị 119 DANH MỤC CƠNG TRÌNH CỦA TÁC GIẢ 120 TÀI LIỆU THAM KHẢO 121 PHỤ LỤC iv DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT Viết tắt ADA ADN ARN AS ATP AUC BMA BMI CDKN2A cs T FPG FTO GLP-1 GWAs HbA1c HDL-C Viết đầy đủ American Diabetes Association Acid deoxyribonucleotide Acid ribonucleotide Alelle specific Adenosine triphosphate Area under the curve Bayesian model average Body mass index Cyclin-dependent kinase inhibitor 2A IDF IFG IGT KCNJ11 International Diabetes Federation Impaired fasting glucose Impaired glucose tolerance Potassium channel, inwardly rectifying subfamily J, member 11 Low density lipoprotein - cholesterol Lipoprotein tỷ trọng thấp kết hợp với cholesterol Oral glucose tolerance test Nghiệm pháp dung nạp glucose đƣờng uống Odd ratio Tỉ số nguy Polymerase chain reaction Phản ứng khuếch đại gen Receiver operating characteristic Restriction fragment length a hình chiều dài đoạn cắt giới hạn polymorphism Standard error Sai số chuẩn Single nucleotide polymorphism a hình nucleotide đơn Transcription factor - like Tumor necrosis factor Yếu tố hoại tử u World Health Organization Tổ chức Y tế Thế giới Waist/hip ratio Tỉ số eo/mông 95% confidence interals Khoảng tin cậy 95% LDL-C OGTT OR PCR ROC RFLP SE SNP TCF7L2 TNF WHO WHR 95% CI Fasting plasma glucose Fat mass and obesity associated Glucagon-like peptide-1 Genome wide association study Glycated hemoglobin High density lipoprotein - cholesterol Nghĩa tiếng Việt Hiệp hội đái tháo đƣờng Mỹ ặc hiệu alen Diện tích dƣới đƣờng cong Chỉ số khối thể cộng tháo đƣờng Glucose huyết lúc đói Nghiên cứu mở rộng gen Lipoprotein tỷ trọng cao kết hợp với cholesterol Hiệp hội đái tháo đƣờng quốc tế Rối loạn glucose huyết lúc đói Rối loạn dung nạp glucose v DANH MỤC BẢNG Bảng Trang Bảng 1.1 Phân loại glucose huyết theo WHO năm 1999 A A năm 2003 Bảng 2.1 Tiêu chuẩn phân loại nhóm tiền T nhóm bình thƣờng theo ADA năm 2003 [88] 34 Bảng 2.2 Một số hoá chất đƣợc sử dụng phân tích xác định kiểu gen 37 Bảng 2.3 Một số trang thiết bị sử dụng phân tích xác định kiểu gen 38 Bảng 2.4 Trình tự nucleotide cặp mồi theo phƣơng pháp AS - PCR 44 Bảng 2.5 Thành phần lƣợng phản ứng theo phƣơng pháp AS - PCR 44 Bảng 2.6 Nhiệt độ thời gian gắn mồi, số chu kì phản ứng AS - PCR 45 Bảng 2.7 Kích thƣớc sản phẩm P R theo phƣơng pháp AS - PCR 45 Bảng 2.8 Trình tự nucleotide cặp mồi theo phƣơng pháp RFLP - PCR 47 Bảng 2.9 Thành phần lƣợng