Trước khi được đưa vào sử dụng chính thức trên bệnh nhân, thuốc phải được thử nghiệm qua ba pha. Pha I nhằm xác định liều an tồn của thuốc được nghiên cứu. Pha II, thuốc được điều trị cho nhiều loại bệnh ung thư khác nhau để xác định hiệu lực lâm sàng. Nếu thuốc cĩ hiệu lực trên nhĩm bệnh ung thư nào đĩ, thử nghiệm pha III được tiến hành để so sánh hiệu quả của thuốc mới so với thuốc trước đây. Từ các kết quả nghiên cứu trên, các phác đồ hố trị được xây dựng và đưa ra áp dụng trên lâm sàng.
Các thuốc hố chất kinh điển thường dựa theo cơ chế tác dụng để phân nhĩm:
- Nhĩm chống chuyển hố: tác động vào quá trình chuyển hố các chất pyrimidine và purine. Nhĩm này cĩ 5 FU, Metho-trexate…
- Nhĩm alkyl hố: các nhĩm alkyl cĩ trong cấu trúc phân tử sẽ gắn vào các vị trí ái điện tử trong DNA tạo các liên kết gây tác hại đến hoạt động của DNA. Nhĩm này cĩ mù tạc nitơ, muối platinum, v.v..
- Nhĩm các sản phẩm tự nhiên: kháng sinh kháng u gây cản trở quá trình sao chép RNA như: Bleomycine, Anthracycline, v.v..
Nhĩm các alkaloid thực vật tác động vào thoi vơ sắc như các vinca alkaloid, nhĩm taxane... hoặc ức chế enzym topoisomerase như Etoposide, v.v..
Nhìn chung, cơ chế tác động của các thuốc trên là hồn tồn khơng đặc hiệu. Các tổ chức lành cĩ thể bị ảnh hưởng (biểu hiện trên lâm sàng qua các tác dụng phụ khơng mong muốn). Ngày nay, nhờ những hiểu biết về gen, nhiều thuốc mới được tìm ra với cơ chế tác động chọn lọc hơn, nhằm trúng đích hơn khiến mơ lành ít bị ảnh hưởng.
vAI TROø CỦA HỐ TRỊ ĐỐI vơÙI BỆNH UNG THƯ
Dựa theo mức độ nhạy cảm, cĩ thể chia ra bốn nhĩm bệnh như sau:
- Nhĩm bệnh cĩ thể khỏi nhờ hố trị: bệnh hodgkin và một số u lymphơ ác tính khơng hodgkin, u tế bào mầm tinh hồn, ung thư nhau thai, u wilm, bệnh bạch cầu cấp, v.v..
- Nhĩm bệnh hố trị cĩ vai trị hỗ trợ: ung thư biểu mơ tuyến vú, buồng trứng, vùng đầu mặt cổ; ung thư phổi tế bào nhỏ; bệnh bạch cầu lymphơ mãn, bạch cầu tuỷ cấp, v.v..
- Nhĩm ít nhạy cảm, hố trị chỉ cải thiện thời gian sống thêm: ung thư xương, phần mềm, dạ dày, bàng quang, v.v..
- Nhĩm rất ít nhạy cảm: ung thư tụy, hắc tố, thận, v.v..
Tuy nhiên, ngày càng nhiều loại thuốc được khám phá, nhiều phác đồ điều trị được nghiên
đang hoạt động phân chia, các khối u cĩ tỷ lệ tăng trưởng cao thường nhạy cảm với hĩa trị hơn. Khối u cĩ nhiều tế bào nằm trong giai đoạn G0 sẽ đáp ứng với hĩa chất kém hơn.
PHÂN NHĨM THUỐC
Trước khi được đưa vào sử dụng chính thức trên bệnh nhân, thuốc phải được thử nghiệm qua ba pha. Pha I nhằm xác định liều an tồn của thuốc được nghiên cứu. Pha II, thuốc được điều trị cho nhiều loại bệnh ung thư khác nhau để xác định hiệu lực lâm sàng. Nếu thuốc cĩ hiệu lực trên nhĩm bệnh ung thư nào đĩ, thử nghiệm pha III được tiến hành để so sánh hiệu quả của thuốc mới so với thuốc trước đây. Từ các kết quả nghiên cứu trên, các phác đồ hố trị được xây dựng và đưa ra áp dụng trên lâm sàng.
Các thuốc hố chất kinh điển thường dựa theo cơ chế tác dụng để phân nhĩm:
- Nhĩm chống chuyển hố: tác động vào quá trình chuyển hố các chất pyrimidine và purine. Nhĩm này cĩ 5 FU, Metho-trexate…
- Nhĩm alkyl hố: các nhĩm alkyl cĩ trong cấu trúc phân tử sẽ gắn vào các vị trí ái điện tử trong DNA tạo các liên kết gây tác hại đến hoạt động của DNA. Nhĩm này cĩ mù tạc nitơ, muối platinum, v.v..
- Nhĩm các sản phẩm tự nhiên: kháng sinh kháng u gây cản trở quá trình sao chép RNA như: Bleomycine, Anthracycline, v.v..
Nhĩm các alkaloid thực vật tác động vào thoi vơ sắc như các vinca alkaloid, nhĩm taxane... hoặc ức chế enzym topoisomerase như Etoposide, v.v..
Nhìn chung, cơ chế tác động của các thuốc trên là hồn tồn khơng đặc hiệu. Các tổ chức lành cĩ thể bị ảnh hưởng (biểu hiện trên lâm sàng qua các tác dụng phụ khơng mong muốn). Ngày nay, nhờ những hiểu biết về gen, nhiều thuốc mới được tìm ra với cơ chế tác động chọn lọc hơn, nhằm trúng đích hơn khiến mơ lành ít bị ảnh hưởng.
vAI TROø CỦA HỐ TRỊ ĐỐI vơÙI BỆNH UNG THƯ
Dựa theo mức độ nhạy cảm, cĩ thể chia ra bốn nhĩm bệnh như sau:
- Nhĩm bệnh cĩ thể khỏi nhờ hố trị: bệnh hodgkin và một số u lymphơ ác tính khơng hodgkin, u tế bào mầm tinh hồn, ung thư nhau thai, u wilm, bệnh bạch cầu cấp, v.v..
- Nhĩm bệnh hố trị cĩ vai trị hỗ trợ: ung thư biểu mơ tuyến vú, buồng trứng, vùng đầu mặt cổ; ung thư phổi tế bào nhỏ; bệnh bạch cầu lymphơ mãn, bạch cầu tuỷ cấp, v.v..
- Nhĩm ít nhạy cảm, hố trị chỉ cải thiện thời gian sống thêm: ung thư xương, phần mềm, dạ dày, bàng quang, v.v..
- Nhĩm rất ít nhạy cảm: ung thư tụy, hắc tố, thận, v.v..
Tuy nhiên, ngày càng nhiều loại thuốc được khám phá, nhiều phác đồ điều trị được nghiên
cứu và ứng dụng, chỉ định hố trị cũng được mở rộng hơn trên nhiều bệnh ung thư và gĩp phần cải thiện đáng kể kết quả điều trị.