- Xơ hoá Phù buồng trứng
U nhỏ và ít khoang hơn và có thể thấy
4.3.3.3 .U dạng nội mạc giáp biên
Hiện nay còn nhiều ý kiến không thống nhất về các tiêu chuẩn chẩn đoán mô bệnh học cho nhóm u này, có tác giả gộp luôn cả các ung th− nội biểu mô vào nhóm u giáp biên.
Trong nghiên cứu của chúng tôi chỉ gặp 2 tr−ờng hợp, các u biểu mô dạng nội mạc giáp biên hầu hết đều có hình thái u xơ tuyến. Các tế bào biểu mô tuyến có hình thái bất th−ờng nằm trong đám tế bào biểu mô hay trong các ống tuyến nh−ng không tìm thấy dấu hiệu xâm nhập mô đệm. Trên vi thể UDNMGB có 3 hình ảnh chủ yếu:
- Hình ảnh xơ tuyến gồm các đám lớn những tuyến mật độ cao hoặc những nang phủ bởi những tế bào bất th−ờng từ nhẹ đến nặng, mô đệm tăng sinh xơ, hiếm gặp nhân chia. Không xâm nhập mô đệm. Th−ờng gặp dị sản vảy
- Hình ảnh tuyến hoặc nhú dạng lông (villiform) phủ tế bào không điển hình - Hình ảnh hỗn hợp xơ tuyến và tuyến hoặc nhú dạng lông
U th−ờng gặp ở phụ nữ cao tuổi. U không có hình ảnh đặc hiệu trên quan sát đại thể, trừ khi có thấy các ổ lạc nội mạc tử cung nhỏ trên cùng một buồng trứng hay nang tuyến nội mạc chứa dịch màu nâu đen, nơi mà u phát triển. Các u ở hai bên chiếm khoảng 40% các tr−ờng hợp và đôi khi xuất hiện với một nang dạng nội mạc tử cung.
Về mô bệnh học, các tiêu chuẩn chẩn đoán cũng không thống nhất. Các tế bào biểu mô lót các nhú là các tế bào chế nhầy hình trụ và các tế bào hình tròn −a eosin cuối cùng th−ờng có sự phân tầng rõ với các ổ tế bào bị chia tách. Hạt nhân không điển hình. Nét đặc tr−ng, có nhiều tế bào viêm cấp tính trong nhú hoặc tự do trong các khoảng ngoài tế bào.
4.3.3.4. U Brenner giáp biên
Các u tế bào chuyển tiếp của buồng trứng có cấu trúc mô học gần giống với các khối u tế bào chuyển tiếp tìm thấy ở hệ tiết niệu. Trong rất nhiều năm, các nhóm của những khối u này đ−ợc biết đến với một tên chung là các u Brenner. Các u này đ−ợc chia thành 4 loại chính :
- U tế bào chuyển tiếp lành tính ( u Brenner )
- Các u tế bào chuyển tiếp tăng sinh không điển hình (u giáp biên ) - U Brenner ác tính
Cũng giống nh− u Brenner ác tính, các tiêu chuẩn chẩn đoán loại u này ch−a thống nhất. Theo tiêu chuẩn phân loại của Tổ chức y tế thế giới năm 2003, chúng tôi nhận thấy mô u có nhiều cấu trúc dạng nhú. Các nhú đơn th−ờng đ−ợc lót bởi nhiều hàng tế bào biểu mô. Các tế bào này hình tròn hay hơi đa diện, liên kết chặt chẽ với nhau. Tính chất không điển hình về tế bào ở mức độ nhẹ đến vừa, tỷ lệ nhân chia th−ờng 1 - 2 nhân chia/10 vi tr−ờng ở độ phóng đại lớn. Tuy các tế bào có hình thái bất th−ờng nh−ng không xâm lấn mô đệm. Trong nghiên cứu chúng tôi gặp 2 tr−ờng hợp u Brenner giáp biên, phát hiện trong vách của nang nhầy lành tính.