phản ứng theo phƣơng pháp RFLP - PCR 47 Bảng 2.10 Nhiệt độ, thời gian gắn mồi số chu kì phản ứng theo phƣơng pháp RFLP - PCR 48 Bảng 2.11 Thời gian điện di, kích thƣớc sản phẩm theo phƣơng pháp RFLP - PCR 48 Bảng 2.12 Enzyme, nhiệt độ, thời gian ủ theo phƣơng pháp RFLP - PCR 49 Bảng 2.13 Kích thƣớc sản phẩm PCR sau ủ enzyme đa hình theo phƣơng pháp RFLP - PCR 49 Bảng 2.14 ịnh nghĩa phân loại biến số nghiên cứu 52 Bảng 3.1 ặc điểm đối tƣợng nghiên cứu cắt ngang 57 Bảng 3.2 ặc điểm đối tƣợng nghiên cứu bệnh - chứng 58 Bảng 3.3 Mối liên quan đặc điểm kinh tế - xã hội với tiền T ngƣời 40 - 64 tuổi tỉnh Hà Nam 65 Bảng 3.4 Một số đặc điểm kinh tế - xã hội có liên quan với loại tiền T ngƣời 40 - 64 tuổi tỉnh Hà Nam 66 Bảng 3.5 Mối liên quan đặc điểm ăn uống với tiền T ngƣời 40 - 64 tuổi tỉnh Hà Nam 70 vi Bảng 3.6 Một số đặc điểm ăn uống có liên quan với IFG ngƣời 40 - 64 tuổi tỉnh Hà Nam 71 Bảng 3.7 Mối liên quan hoạt động thể lực với tiền T ngƣời 40 - 64 tuổi tỉnh Hà Nam 74 Bảng 3.8 Mối liên quan béo phì, huyết áp tối đa tăng, rối loạn lipid máu với tiền T ngƣời 40 - 64 tuổi tỉnh Hà Nam 76 Bảng 3.9 Một số đặc điểm béo phì, huyết áp tối đa tăng rối loạn lipid máu liên quan với loại tiền T ngƣời 40 - 64 tuổi tỉnh Hà Nam 77 Bảng 3.10 Tỉ lệ kiểu gen alen số đa hình gen nhóm tiền T nhóm chứng ngƣời 40 - 64 tuổi tỉnh Hà Nam 83 Bảng 3.11 ặc điểm glucose huyết kiểu gen số đa hình gen 85 Bảng 3.12 Mơ hình di truyền giả định phân tích mối liên quan đa hình gen với tiền T 86 Bảng 3.13 Mối liên quan rs9939609 gen FTO với tiền T ngƣời 40 - 64 tuổi tỉnh Hà Nam 87 Bảng 3.14 Mối liên quan rs7903146 gen TCF7L2 với tiền T ngƣời 40 - 64 tuổi tỉnh Hà Nam 89 Bảng 3.15 Mối liên quan rs10811661 gen CDKN2A với tiền T ngƣời 40 - 64 tuổi tỉnh Hà Nam 91 Bảng 3.16 Mối liên quan rs10811661 gen CDKN2A với IFG ngƣời 40 - 64 tuổi tỉnh Hà Nam 92 Bảng 3.17 Mối liên quan rs5219 gen KCNJ11 với tiền T ngƣời 40 - 64 tuổi tỉnh Hà Nam 94 Bảng 3.18 Ảnh hƣởng yếu tố môi trƣờng mô hình đến tiền T ngƣời 40 - 64 tuổi tỉnh Hà Nam 101 Bảng 3.19 Mối liên quan tổng số alen với tiền T ngƣời 40 - 64 tuổi tỉnh Hà Nam 105 Bảng 3.20 Ảnh hƣởng đa hình gen mơ hình đến tiền T ngƣời 40 - 64 tuổi tỉnh Hà Nam 109 Bảng 3.21 Ảnh hƣởng yếu tố nguy mơ hình đến tiền T ngƣời 40 - 64 tuổi tỉnh Hà Nam 113 vii TT C16 CÂU HỎI Hiện tại, anh/chị có hút thuốc lá, thuốc lào Có khơng? C17 Khơng Nếu → C18 Nếu có, ngày anh/chị hút Số điếu