Trong thời gian nghiên cứu, có 70 trong tổng số 82 bệnh nhân ở nhóm nghiên cứu có cảm giác nóng, xót khi đ−ợc đắp gạc cao lỏng bạch đàn lần đầu lên vết th−ơng, chiếm tỷ lệ 85,4%.
Trong 1 - 2 ngày đầu, thời gian xót kéo dài khoảng từ 3 - 5 phút.
Từ ngày thứ 3 đến ngày thứ 6, thời gian xót giảm xuống còn 1 - 2 phút. Từ ngày thứ 7 trở đi, tình trạng nhiễm khuẩn tại chỗ giảm, tổ chức hạt phát triển tốt, cảm giác xót giảm nhiều, đa số bệnh nhân không thấy xót.
Theo dõi quá trình điều trị tại chỗ bằng cao lỏng bạch đàn, không thấy tr−ờng hợp nào có diễn biến toàn thân bất th−ờng.
Tại vùng da xung quanh vết th−ơng, phần lớn các bệnh nhân không thấy có biểu hiện ban mẩn ngứa, viêm nề, loét da, có 3 bệnh nhân thấy hiện t−ợng nề, đỏ nhẹ ở vùng da mép vết th−ơng trong 1 - 2 ngày đầu, một vài ngày sau da tại chỗ trở lại bình th−ờng.
Ch−ơng 4 Bμn luận
4.1. Sản phẩm cao lỏng bạch đμn
4.1.1. Bào chế
Cao lỏng bạch đàn đ−ợc bào chế tại Khoa D−ợc, Viện Y học cổ truyền Quân đội. Nguyên liệu bào chế là lá cây bạch đàn trắng có tên khoa học là
Eucalyptus camaldulensis Dehnhart.
Các tiêu chuẩn nguyên liệu đầu vào đã đ−ợc xây dựng và kiểm tra chặt chẽ. Lá bạch đàn đạt tiêu chuẩn cơ sở, khối l−ợng khi làm khô không quá 12%, tro toàn phần không quá 10%, hàm l−ợng tinh dầu trung bình trong lá lớn hơn
1,19% tính theo d−ợc liệu t−ơi, hàm l−ợng tanin trung bình trong lá lớn hơn 12,93% tính theo d−ợc liệu khô.
Cao lỏng bạch đàn đạt tiêu chuẩn cơ sở của cao lỏng theo tiêu chuẩn d−ợc điển Việt Nam III [8].
- Tính chất: là chất lỏng màu nâu đen, có mùi thơm đặc tr−ng của lá bạch đàn trắng.
- Độ trong và độ đồng nhất: là chất lỏng sánh, đồng nhất, không có váng mốc, không có bã d−ợc liệu hay tạp chất lạ, d−ới đáy lọ có thể có một lớp cặn mỏng nh−ng không đáng kể.
- Độ pH của cao lỏng bạch đàn là 4,35 ± 0,04. - Tỷ trọng (ở 200C): 1,03 - 1,08.
- Sai số thể tích: 150ml + 5% (150 - 155ml).
- Giới hạn nhiễm khuẩn: đạt mức 2 của DĐVN III, phụ lục 10.7. - Thời gian sử dụng: 24 tháng tính từ ngày sản xuất.
- Một số hoạt chất có trong cao lỏng bạch đàn: tinh dầu, tanin, flavonoid. - Kết quả các mẫu cao lỏng bạch đàn đem thử ở điều kiện bảo quản thực cho thấy, trong suốt thời gian bảo quản là 24 tháng, tính chất của chế phẩm không có gì thay đổi, kể cả màu sắc.
+ Độ trong và độ đồng nhất: đạt TCCS trong suốt quá trình bảo quản. + Thể tích: đạt TCCS trong suốt quá trình bảo quản.
+ Tỷ trọng, độ pH: đạt TCCS trong suốt quá trình bảo quản. + Định tính: đạt TCCS trong suốt quá trình bảo quản.
+ Giới hạn nhiễm khuẩn: đạt TCCS trong suốt quá trình bảo quản.
