4.3.2 .HPV liên quan với sự tái phát củ au nhú đảo ngƣợc mũi xoang
4.1. Hình ảnh giải phẫu bện hu nhú đảo ngƣợc có ác tính hóa
GPB u ảo c b. Hình ảnh có dị sản. c. carcinoma hóa
Có nhiều giả thuyết về tỉ lệ ác tính cao của u nhú đảo ngƣợc mũi xoang. Trong nghiên cứu của mình Schwerer và cộng sự (2001) thấy vai trị của gen mã hóa p21waf1/cip1 trong u nhúđảo ngƣợc có liên quan tới ác tính. Đây là gen đã đƣợc phát hiện có liên quan tới điều hịa chu trình tế bào, có thể gây dừng sự biệt h a, con đƣờng chết theo chƣơng trình apoptosis tại một số mơ, p21waf1/cip1 điều hịa xi chiều gen p53. Gen này tăng cƣờng biểu lộ ở 16/20 mẫu mô u nhú đảo ngƣợc, trong khi đ , không biểu lộ ở các mô lành niêm mạc mũi xoang. Đồng thời, tác giả thấy sự đồng bộc lộ mạnh mẽ của gen p21waf1/cip1 và p53 tại lớp nhú của u nhú đảo ngƣợc mũi xoang thơng qua các hình ảnh nhuộm hóa mơ miễn dịch [92].
Liên quan tới chuối tín hiệu trong tế bào, cịn có thể kể đến hoạt động của nhiều gen khác nhƣ tăng hoạt động của gen mã hóa matrix metalloproteinase-2 và 9 ở mơ u nhú đảo ngƣợc có liên quan tới chuyển dạng dị sản mức độ vừa và nặng c xu hƣớng ác tính hóa. [92]. Enzyme này gắn kẽm, thủy phân protein có khả năng phá vỡ màng nền và hầu hết các các thành phần của matrix ngoại bào (ECM-extracellular matrix). Sự biểu hiện và hoạt h a MMP đƣợc điều hòa cẩn thận trong điều kiện sinh lý để ngăn chặn sự tiêu hủy khơng kiểm sốt đƣợc của các mơ cơ thể, nhƣng sự điều hòa này đƣợc sửa đổi hoặc gián đoạn trong các quá trình bệnh lý, bao gồm ung thƣ. Trong tất cả các thành viên của MMP thì MMP9 đảm nhiệm cho sự thoái giáng của collagen IV, đ ng một vai trò quan trọng trong sự xâm lƣợc khối u. Biểu hiện quá mức của MMP9, sự liên quan của nó với sự xâm lấn và di căn khối u đã đƣợc xác định trong nhiều loại khối u. Hơn nữa, các vị trí gắn kết với AP-1 và NF-κB đã đƣợc tìm thấy trong vùng promoter của MMP9. Điều này có thể liên quan tới khả năng xâm lấn mạnh của u nhú đảo ngƣợc mũi xoang cũng nhƣ khả năng tái phát cao của loại u này.
Hàng loạt các gen mã h a protein khác tham gia vào cơ chế ác tính hóa của mơ u nhú đảo ngƣợc mũi xoang nhƣ p53 [93]; kết hợp p53 và HPV đƣợc cho là đ ng vai trò ở giai đoạn sớm của u nhú đảo ngƣợc mũi xoang tiến triển carcinoma, kết hợp với các yếu tố nguy cơ khác trong giai đoạn muộn tiến triển carcinoma [94]; đột biến thụ thể EGF trên biểu mô kết hợp với sự xuất hiện HPV cũng làm tăng khả năng ác tính của biểu mơ u nhú đảo ngƣợc mũi xoang [95]; sự hoạt động mạnh của các gen/protein p16INK4A, p21waf1/cip1, pRB, p27KIP1, p53, Ki-67 và cyclin D1 dƣới sự có mặt của HPV [96], [97], [98].