trung bình…………… /ngày điếu thuốc? Anh/chị hút năm? C18 TRẢ LỜI Nếu không hút, nhƣng trƣớc anh/chị có hút thuốc lá, thuốc lào Số năm hút…………… năm Chuyển C20 Có Khơng Nếu → C20 khơng? C19 Nếu trƣớc có hút, thơng thƣờng mức Số điếu trung bình…………… /ngày độ hút nào? C20 ình thƣờng ngày anh/chị ăn bữa phụ? C21 Trong bữa anh/chị ăn mức độ ăn nhƣ nào? ăn no, ăn vừa đủ hay ăn ít? C22 So với ngƣời, anh/chị ăn mặn, ăn nhạt hay ăn bình thƣờng? C23 Số năm hút …………… năm Số bữa phụ:……… Ăn no Ăn mặn Ăn vừa đủ Ăn nhạt Ăn Ăn bình thƣờng Anh/chị thích kiểu chế biến thức ăn Món luộc Món xào số kiểu luộc, rán, chiên, Món chiên/rán Món nƣớng xào, nƣớng? C24 Anh/chị thƣờng ăn bữa, hay Ăn bữa, thƣờng ăn lúc sớm hơn, lúc bữa? Thay đổi thất thƣờng Khác : ………… …………… C25 Anh/chị có thƣờng bỏ bữa sáng không? Thƣờng bỏ bữa sáng Thỉnh thoảng bỏ bữa sáng Thƣờng xuyên ăn sáng Khác : …………………………… C26 Trong bữa ăn, anh/chị ăn nhiều Bữa sáng vào bữa nào? Bữa trƣa Bữa tối Khác : ………………………… CHẾ ĐỘ LUYỆN TẬP C27 Khoảng cách từ nhà đến nơi làm việc C28 Anh/chị chủ yếu làm phƣơng tiện gì? …………… km (ruộng, quan, nhà máy, cửa hàng…) Nếu km → C29 anh/chị km? i i xe đạp i xe máy i ô tô/bus Khác: …………… viii TT C29 CÂU HỎI TRẢ LỜI Anh/chị có tập luyện loại hình thể Khơng tập luyện dục dƣới không? i bộ, chạy, làm i bộ……………… phút vƣờn, chơi thể thao (cầu lơng, bóng Chạy……………… phút chuyền, bóng bàn…), xe đạp Làm vƣờn………….phút Nếu có luyện tập, anh/chị tập luyện phút ngày với loại hình trên? thể thao (cầu lơng, bóng chuyền, bóng bàn):…………phút i xe đạp………… phút Khác : (……………… ) ……phút Khác : (……………… ) ……phút C30 Trung bình ngày anh/chị ngồi xem tivi phút? C31 …………… phút/ngày Tổng thời gian ngồi khác (ngồi làm việc, bán hàng, ăn, nói chuyện, bế cháu, ngồi chơi, công việc nhẹ…) trung bình ngày anh/chị phút? …………… phút/ngày C32 Anh/chị thƣờng ngủ trƣa ngày Số ngày:…………… /tuần tuần? Thời gian ngủ:…… … phút/lần Nếu có, lần ngủ trƣa phút? C33 Anh/chị thƣờng ngủ tối giờ? Ngủ tối :……………… giờ/ngày Xin cám ơn Anh/chị trả lời câu hỏi Chú ý : iều tra viên đánh dấu vào phiếu đối tƣợng để xác nhận hỏi thông tin yếu tố nguy tiền đái tháo đƣờng Ngày Giám sát viên ký tháng năm Điều tra viên ký vi Phụ lục Các bảng bổ sung luận án Bảng Mối liên quan số yếu tố môi trƣờng với loại tiền ĐTĐ ngƣời 40 - 64 tuổi tỉnh Hà Nam Đặc điểm IFG OR (95% CI) ĐẶC ĐIỂM KINH TẾ - XÃ HỘI Giới tính Nữ Nam Tuổi Nơi sống Nông thôn Thành thị Mức độ Nặng lao