Những TCCS của cao lỏng bạch đàn đã đạt tiêu chuẩn cho phép, bao gồm các chỉ tiêu nh− màu sắc, tính chất, độ pH, hàm l−ợng tinh dầu, hàm l−ợng tannin, các hoạt chất chính; đặc biệt là xét nghiệm độc tính cấp, kết quả cho thấy, không xác định đ−ợc liều gây chết 50% số động vật thí nghiệm (LD50) của cao lỏng bạch đàn, mặc dù cho chuột cống trắng uống với thể tích và liều cao nhất có thể là 25g/kg trọng l−ợng [8].
4.1.2. Quá trình nghiên cứu tiền lâm sàng
Việc nghiên cứu cao lỏng bạch đàn đã trải qua hai giai đoạn là: nghiên cứu cơ bản trên thực nghiệm và nghiên cứu ứng dụng trên lâm sàng; qua đó, tạo cơ sở khoa học để tiếp tục chuyển sang giai đoạn cuối cùng là nghiên cứu triển khai nhằm hoàn thiện quy trình công nghệ và có thể đ−a cao lỏng bạch đàn vào sản xuất ở quy mô công nghiệp [9].
Nghiên cứu tác dụng trên các chủng vi khuẩn hay gặp tại vết th−ơng phần mềm cho thấy, cao lỏng bạch đàn có tác dụng kháng khuẩn với các chủng
S. aureus, P. aeruginosa, và E. coli [8].
Đánh giá tác dụng trên vết th−ơng phần mềm ở động vật thực nghiệm cho thấy, cao lỏng bạch đàn có tác dụng kháng khuẩn và kích thích mô hạt phát triển; tốc độ và thời gian liền vết th−ơng nhanh hơn nhóm chứng; quá trình nghiên cứu cho thấy, không có những biến chứng toàn thân và tại chỗ đối với động vật nghiên cứu [8].
Những kết quả nghiên cứu bào chế và thử nghiệm trên động vật cho thấy, cao lỏng bạch đàn có cơ sở khoa học để có thể tiếp tục nghiên cứu ứng dụng điều trị vết th−ơng phần mềm trên lâm sàng.
Với nguồn d−ợc liệu sẵn có trong tự nhiên, khả năng khai thác lớn, quy trình và kỹ thuật bào chế khá đơn giản, đó là những điều kiện thuận lợi để có thể áp dụng quy trình bào chế cao lỏng bạch đàn ở tuyến tr−ớc; đặc biệt là các tuyến quân y cơ sở để đáp ứng yêu cầu cứu chữa th−ơng binh trong điều kiện chiến tranh hiện đại, địa hình bị chia cắt, việc tiếp tế quân y gặp khó khăn.
Dạng bào chế, thiết kế nghiên cứu in vitro và in vivo đối với cao lỏng bạch đàn đ−ợc thực hiện theo mô hình và ph−ơng pháp của các nghiên cứu ứng dụng các sản phẩm thuốc có nguồn gốc từ thảo d−ợc để điều trị vết th−ơng phần mềm. So sánh với các sản phẩm thuốc có nguồn gốc thảo d−ợc khác đã đ−ợc nghiên cứu và ứng dụng phổ biến, nh− cao lân-tơ-uyn, mỡ maduxin, cao cỏ lào, (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
kem H4, chúng tôi nhận thấy, kết quả điều trị của cao lỏng bạch đàn t−ơng đ−ơng với những sản phẩm trên.