Chỉ có các u ác tính là có thể xuất hiện mà không có bất cứ triệu chứng nào và 20% các tr−ờng hợp có đau bụng và s−ng tấy kèm theo đái máu. Tr−ớc khi chẩn đoán một u là u tế bào chuyển tiếp ác tính nguyên phát của buồng trứng, thì các nhà giải phẫu bệnh và các nhà lâm sàng phải loại trừ ung th− biểu mô tế bào chuyển tiếp ở các cơ quan khác, đặc biệt là ở bàng quang và ống niệu-sinh dục. 4.4. đặc điểm hoá mô miễn dịch
Dấu ấn CK7 và CK20
Nhiều công trình nghiên cứu đã đề cập đến sự bộc lộ CK 7 và CK20 trong ung th− biểu mô buồng trứng [48], [53], [67], [74], [75], [94], [95], [97], [103], [104], [110],[127 ]. Để mô tả tiếp những hình thái nhuộm đặc hiệu và xác định rõ hơn ích lợi của việc nhuộm cytokeratin (CK) 7/20, nghiên cứu của Cathro và Stoler (2002) cho thấy là tất cả các u thanh dịch của buồng trứng đều là CK7+ và CK20- [48]. Các u buồng trứng thể nhầy đều là CK7+ và th−ờng là CK20-, trong khi một số l−ợng nhỏ các u chế nhầy giáp biên đ−ợc nghiên cứu là phức tạp nhất, không có hình thái nhuộm rõ ràng.
Nghiên cứu của Chu và CS (2000) cho thấy những ung th− biểu mô nhầy buồng trứng th−ờng d−ơng tính với CK7 (34/43, 79%) [53].
Nghiên cứu của Groisman và CS (2004) cho thấy tất cả các ung th− biểu mô buồng trứng nhuộm CK7 lan toả mạnh, trong khi tất cả các ung th− biểu mô đại tràng âm tính với CK7 [70].
Nghiên cứu của Ji và CS (2002) cho thấy những u nhầy của buồng trứng tiên phát th−ờng d−ơng tính lan toả với CK7 (98%), trong khi các u chế nhầy th−ờng d−ơng tính thành đám với CK20 [74].
Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy tỷ lệ d−ơng tính với CK7 là 90,2% và CK20 là 24,7%. Sự khác biệt trong bộc lộ CK7 và CK20 của các typ mô học của ung th− biểu mô buồng trứng không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p = 0,43 và p = 0,16, theo thứ tự). So sánh sự khác biệt trong bộ lộ CK7 và CK20 của nhóm u ác tính giáp biên và nhóm u ác tính cũng không có ý nghĩa thống kê (p = 0,17 và p = 0,53, theo thứ tự).
Trong nghiên cứu về sự kết hợp giữa bộc lộc của CK7 và CK20 của Vang và CS (2006), CK7+/CK20+ là phổ biến trong các u nhầy tiên phát của buồng trứng; CK7-/CK20+ hiếm gặp trong các u tiên phát của buồng trứng (4%). CK7+/CK20- gặp trong 23% những u nhầy tiên phát của buồng trứng. Trong nghiên cứu của chúng tôi tỷ lệ CK7+/CK20+ là 10,8%, CK7+/CK20- là 79,4%, CK7-/CK20+ là 4,9%, CK7-/CK20- là 4,9%.
Dấu ấn Ki-67
Nghiên cứu của Buchynska và một số nghiên cứu khác (2007) [40] cho thấy những ung th− biểu mô thanh dịch buồng trứng có đặc điểm là hoạt động tăng sinh cao (PI Ki-67 = 30,0 +/- 0,3%), mức tối đa của bộc lộ Ki-67 đ−ợc phất hiện ở nh−ng u độ mô học 3 (G 3)
Kết quả nghiên cứu của chúng tôi cho thấy tỷ lệ d−ơng tính với Ki-67 của các tr−ờng hợp ung th− biểu mô buồng trứng là 87,3%. Sự khác biệt trong bộc lộ Ki-67 cúa các typ ung th− chế nhầy, dạng nội mạc tử cung, tế bào sáng, Brenner và không biệt hoá và giữa các typ ác tính giáp biên và ác tính không có ý nghĩa thống kê (p = 0,11 và p = 0,79, theo thứ tự).
Dấu ấn P53
Nghiên cứu của de la Torre và CS cho thấy sự tập trung trong nhân của p53 là một yếu tố dự báo độc lập của tái phát và sống thêm ngắn [125]. Tuy nhiên, nghiên cứu về sự bộc lộ p53 trên 476 tr−ờng hợp ung th− biểu mô buồng trứng của de Graeff và CS (2007) [59] lại chỉ rõ ràng trong một nghiên cứu lớn (nhiều
trung tâm) nhuộm hoá mô miễn dịch p53 không phải là một dấu ấn tiên l−ợng độc lập của kết cục lâm sàng của ung th− biểu mô buồng trứng.