động Nhẹ Trình độ Tiểu học học vấn Trung học sở Trung học phổ thông ao đẳng trở lên Tiền sử gia Khơng đình mắc Có T Hơn nhân Có vợ/chồng ộc thân Khác Mức thu nhập Mức Mức Mức Mức 1,15 (0,9 - 1,5) 1,18 (1,1 - 1,3) 2,55 (1,6 - 4,0) 0,92 (0,6 - 1,3) 1,52 (0,9 - 2,5) 1,33 (0,7 - 2,3) 1,26 (0,7 - 2,3) 1,43 (0,7 - 2,7) 1,88 (0,8 - 4,3) 1,14 (0,7 - 1,9) 1,08 (0,7 - 1,6) 1,11 (0,8 - 1,6) 1,20 (0,8 - 1,7) IGT P 0,302 0,001 cốc/tháng HOẠT ĐỘNG THỂ LỰC i lại i bộ/xe đạp Xe máy/ô tô Xem tivi ≤ > Ngồi ≤ > Ngủ trƣa < 30 phút 30 - 59 phút 60 - 89 phút > 90 phút Ngủ tối 6-7 < > Thể thao tích cực Khơng Ít Nhiều IFG OR (95% CI) 1,13 (0,9 - 1,5) 1,12 (0,8 - 1,5) 1,08 (0,8 - 1,4) 1,17 (0,7 - 1,9) 1,5 (0,9 - 2,3) 2,21 (1,4 - 3,6) 1,33 (0,8 - 2,1) 0,84 (0,4 - 1,6) 0,91 (0,7 - 1,2) 0,93 (0,7 - 1,3) 1,11 (0,8 - 1,6) 1,10 (0,6 - 1,9) 1,03 (0,7 - 1,5) 1,05 (0,8 - 1,5) P 0,387 0,444 0,597 0,492 0,053 0,010 IGT OR (95% CI) 0,75 (0,5 - 1,1) 1,41 (0,9 - 2,1) 0,93 (0,6 - 1,4) 0,69 (0,3 - 1,5) 1,23 (0,7 - 2,2) 1,29 (0,7 - 2,5) 0,893 0,765 1,48 (0,7 - 2,9) 0,93 (0,4 - 2,2) 0,92 (0,6 - 1,4) 1,04 (0,6 - 1,7) 1,03 (0,6 - 1,7) 1,17 (0,6 - 2,4) 1,01 (0,7 - 1,8) 0,78 (0,5 - 1,3) 0,84 (0,5 - 1,5) 0,219 0,89 (0,6 - 1,9) 0,654 0,81 (0,6 - 1,7) 0,74 (0,5 - 1,4) 0,230 0,598 0,486 0,684 0,541 0,727 OR (95% CI), P nhận từ phân tích hồi quy logistic điều chỉnh theo tuổi giới tính P 0,153 0,081 0,716 0,341 0,493 0,423 0,261 0,874 0,690 0,890 0,903 0,697 0,717 0,309 0,126 0,376 IFG-IGT OR (95% CI) 1,10 (0,6 - 1,9) 0,55 (0,3 - 1,2) 1,16 (0,6 - 2,2) 0,78 (0,2 - 2,7) 1,35 (0,6 - 3,1) 0,39 (0,1 - 1,3) 1,26 (0,4 - 3,9) 1,55 (0,5 - 5,2) 1,40 (0,8 - 2,5) 0,78 (0,3 - 1,8) 1,41 (0,7 - 3,0) 2,43 (0,9 - 6,2) 0,98 (0,4 - 2,6) 1,31 (0,7 - 2,5) 0,93 (0,7 - 2,3) 0,91 (0,7 - 1,7) P 0,858 0,116 0,650 0,698 0,483 0,113 0,693 0,478 0,260 0,581 0,375 0,064 0,976 0,423 0,932 0,732 ix Bảng Mối liên quan số đa hình gen với loại tiền ĐTĐ theo mơ hình di truyền giả định Mơ hình IFG OR (95% CI) rs9939609 gen FTO TT ồng AT 2,10 (0,8 - 5,2) trội AA 1,77 (0,7 - 4,5) TT Trội AT - AA 1,24 (0,9 - 1,7) TT - AT Lặn AA 1,98 (0,8 - 4,9) AA - TT Siêu trội AT 1,14 (0,8 - 1,5) Cộng hợp alen A 1,21 (0,6 - 1,4) rs7903146 gen TCF7L2 CC ồng CT 1,13 (0,6 - 2,2) trội TT 3,27 (0,3 - 31,3) CC Trội CT - TT 1,20 (0,6 - 2,2) CC - CT Lặn TT 3,26 (0,3 - 31,9) CC - TT Siêu trội CT 1,13 (0,6 - 2,2) Cộng hợp alen T 1,24 (0,7 - 2,2) IGT P 0,117 0,235 0,145 0,142 