4.1.3. Chỉ định và quy trình đắp cao lỏng bạch đàn điều trị vết th−ơng phần mềm nhiễm khuẩn
4.1.3.1. Chỉ định điều trị của cao lỏng bạch đàn
Với các vết th−ơng phần mềm nhiễm khuẩn nh− đã trình bày trong phần đối t−ợng nghiên cứu (Ch−ơng 2), dựa trên cơ sở các công trình nghiên cứu điều trị vết th−ơng phần mềm nhiễm khuẩn bằng cao cỏ lào (Nghiêm Đình Phàn), bằng mỡ maduxin (Nguyễn Gia Tiến), mỡ lân-tơ-uyn (Nguyễn Văn Hỷ) [12], [22], [32], căn cứ vào kết quả nghiên cứu tác dụng kháng khuẩn và kích thích hình thành mô hạt trên thực nghiệm của cao lỏng bạch đàn [8], chúng tôi đ−a ra chỉ định đắp cao bạch đàn trên vết th−ơng phần mềm nhiễm khuẩn nh− sau:
- Những vết th−ơng phần mềm đã đ−ợc xử trí cắt lọc ở tuyến tr−ớc, bị biến chứng nhiễm khuẩn, toác vết mổ, tại chỗ s−ng tấy đỏ, chảy dịch mủ, còn mô hoại tử. Trong số bệnh nhân nghiên cứu của chúng tôi, có 39 bệnh nhân có vết th−ơng đến muộn ở giai đoạn nhiễm khuẩn, sau khi cắt lọc, để hở vết th−ơng và đắp cao lỏng bạch đàn. Sau 7 - 14 ngày, khi vết th−ơng sạch, mô hạt đỏ, bóng, chúng tôi tiến hành khâu kín kỳ hai muộn hoặc ghép da mỏng phủ kín vết th−ơng. - Những bệnh nhân lộ gân, lộ x−ơng có diện tích nhỏ hẹp, vết th−ơng mới, x−ơng và gân ch−a viêm, đắp cao lỏng bạch đàn để mô hạt nhanh chóng phủ kín vết th−ơng, sau đó ghép da mỏng. Quá trình điều trị, chúng tôi thấy các vết th−ơng liền tốt, điều đó chứng tỏ chỉ định dắp cao lỏng bạch đàn là hợp lý.
4.1.3.2. Quy trình xử trí và đắp cao lỏng điều trị vết th−ơng phần mềm nhiễm khuẩn
Trong quá trình điều trị vết th−ơng phần mềm nhiễm khuẩn, vấn đề xử trí vết th−ơng tr−ớc khi đắp thuốc đóng vai trò quan trọng, tất cả các bệnh nhân tr−ớc khi đắp thuốc đều đ−ợc thăm khám, đánh giá kỹ về các mặt nh−:
- Đánh giá tình trạng toàn thân thông qua khám lâm sàng và các xét nghiệm cận lâm sàng, qua đó đánh giá các bệnh lý mạn tính toàn thân nh− tiểu
đ−ờng, suy thận... Nếu bệnh nhân thiếu máu, trong qúa trình điều trị phải kết hợp truyền máu hoặc truyền đạm.
- Đánh giá tình trạng vết th−ơng về diện tích, độ sâu, nhiều ngóc ngách, mức độ lộ gân, x−ơng, nếu có gãy x−ơng, cần đánh giá tình trạng ổ gãy và tình trạng cố định đã chắc hay ch−a.
- Khi điều trị vết th−ơng phần mềm, tiến hành cắt lọc sạch mô hoại tử, mở thông các ngóc ngách, nếu có đọng dịch phải dẫn l−u bổ sung. Để cắt lọc vết th−ơng phần mềm nhiễm khuẩn tốt, cần phải vô cảm tốt, thông th−ờng khi cắt lọc phải gây tê tại chỗ hoặc dùng thuốc giảm đau toàn thân.
Khi cắt lọc phải tuân thủ theo trình tự từ ngoài vào trong, từ nông vào sâu, cắt hết mô hoại tử, không cắt vào mô lành. Sau khi cắt lọc hoại tử, phải tiến hành cầm máu tốt tr−ớc khi đắp thuốc.
Những vết th−ơng có nhiều ngóc ngách, trong những ngày đầu, chúng tôi đặt gạc tẩm cao lỏng bạch đàn vào tận đáy vết th−ơng, những ngày sau đặt gạc nông dần để mô hạt đầy đần từ d−ới lên, không để lại khoảng trống.
4.1.3.3. Chỉ định lựa chọn dung dịch natri clorid 10% làm thuốc đối chứng
Từ lâu, dung dịch natri clorid 10% đã đ−ợc sử dụng đắp vết th−ơng phần mềm nhiễm khuẩn. Đây là dung dịch −u tr−ơng, khi đắp lên vết th−ơng có tác dụng làm rụng hoại tử, tạo điều kiện cho mô hạt phát triển; bên cạnh đó, dung dịch natri clorid cũng có tác dụng kháng khuẩn.
Với những tác dụng nh− trên, đề tài nghiên cứu này đã chọn dung dịch natri clorid 10% làm thuốc đối chứng do dung dịch này vừa có tác dụng điều trị, vừa đảm bảo tính khoa học mà không vi phạm đạo đức trong nghiên cứu. Thông qua đó, có thể đánh giá đ−ợc tác dụng của một số hoạt chất trong cao lỏng bạch đàn.
