Chƣơng 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU
1.6. Cơ chế của sự tiến triể nu nhú đảo ngƣợc thành ác tính
Sự ung thƣ h a xảy ra khi viêm nhiễm tức thời chuyển thành viêm nhiễm dai dẳng. Điều này đƣợc nghiên cứu kỹ trong ung thƣ cổ tử cung. Các gen E1 và E2 của HPV thƣờng tích hợp vào hệ gen của các tế bào chủ. Hoạt động của các gen sớm (early gene) tăng lên trong khi các gen muộn (late gene) gần nhƣ không hiện diện. E6 và E7 khơng cịn bị ức chế sẽ phối hợp hoạt động với 2 gen ức chế ung thƣ của tế bào chủ là p53 và pRB. P53 kết
hợp với E6 sẽ mã hóa một protein ngăn chặn sự sao chép của tế bào đích bằng cách làm thay đổi các ADN của chúng. Vì chức năng của p53 bị tổn thƣơng, điều hòa phân bào bị rối loạn, nên các tế bào có ADN thay đổi vẫn có thể phân chia nhân lên mà không bị ngăn chặn và tạo nên những tế bào u thuần chủng chồng lên những tế bào lành [30].
Nhƣ vậy, sự ung thƣ h a xảy ra khi có sự liên kết chặt chẽ của E6 và p53. Từ nhiều năm nay, ngƣời ta đã từng bƣớc chứng minh sự liên quan giữa nhiễm HPV và sự chuyển h a ác tính. Một số nghiên cứu gần đây cho thấy có sự liên quan này. HPV đ ng vai trò quan trọng trong bệnh sinh liên quan giữa virus và cơ chế ung thƣ.
Gen E5 đƣợc cho rằng có khả năng gây nên khối u vì nó làm biến đổi các ngun bào sợi và tế bào sừng. Hai hoạt động hóa sinh lớn do HPV16 E5 đƣợc nhận thấy là khả năng làm tăng cƣờng hoạt động của các thụ thể tăng trƣởng biểu bì (EGFR) và khả năng liên kết và bất hoạt của tiểu phần 16-kDa của thụ thể này. Nhiều nghiên cứu cho thấy rằng trong cấu trúc của EGFR, tiểu phần 170-kDa làm trung gian cho các hoạt động sinh học của protein E5, dƣờng nhƣ protein này kích hoạt EGFR gây ra tín hiệu phân bào và chuyển đổi của tế bào [31].
Một số các nghiên cứu về khả năng gây ung thƣ của HPV tập trung vào sự ác tính hóa của một số bệnh lý ở bộ phận sinh dục. Nhiều nghiên cứu cho thấy vai trò nhiễm HPV c liên quan đến sự phát triển của ung thƣ cổ tử cung. - Hơn 90% các trƣờng hợp ung thƣ cổ tử cung có ADN HPV(+): thƣờng là loại HPV 16, 18, 31.
- ADN của HPV có thể tìm thấy trong các mơ của các tế bào ung thƣ cổ tử cung. Điều này cho thấy sự hiện diện của bộ gen HPV sớm và nhanh tại mô.
Nhiều xét nghiệm điều tra về HPV càng ngày càng cho thấy rõ vai trò của HPV trong bệnh sinh của ung thƣ cổ tử cung. Loại HPV gây nguy cơ cao là HPV16 và 18 do chúng có khả năng sừng hóa mơ khi cấy mơ, trong khi đ thì những loại HPV khác khơng có khả năng này. Bộ gen HPV có thể tìm thấy ở trong các thƣơng tổn nguyên phát hoặc ngay cả trong các khối u di căn. Các loại HPV đƣợc chuyên chở trong các khung E6 và E7 ORF đã kích thích sự biến chuyển mơ của HPV, cùng với HPV làm gia tăng sự phát triển của khối u. Hiện nay, điều tra dịch tễ học về HPV càng ngày càng cho thấy HPV có vai trò hiển nhiên trong việc phát triển của ung thƣ cổ tử cung. Ngoài ra n cũng là nguyên nhân sinh bệnh của các bệnh lý ác tính khác, kể cả bộ phận sinh dục cũng nhƣ bộ phận thanh quản.
Sự nhiễm HPV trong các ung thƣ ở vùng niêm mạc của con ngƣời cho thấy: chỉ một mình HPV khơng đủ khả năng gây ra sự biến chuyển thành ác tính mà cần phải có những yếu tố khác nhƣ thuốc lá, thuốc ngừa thai, tần suất và sự giao hợp sớm (trẻ) hoặc muộn (lớn tuổi): số lƣợng đối tƣợng giao hợp, sự vệ sinh tại chỗ…
Đối với trẻ em, sự biến chuyển sang ác tính thƣờng xảy ra khi u nhú đã lan tỏa và xâm lấn, di căn vào cơ quan khác nhƣ phổi hoặc đối với những trƣờng hợp xạ trị trên thanh quản thì u có thể xuất hiện khoảng 18 - 20 năm sau. Đối với ngƣời lớn, khả năng ác tính h a của u nhú cao hơn gấp nhiều lần.