0,378 0,321 0,707 0,309 0,569 0,311 0,713 0,460 OR (95% CI) 1,15 (0,8 - 1,7) 1,33 (0,6 - 3,2) 1,17 (0,8 - 1,7) 1,27 (0,5 - 3,0) 1,13 (0,8 - 1,7) 1,15 (0,8 - 1,6) 1,51 (0,7 - 3,3) 1,46 (0,7 - 3,2) 1 1,51 (0,7 - 3,4) 1,38 (0,6 - 2,9) IFG-IGT P 0,479 0,515 0,419 0,578 0,552 0,382 0,30 0,353 0,309 0,414 OR (95% CI) 0,83 (0,4 - 1,7) 1,13 (0,3 - 4,8) 0,87 (0,5 - 1,7) 1,19 (0,3 - 5,0) 0,83 (0,4 - 1,7) 0,93 (0,5 - 1,6) 1,21 (0,3 - 5,1) 1,16 (0,3 - 4,9) 1 1,21 (0,3 - 5,1) 1,11 (0,3 - 4,4) P 0,606 0,867 0,672 0,809 0,589 0,785 0,795 0,836 0,794 0,882 x Mơ hình IFG OR (95% CI) rs10811661 gen CDKN2A CC ồng CT 1,16 (0,8 - 1,7) trội TT 1,45 (0,9 - 2,2) CC Trội CT - TT 1,28 (0,9 - 1,8) CC - CT Lặn TT 1,31 (0,9 - 1,7) Siêu CC - TT trội CT 0,90 (0,7 - 1,2) Cộng hợp alen T 1,22 (1,0 - 1,5) rs5219 gen KCNJ11 CC ồng CT 0,88 (0,7 - 1,2) trội TT 0,86 (0,5 - 1,4) CC Trội CT - TT 0,88 (0,7 - 1,1) CC - CT Lặn TT 0,92 (0,6 - 1,4) CC - TT Siêu trội CT 0,91 (0,7 - 1,2) Cộng hợp alen T 0,91 (0,7 - 1,1) IGT P 0,440 0,064 0,179 0,057 0,454 0,045 0,378 0,515 0,334 0,689 0,478 0,365 OR (95% CI) 1,39 (0,8 - 2,4) 1,49 (0,8 - 2,6) 1,43 (0,8 - 2,4) 1,17 (0,8 - 1,7) 1,06 (0,7 - 1,5) 1,19 (0,9 - 1,5) 0,98 (0,7 - 1,5) 1,10 (0,6 - 2,0) 1,02 (0,7 - 1,5) 1,14 (0,6 - 1,9) 0,96 (0,7 - 1,4) 1,03 (0,8 - 1,3) IFG-IGT P 0,247 0,174 0,183 0,427 0,764 0,206 0,920 0,755 0,982 0,714 0,831 0,848 OR (95% CI) 0,86 (0,4 - 1,9) 0,97 (0,4 - 2,2) 0,91 (0,4 - 1,9) 1,07 (0,6 - 2,1) 0,88 (0,4 - 1,6) 1,0 (0,7 - 1,5) 1,1 (0,6 - 2,1) 0,61 (0,2 - 2,1) 1,01 (0,5 - 1,8) 0,6 (0,2 - 1,9) 1,20 (0,7 - 2,2) 0,90 (0,6 - 1,4) P 0,714 0,941 0,793 0,823 0,676 0,998 0,769 0,423 0,993 0,362 0,561 0,657 xi Bảng Ảnh hƣởng yếu tố môi trƣờng mô hình với IFG ngƣời 40 - 64 tuổi tỉnh Hà Nam Yếu tố nguy Nơi sống Nông thôn Thành Thị WHR Uống rƣợu Không - cốc/tháng > cốc/tháng Huyết áp tối đa Triglyceride ình thƣờng Cao Hằng số β SE OR (95% CI) P 0,94 0,14 0,24 0,08 2,56 (1,6 - 4,1) 1,15 (1,0 - 1,3) < 0,0001 0,049 0,35 0,62 0,15 0,25 0,27 0,04 1,42 (0,9 - 2,3) 1,87 (1,1 - 3,2) 1,16 (1,1 - 1,2) 0,008 0,021 < 0,0001 0,38 - 5,77 0,15 0,76 1,46 (1,1 - 2,0) 0,012 < 0,001 β, SE, OR (95% CI), P nhận từ phân tích hồi quy logistic điều chỉnh theo tuổi giới tính Bảng Ảnh hƣởng yếu tố môi trƣờng mơ hình với IGT ngƣời 40 - 64 tuổi tỉnh Hà Nam Yếu tố nguy Nơi sống Nông thôn Thành Thị Mức thu nhập Mức Mức Mức Mức WHR Huyết áp tối đa HDL-C ình thƣờng Thấp LDL-C ình