4.3.2 .HPV liên quan với sự tái phát củ au nhú đảo ngƣợc mũi xoang
4.3. Các yếu tố nguy cơ thúc đẩy tiến triển và tái phát UNĐNMX
Mặc dù trong nghiên cứu của chúng tơi, nhóm bệnh nhân u nhú đảo ngƣợc mũi xoang nhiễm HPV có tỉ lệ tái phát nhiều hơn chƣa c ý nghĩa thống kê so với nhóm khơng có HPV (p=0.058) (bảng 3.20). Nhƣng nhiều công bố cũng cho thấy HPV có liên quan tới sự tái phát của loại u này, mặc dù cơ chế chƣa thực sự rõ ràng [74], [113]. Vai trò của một số protein đƣợc cho là có vai trị then chốt với sự có mặt của HPV. Các tế bào biểu mô tăng hoạt động của p21 và p53 tăng khả năng di chuyển và dị sản. Đây đƣợc cho là các hình ảnh có liên quan chặt chẽ tới khả năng tái phát của khối u [87]. Tuy nhiên, một số nghiên cứu cũng không thấy mối liên quan của HPV với u nhú đảo ngƣợc mũi xoang nhƣ tiến triển, tái phát hoặc chuyển dạng tế bào [88].
Bên cạnh đ , u nhú đảo ngƣợc thƣờng phát triển từ vách mũi xoang, nơi thƣờng xun có tình trạng viêm nhiễm mạn tính. Sự có mặt của nhiều tế bào bạch cầu đa nhân trung tính, đại thực bào, bạch cầu ái toàn, TCD8 đã đƣợc phát hiện trong khối u nhú. Đồng thời, tình trạng viêm xoang mạn tính hầu nhƣ đƣợc quan sát thấy ở 100% BN UNĐN MX. Thậm chí, quần thể tế bào viêm ở mật độ cao nhất trong các khối u vùng mũi xoang. Tình trạng viêm mạn tính của các khối polyp cũng gợi ý đây là tiền tố tạo nên khối u nhú đảo ngƣợc, đồng thời gây nên tình trạng tái phát của loại u này [87].
4.3.3.HPV liên quan với hút thuốc lá, uống rượu và u nhú đảo ngược mũi xoang
Nghiên cứu của chúng tơi về thói quen hút thuốc mới dừng ở việc tùy theo trả lời có/khơng của bệnh nhân (bảng 3.21). Tƣơng tự một số nghiên cứu cho thấy, việc thu thập thông tin hút thuốc dạng này kh đánh giá đƣợc chính xác mối liên quan của hút thuốc với bệnh u nhú đảo ngƣợc mũi xoang.
Nghiên cứu của Knor M. và cộng sự (2015) trên các khối u mũi xoang, thì khơng thấy có mối liên quan giữa hút thuốc, tiền sử dị ứng, uống rƣợu với khối u mũi xoang n i chung. Tác giả khơng phân tích trên khối u nhú đảo ngƣợc hoặc ung thƣ mũi xoang nên khơng tìm đƣợc nhiều các thơng tin liên
kết các yếu tố với nhau [114]. Roh H.J. và cộng sự (2016) lại cho rằng hút thuốc lá là nguy cơ gây tái phát u nhú đảo ngƣợc mũi xoang nhƣng HPV thì khơng. Nghiên cứu đƣợc thực hiện trên 39 nam giới và 15 nữ giới có u nhú đảo ngƣợc mũi xoang [75].
Thực tế cho thấy, các nghiên cứu về yếu tố nguy cơ gây u nhú đảo ngƣợc mũi xoang nhƣ thuốc lá, uống rƣợu bia đặt trong mối quan hệ với HPV cịn ít đƣợc đề cập. Bởi cơ chế bệnh sinh đơn độc của từng yếu tố này gây u nhú đảo ngƣợc mũi xoang vẫn cịn chƣa thực sự sáng tỏ, thì việc giải thích và làm sáng tỏ sự tƣơng tác qua lại của các yếu tố này gây nên u nhú đảo ngƣợc mũi xoang còn cần rất nhiều nghiên cứu chuyên sâu hơn. Trong đ , các nghiên cứu thực nghiệm in vivo và in vitro là hết sức cần thiết trên cơ sở đánh giá sự thay đổi hoạt động của tế bào biểu mô dƣới tác động của các yếu tố nguy cơ n i trên.
4.3.4. Kiểu gen của HPV liên quan tới tình trạng chuyển hóa ác tính của u nhú đảo ngược mũi xoang
Nghiên cứu của chúng tôi thấy mối liên hệ c ý nghĩa thống kê của tình trạng chuyển hóa ác tính với sự có mặt của HPV (bảng 3.23). Nhiều nghiên cứu cho rằng chủng HPV 16 c độ ác tính cao, đ ng vai trò chủ chốt trong việc chuyển dạng tế bào sang carcinoma, theo đ là chủng HPV 18 rồi mới đến HPV 11 [48], [115], [116] .
Các nghiên cứu gần đây cho rằng cơ chế bệnh sinh của HPV trong ung thƣ vòm họng cũng nhƣ trong ung thƣ cổ tử cung và các ung thƣ biểu mơ ở các vị trí khác trong cơ thể là khơng thể phủ nhận, đặc biệt là HPV gây ung thƣ cổ tử cung và tỉ lệ ung thƣ cổ tử cung giảm rõ rệt trong những năm qua, sau khi vaccine HPV bắt đầu đƣợc triển khai tại một số quốc gia.
Những kỹ thuật phân lập ADN tại chỗ đã thấy có mặt của HPV kiểu gen -6, -11, -16, -18, -33, -35 và -45 trong những tổn thƣơng ác tính này. Để làm rõ cơ chế bệnh sinh, các nghiên cứu sinh học phân tử và miễn dịch tế bào
cho rằng ung thƣ vòm họng do Protein E6 của HPV là 1 oncoprotein gây ra sự thoái biến và làm giảm hoạt động của p53, do vậy ADN bị tổn thƣơng không đƣợc sửa chữa đầy đủ gây mất ổn định di truyền. Protein E7 làm bất hoạt pRB gây rối loạn chu kỳ phân bào làm cho các tế bào tăng sinh ác tính.