Trong nghiên cứu Cho và CS (2006) [51], bộc lộ bất th−ờng của p53 đ−ợc phát hiện ở 39,9% (63/158) tr−ờng hợp. Bộc lộ của p53 trong các u giáp biên không phổ biến [51].
Nghiên cứu của de la Torre và CS (2007) [125] cho thấy trong phân tích sống thêm đơn biến, bộc lộ p53 cao liên quan có ý nghĩa với sống thêm ngắn hơn và giai đoạn không bị bệnh ngắn hơn (p < 0,05); trong phân tích sống thêm đa biến, sự bộc lộ của p53 đ−ợc phát hiện là yếu tố tiên l−ợng độc lập với sống thêm và tái phát.
Trong nghiên cứu của Klemi và CS (1995) [85], sự bộc lộ của protein p53 đ−ợc nghiên cứu bằng hoá mô miễn dịch từ mô chuyển đúc trong paraffin ở một loạt 136 bệnh nhân với những u biểu mô buồng trứng ác tính. Kết quả cho thấy 60 (44%) các ung th− biểu mô nhuộm d−ơng tính rõ rệt với protein p53. Nhuộm d−ơng tính với protein p53 kết hợp với typ mô học thanh dịch, độ biệt hoá mô học kém, nh−ng không kết hợp với giai đoạn FIG0, tuổi ở thời điểm chẩn đoán và bội thể DNA. Những ung th− với nhuộm d−ơng tính chỉ có 17% sống thêm 5 năm và 9% sống thêm 15 năm so với tỷ lệ 42% sống thêm 5 năm và 36% sống thêm 15 năm đ−ợc điều chỉnh cho những tử vong gian phát của số bệnh nhân còn lại. Các tác giả đi đến kết luận là mặc dù nhuộm protein p53 kết hợp với nhiều yếu tố tiên l−ợng khác trong ung th− biểu mô buồng trứng, nó cũng có thể có giá trị tiên l−ợng độc lập trong bệnh này [28], [88],[113],[130].
Nghiên cứu của Malamou – Mitsu và CS (2007) [91] đã phát hiện nhuộm hoá mô miễn dịch p53 đã phát hiện tỷ lệ d−ơng tính ở 70,5% các tr−ờng hợp ung th− biểu mô buồng trứng. Các tác giả đã đ−a ra kết luận là tình trạng p53 cùng với tuổi và độ mô học là những yếu tố tiên l−ợng độc lập.
Nghiên cứu của Buchynska và CS (2007) [40] cũng đã xác định là các u thanh dịch có tỷ lệ d−ơng tính cao với p53 và có sự liên quan gi−ac sự bộc lộ của dấu ấn này với độ mô học của u buồng trứng, mức bộc lộ tối đa của p53 đ−ợc quan sát thấy ở cac u độ mô học 3.
Trong nghiên cứu của chúng tôi, tỷ lệ cấc tr−ờng hợp ung th− biểu mô buồng trứng d−ơng tính với p53 là 44,1%. Sự khác biệt trong bộc lộ p53 cúa các typ ung th− chế nhầy, dạng nội mạc tử cung, tế bào sáng, Brenner và không biệt hoá không có ý nghĩa thống kê (p > 0,05). Sự bộc lộ p53 giữa các typ ác tính giáp biên và ác tính của ung th− biểu mô buồng trứng có ý nghĩa thống kê (p < 0,05).
Dấu ấn ER và PR
Trong nghiên cứu của Nolan và Heatlev (2001) [101] cho thấy những ung th− biểu mô tế bào sáng của buồng trứng d−ơng tính với ER (7/10) và PR (6/10) và ung th− biểu mô tuyến dạng nội mạc của buồng trứng cũng d−ơng tính với ER (9/10) và PR (10/10). Trong khi đó, những ung th− biểu mô tế bào sáng của thận có tỷ lệ d−ơng tính thấp với ER (1/12) và PR (1/12). Ung th− biểu mô dạng nội mạc của buồng trứng có tỷ lệ d−ơng tính cao với ER (9/10) và PR (10/10).