thƣờng Cao Triglyceride ình thƣờng Cao Hằng số β SE OR (95% CI) P 0,94 0,24 2,56 (1,6 - 4,1) < 0,0001 0,40 - 0,44 - 0,24 0,36 0,13 0,28 0,34 0,31 0,12 0,05 1,49 (0,9 - 2,6) 0,65 (0,3 - 1,2) 0,78 (0,4 - 1,4) 1,43 (1,1 - 1,8) 1,14 (1,0 - 1,3) 0,152 0,190 0,437 0,002 0,006 0,76 0,22 2,14 (1.6 - 3,7) < 0,0001 0,88 0,22 2,41 (1,6 - 3,7) < 0,0001 0,38 - 10,04 0,15 1,46 1,46 (1,1 - 2,0) 0,012 < 0,0001 β, SE, OR (95% CI), P nhận từ phân tích hồi quy logistic điều chỉnh theo tuổi giới tính xii Bảng Ảnh hƣởng yếu tố mơi trƣờng mơ hình với IFG-IGT ngƣời 40 - 64 tuổi tỉnh Hà Nam Yếu tố nguy β SE OR (95% CI) Tiểu học 0 Trung học sở - 1,03 0,46 0,36 (0,1 - 0,9) 0 1,81 0,61 6,15 (1,9 - 20,1) 0 0,84 0,35 2,32 (1,2 - 4,6) 0 1,44 0,34 4,23 (1,3 - 5,2) 0 Cao 0,97 0,34 2,65 (1,3 - 5,2) Hằng số - 12,14 1,43 P Học vấn 0,025 Hơn nhân Có vợ/chồng ộc thân 0,003 HDL-C ình thƣờng Thấp 0,018 LDL-C ình thƣờng Cao < 0,0001 Triglyceride ình thƣờng 0,005 < 0,0001 β, SE, OR (95% CI), P nhận từ phân tích hồi quy logistic điều chỉnh theo tuổi giới tính Bảng Ảnh hƣởng yếu tố mơ hình đến IFG ngƣời 40 - 64 tuổi tỉnh Hà Nam Yếu tố nguy β SE OR (95% CI) P rs10811661 gen CDKN2A 0,20 0,097 Hằng số - 4,27 0,56 1,22 (1,0 - 1,5) β, SE, OR (95% CI), P nhận từ phân tích hồi quy logistic đơn biến 0,045 < 0,0001 xiii Bảng Ảnh hƣởng yếu tố mơi trƣờng đa hình gen mơ hình với IFG ngƣời 40 - 64 tuổi tỉnh Hà Nam Yếu tố nguy β SE OR (95% CI) Nông thôn 0 Thành Thị 0,92 0,25 2,50 (1,5 - 4,1) < 0,0001 Không 0 > cốc/tháng 0,69 0,28 2,0 (1,2 - 3,4) Huyết áp tối đa 0,13 0,04 1,14 (1,1 - 1,2) 0,001 0 Cao 0,41 0,15 1,51 (1,1 - 2,0) 0,007 Alen T rs10811661 gen CDKN2A 0,24 0,11 1,27 (1,0 - 1,6) 0,024 Hằng số - 5,58 0,68 P Nơi sống Uống rƣợu 0,012 Triglyceride ình thƣờng < 0,0001 β, SE, OR (95% CI), P nhận đƣợc từ phân tích hồi quy logistic điều chỉnh theo tuổi giới tính xiv Phụ lục Các hình bổ sung luận án Mơ hình Số yếu tố nguy Tuổi Giới tính Nơi sống Uống rƣợu WHR Huyết áp tối đa Triglyceride PH-L test AUC X X X X X X X 0,789 0,639 X X X X X X 0,10 0,648 Hình Các mơ hình nghiên cứu ảnh hƣởng số yếu tố môi trƣờng với IFG ngƣời 40 - 64 tuổi tỉnh Hà Nam X: có; PH-L test: nhận từ kiểm định Hosmer-Lemeshow AUC: Area under the curve (diện tích đường cong) Hình Biểu đồ đƣờng cong ROC mơ hình dự đốn ảnh hƣởng số yếu tố môi trƣờng với IFG ngƣời 40 - 64 tuổi tỉnh Hà Nam : yếu tố làm tăng nguy Hình Xác suất số yếu tố môi trƣờng mô