4.2. Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu
Trong 124 bệnh nhân là đối t−ợng nghiên cứu, chủ yếu là nam giới, lứa tuổi gặp nhiều nhất là d−ới 50 tuổi. Đây là lứa tuổi lao động và là lao động chính trong gia đình. Vì vậy, việc điều trị cho những bệnh nhân này không chỉ có ý nghĩa về mặt y học, mà còn có ý nghĩa về kinh tế - xã hội. Kết quả điều trị
tốt sẽ trả cho bệnh nhân khả năng lao động, nếu không tốt sẽ làm cho bệnh nhân giảm hoặc mất khả năng lao động, gây ảnh h−ởng không nhỏ tới kinh tế gia đình họ nói riêng và kinh tế xã hội nói chung [bảng 3.1].
Kết quả nghiên cứu cho thấy, nguyên nhân gây nên vết th−ơng phần mềm chủ yếu là do tai nạn giao thông và tai nạn lao động. Cùng với sự phát triển về dân số và xã hội, ngày càng có nhiều loại hình giao thông, số ng−ời và ph−ơng tiện tham gia giao thông. Bởi vậy, tai nạn giao thông ngày càng phức tạp về hình thức và mức độ tổn th−ơng, gây nhiều khó khăn cho công tác cấp cứu và điều trị. Những năm gần đây, công nghiệp hóa và cơ giới hóa phát triển mạnh mẽ, ngoài việc mang lại hiệu quả kinh tế, nó cũng làm gia tăng tai nạn lao động [bảng 3.3].
Qua kết quả nghiên cứu, chúng tôi thấy rằng, cần phải đề cao ý thức chấp hành luật giao thông và kỷ luật lao động; tuyên truyền cho mọi ng−ời hiểu đ−ợc hậu quả của tai nạn giao thông và tai nạn lao động. Đây là việc làm có ý nghĩa xã hội.
Đối t−ợng chúng tôi lựa chọn để nghiên cứu là những bệnh nhân có vết th−ơng phần mềm nhiễm khuẩn; tổn th−ơng khu trú ở da, lộ gân và x−ơng. Những đối t−ợng này có thể điều trị tại chỗ kỳ đầu bằng các thuốc có nguồn gốc thảo d−ợc, nhằm kháng khuẩn tại chỗ và kích thích mô hạt phát triển để chuẩn bị cho xử trí vết th−ơng kỳ II.
Việc tham khảo tác dụng điều trị vết th−ơng phần mềm của một số thuốc có nguồn gốc thảo d−ợc và tác dụng của cao lỏng bạch đàn trong điều trị vết th−ơng trên thực nghiệm, đã gợi ý cho cho chúng tôi tiến hành nghiên cứu này trên lâm sàng để đánh giá tác dụng kháng khuẩn tại chỗ và kích thích mô hạt trên vết th−ơng phần mềm nhiễm khuẩn của cao lỏng bạch đàn.
Những bệnh nhân đ−ợc nhận vào diện nghiên cứu là những bệnh nhân có vết th−ơng phần mềm vào nhập viện sau 6 giờ bị th−ơng. Vì vậy, các vết th−ơng đã bị vi khuẩn thâm nhập, sinh sản và phát triển. Kết quả xét nghiệm vi
sinh vật tại vết th−ơng tr−ớc điều trị cũng đã cho thấy các vết th−ơng đã bị nhiễm khuẩn [bảng 3.7].
Nh− vậy, đối t−ợng nghiên cứu là những bệnh nhân có vết th−ơng phần mềm nhiễm khuẩn, đáp ứng các tiêu chuẩn nghiên cứu nhằm đánh giá tác dụng kháng khuẩn và kích thích mô hạt phát triển tại vết th−ơng phần mềm của cao lỏng bạch đàn.