Trong nghiên cứu của chúng tôi tỷ lệ các tr−ờng hợp ung th− biểu mô buồng trứng d−ơng tính với ER là là 37,3% và PR là 44,1%. Mối liên quan giữa các typ mô học của các u ác tính và ER có ý nghĩa thống kê (p <0,05)
Dấu ấn Her-2/neu
Trong nghiên cứu của chúng tôi, tỷ lệ các tr−ờng hợp ung th− biểu mô buồng trứng d−ơng tính với Her-2/neu là 28,4%. Liên quan giữa bộc lộ của Her- 2/neu với các typ mô học của ung th− biểu mô buồng trứng và với hai nhóm u ác tính giáp biên và u ác tính không có ý nghĩa thống kê (theo thứ tự là p = 0,78 và p = 064).
Nghiên cứu của Malamou – Mitsu và CS (2007) [91] đã phát hiện nhuộm hoá mô miễn dịch Her-2/neu đã phát hiện tỷ lệ d−ơng tính ở 18% các tr−ờng hợp.
Nghiên cứu của Coronado Martin và CS (2007) [54] cũng cho thấy nhuộm Her-2/neu đ−ợc phát hiện ở 24,2% các ung th− biểu mô buồng trứng và kết hợp với giai đoạn muộn, typ tế bào sáng và không biệt hoá, độ mô học G3 và phẫu thuật d−ới mức tối −u.
Trong nghiên cứu của Surowiak và CS (2006) [124] đã xác định không có mối liên quan có thể phát hiện đ−ợc giữa bộc lộ của Her- 2/neu và những yếu tố lâm sàng- bệnh học.
Kết quả nghiên cứu về sự bộc lộ của Her-2/neu rất khác nhau giữa các tác giả [66], [106], [126], [134]. Trong nghiên cứu của Reiner và CS (2004) [106], các tác giả chỉ phát hiện đ−ợc sự bộc lộ quá mức của Her-2/neu ở 6,9% (25/361) của các mẫu u và kết hợp có ý nghĩa với giai đoạn u (P < 0,05), nh−ng không kết hợp với di căn hạch (P > 0,05), độ u (P < 0,05) và typ mô học (P > 0,06), CA-125 của huyết thanh (P < 0,05) và tuổi của bệnh nhân (P>= 0,05).
Trong nghiên cứu của Tanabe và CS (2004) [126], sự bộc lộ của Her-2/neu đ−ợc nghiên cứu trên 90 tr−ờng hợp ung th− biểu mô tế bào sáng, 19 tr−ờng hợp ung th− biểu mô thanh dịch, 19 tr−ờng hợp ung th− biểu mô chế nhầy và 19 tr−ờng hợp ung th− biểu mô dạng nội mạc đ−ợc thu thập vào lần phẫu thuật đầu tiên. Kết quả cho thấy tỷ lệ bộc lộ quá mức của Her-2/neu và 45,6% và không có sự khác biệt trong tỷ lệ bộc lộ quá mức giữa các typ mô học: 52,7% trong ung th− biểu mô thanh dịch, 42,1% trong ung th− biểu mô nhầy và 26,4% trong ung th− biểu mô dạng nội mạc. Trong ung th− biểu mô sáng, không có sự kết hợp có ý nghĩa thống kê đ−ợc phát hiện giữa sự bộc lộ quá mức của Her-2/neu và tỷ lệ sống thêm tích luỹ (P > 0,05), giai đoạn F160 (P> 0,05) hoặc di căn hạch (P > 0,05). Nghiên cứu của chúng tôi cũng cho kết quả t−ơng tự, không có mối liên quan có ý nghĩa thống kê trong bộc lộ quá mức của Her-2/neu giữa các typ mô học của ung th− biểu mô buồng trứng.
kết luận
Nghiên cứu 1269 tr−ờng hợp u biểu mô buồng trứng lành tính, ác tính và giáp biên, chúng tôi rút ra các kết luận sau:
Tuổi bệnh nhân bị ung th− biểu mô buồng trứng cao hơn so với tuổi bệnh nhân có u lành tính và u giáp biên t−ơng ứng là 10 năm.
Nhóm u biểu mô lành tính chiếm tỷ lệ cao nhất (76%), tiếp đến là nhóm u ác tính (19%) và nhóm u giáp biên ít gặp nhất (5%).