hình dự đốn nguy IFG ngƣời 40 - 64 tuổi tỉnh Hà Nam xv Mơ hình Số yếu tố nguy Tuổi Giới tính Nơi sống Tiền sử gia đình mắc T Mức thu nhập WHR Tỉ lệ mỡ thể Huyết áp tối đa HDL-C LDL-C Triglyceride PH-L test AUC 11 X X X X X X X X X X X 0,770 0,764 10 X X X X X X X X X X 0,775 0,764 X X X X X X X X X X X 0,755 0,762 X X X X X X X 0,444 0,763 X X X X X X 0,313 0,761 Hình Các mơ hình nghiên cứu ảnh hƣởng số yếu tố môi trƣờng với IGT ngƣời 40 - 64 tuổi tỉnh Hà Nam X: có; PH-L test: nhận từ kiểm định Hosmer-Lemeshow AUC: Area under the curve (diện tích đường cong) Hình Biểu đồ đƣờng cong ROC mơ hình dự đốn ảnh hƣởng số yếu tố môi trƣờng với IGT ngƣời 40 - 64 tuổi tỉnh Hà Nam Mơ hình : yếu tố làm tăng nguy Hình Xác suất số yếu tố mơi trƣờng mơ hình dự đốn nguy IGT ngƣời 40 - 64 tuổi tỉnh Hà Nam xvi Mơ hình Số yếu tố nguy Tuổi Giới tính Nơi sống Trình độ học vấn Hơn nhân HDL-C LDL-C Triglyceride PH-L test AUC X X X X X X X X 0,272 0,809 X X X X X X X 0,460 0,808 X X X X X X 0,910 0,808 X X X X X 0,904 0,804 Hình Các mơ hình nghiên cứu ảnh hƣởng yếu tố mơi trƣờng với kết hợp IFG-IGT ngƣời 40 - 64 tuổi tỉnh Hà Nam X: có; PH-L test: nhận từ kiểm định Hosmer-Lemeshow AUC: Area under the curve (diện tích đường cong) Hình Biểu đồ đƣờng cong ROC mơ hình dự đốn ảnh hƣởng số yếu tố môi trƣờng với kết hợp IFG-IGT ngƣời 40 - 64 tuổi tỉnh Hà Nam : yếu tố làm tăng nguy cơ; : yếu tố làm giảm nguy Hình Xác suất số yếu tố mơi trƣờng mơ hình dự đoán nguy IFG-IGT ngƣời 40 - 64 tuổi tỉnh Hà Nam xvii Mơ hình Số yếu tố nguy rs9939609 gen FTO X X X rs7903146 gen TCF7L2 X rs10811661 gen CDKN2A X X X X rs5219 gen KCNJ11 X X PH-L test 0,997 0,934 0,988 0,963 AUC 0,558 0,561 0,549 0,539 Hình 10 Các mơ hình nghiên cứu ảnh hƣởng đa hình gen với IFG ngƣời 40 - 64 tuổi tỉnh Hà Nam X: có; PH-L test: nhận từ kiểm định Hosmer-Lemeshow AUC: Area under the curve (diện tích đường cong) Hình 11 Biểu đồ đƣờng cong ROC mơ hình dự đốn ảnh hƣởng số đa hình gen với IFG ngƣời 40 - 64 tuổi tỉnh Hà Nam : yếu tố làm tăng nguy cơ; : yếu tố làm giảm nguy Hình 12 Xác suất số đa hình gen mơ hình dự đốn nguy IFG ngƣời 40 - 64 tuổi tỉnh Hà Nam xviii Hình 13 Biểu đồ đƣờng cong ROC mơ hình dự đốn ảnh hƣởng mơi trƣờng đa hình gen với IFG ngƣời 40 - 64 tuổi tỉnh Hà Nam Mơ hình : yếu tố làm tăng nguy cơ; : yếu tố làm giảm nguy Hình 14 Xác suất phân bố yếu tố nguy từ môi trƣờng đa hình gen với IFG ngƣời 40 - 64 tuổi tỉnh Hà Nam