4.3. Tác dụng kháng khuẩn
4.3.1. Tác dụng trên lâm sàng
4.3.1.1. Thời gian hết mùi hôi tại vết th−ơng
Khi vết th−ơng phần mềm bị nhiễm khuẩn, tại vết th−ơng xảy ra hiện t−ợng các tế bào bị tổn th−ơng do thiếu máu, các cục máu đông bị phân hủy, dẫn đến việc hình thành các chất hoại tử. Đây là môi tr−ờng thuận lợi cho vi khuẩn sinh sản và phát triển, gây ra tình trạng nhiễm khuẩn tại vết th−ơng. (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
Với các vết th−ơng phần mềm nhiễm khuẩn, ở giai đoạn viêm, tại vết th−ơng có sự xâm nhập của các tế bào bạch cầu và đại thực bào làm nhiệm vụ chống viêm, dọn dẹp, làm sạch vết th−ơng bằng cách thực bào. Quá trình dị hóa diễn ra, một l−ợng lớn các men đ−ợc giải phóng làm tiêu hủy mô, các chất trung gian hóa học đ−ợc giải phóng, gây phù nề, tiết dịch tại chỗ. Các bạch cầu thoái hóa cùng với xác vi khuẩn tạo thành mủ, kết hợp với mô hoại tử tạo thành mùi hôi tại vết th−ơng.
Thời gian mất mùi hôi tại vết th−ơng đ−ợc tính theo ngày từ thời điểm bắt đầu đắp thuốc đến lần thay băng không thấy mùi hôi tại vết th−ơng.
Tùy theo mức độ nông, sâu và tùy theo tình trạng tại chỗ mà vết th−ơng có thể hết mùi hôi nhanh hay chậm. Những vết th−ơng nông, ít giả mạc, ít mô hoại tử, th−ờng hết mùi hôi sau 2 - 3 ngày đắp thuốc. Những vết th−ơng sâu, nhiều ngóc ngách, nhiều giả mạc, mô hoại tử, thời gian hết mùi hôi th−ờng chậm hơn.
Quan sát các vết th−ơng đắp gạc tẩm cao lỏng bạch đàn cho thấy, thời gian mất mùi hôi trung bình là 3,83 ± 1,76 ngày, các vết th−ơng đắp gạc tẩm natri clorid 10% là 4,69 ± 1,93 ngày. Nh− vậy cao lỏng bạch đàn có tác dụng làm hết mùi hôi tại vết th−ơng nhanh hơn dung dịch natri clorid 10%, sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) [bảng 3.10].
Trên những vết th−ơng phần mềm đắp cao lỏng bạch đàn, chúng tôi thấy, mô hoại tử rụng nhanh, vết th−ơng nhanh se khô bề mặt và giảm tiết dịch, nhờ đó mà mùi hôi cũng giảm đi nhanh chóng.
Theo chúng tôi, cao lỏng bạch đàn có tác dụng làm giảm mùi hôi nhanh hơn dung dịch natri clorid 10% là vì trong cao có chứa một l−ợng tanin, đây là một chất có tác dụng làm se khô bề mặt, nên đã làm cho vết th−ơng nhanh se khô, giảm tiết dịch. Bên cạnh đó, độ pH của cao lỏng bạch đàn thấp đã tạo ra môi tr−ờng không thuận lợi cho sự phát triển của vi khuẩn vì vậy làm giảm nhiễm khuẩn tại chỗ, từ đó mà làm giảm phù nề, giảm tiết dịch và giảm mùi hôi.
So sánh thời gian làm mất mùi hôi trung bình trên vết th−ơng phần mềm qua kết quả nghiên cứu của một số tác giả khác cho thấy, cao lân-tơ-uyn của Nguyễn Văn Hỷ là 4,43 ± 1,67 ngày, kem H4 của Nghiêm Đình Phàn là 3,23 ±
1,36 ngày, và cao bạch hoa xà của Lê Ngọc Chính là 3,87 ± 1,86 ngày, chúng tôi thấy rằng, cao lỏng bạch đàn có tác dụng t−ơng đ−ơng với các sản phẩm trên [3], [14], [25], [27].
Tỷ lệ làm mất mùi hôi của cao lá mỏ quạ tr−ớc 7 ngày là 63%, cao lá cỏ lào 88,8%, kết quả của chúng tôi đạt đ−ợc là 82,9%, có phần cao hơn cao lá mỏ quạ và t−ơng đ−ơng với cao lá cỏ lào [19], [22], [44].
Nh− vậy, kết quả nghiên cứu cho thấy cao lỏng bạch đàn có tác dụng làm