Tổng hợp dẫn xuất nitrile của auronol glucoside 116

Một phần của tài liệu Nghiên cứu tổng hợp và khảo sát hoạt tính sinh học của alphitonin, maesopsin và một số dẫn xuất của chúng (Trang 161 - 165)

Hợp chất auronol glucoside mang một nhĩm 130 đã được tổng hợp tương tự như đối với các auronol, phản ứng cho hiệu suất thấp hơn.

* Maesopsin- 6-O-cyanomethylene-4-O-β-D-glucopyranoside (130)

Tương tự các auronol mang nhĩm thế nitrile (126, 127, 128, 129), chất 130

cho các tín hiệu phổ của khung auronol với tín hiệu của nhĩm thế acetonotrile, ngồi ra chúng cịn cĩ các tín hiệu của phần đường glucopyranoside, các số liệu phổ phù hợp với cấu trúc phân tử. Phổ khối ESI-MS của chất 130 cho pic ion dương giả phân tử m/z = 512 [M+Na]+ phù hợp với cơng thức phân tử C23H23NO11. Trên phổ 1H-NMR của chất 130 ta cũng thấy những cặp tín hiệu kép. Ở vùng trường thơm cho các cặp tín hiệu doublet của các proton thơm vịng B hệ AA′XX′ ở H

7,00/6,99 (H-2′, 6′) và 6,58/6,57 (2H, H-3′, 5′) với hằng số tương tác Jortho = 8,5 Hz. Cũng ở vùng trường thơm nhưng ở trường cao hơn là 2 tín hiệu singlet tù của 2 proton thơm meta vịng A ở δH 6,31 (H-5, H-7); ở trường cao hơn nữa là 2 cặp douplet của 2 proton methylene ở δH 3,15 (Ha) và 3,11 (Hb-10) với J = 15,5 Hz.

Phần đường cho cặp doublet của proton methine anomer ở H 4,98/4,96 (H-1′′) với hằng số tương tác J = 7,5 Hz cho thấy đây là đường -D-glucopyranoside; 2 proton

oxymethylene (-CH2-6′′) cho cặp doublet tù ở H 3,90 (Ha-6′′) và multiplet ở H

3,66 (Hb-6′′) với Jgem = 12,0 Hz. Các tín hiệu multiplet ở vùng từ 3,59 - 3,38 ppm là tín hiệu của 4 proton methine (H-3′′, H-2′′, H-4′′ và H-5′′). Nhĩm thế acetonitrile cho tín hiệu của 2 proton methylene liên kết với oxy ở H5,04 (OCH2CN).

Phổ 13C-NMR của chất 130 (Hình 4.60) cũng cho các cặp tín hiệu kép của 23 carbon bao gồm 15 tín hiệu carbon của phần aglycone thuộc khung auronol maesopsin, 6 tín hiệu carbon thuộc phần đường glucopyranoside và 2 tín hiệu của nhĩm thế acetonitrile. Khung auronol cho các tín hiệu của 2 vịng thơm A, B gồm 4 tín hiệu của 4 carbon thơm liên kết với oxy ở C 174,3 (C-8), 168,8 (C-6), 158,1/158,0 (C-4) và C 157,3 (C-4′); 6 carbon methine thơm ở C 132,5 (C-2′, 6′), 115,9/115,8 (C-3′, 5′)và ở C 97,1/96,8 (C-5), 92,6 (C-7); 2 carbon thơm bậc 4 ở C

125,2 (C-1′) và ở C 106,0/105,8 (C-9). Vịng C cho tín hiệu của carbon carbonyl ở C 197,7 (3-C=O) và carbon hemicetal ở C 108,0 (C-2). Ở trường cao hơn là tín hiệu của carbon methylene ở C 42,1/41,9 (C-10). Nhĩm thế acetonitrile cho tín hiệu của carbon ankinyl liên kết với nitơ ở C 116,1 (CN) và tín hiệu của carbon methylene liên kết với oxy ở C 54,7 (OCH2CN).

Hình 4.59. Phổ 1H-NMR giãn của chất 130 (CD3OD)

Kết hợp với phổ HSQC (Phụ lục 27), phổ HMBC (Hình 4.60) cho các tương tác xa của proton CH2-10 (3,15 và 3,11 ppm) /C-1′(125,2 ppm)/C-2′, 6′ (132,5 ppm)/3-CO (197,7) cùng với độ chuyển dịch thấp bất thường của carbon C-8 (174,3 ppm) và C-6 (168,8) do sức căng của vịng C chứng minh cấu trúc khung auronol của chất 116. Phổ HMBC cho các tương tác xa của proton anome H-1′′ (4,98/4,96ppm)/C-4 (158,1/158,0 ppm) chứng tỏ phần đường gắn vào C-4 của aglycone (maesopsine) và tương tác xa của các proton của nhĩm methylene liên kết với oxy của nhĩm acetonitrile ở -OCH2CN (5,04 ppm)/ C-6 (168,8 ppm) chứng minh nhĩm acetonitrile đã gắn vào vị trí C-6 của vịng A.

Hình 4.60. Phổ HMBC của chất 130 (CD3OD)

Kết luận:

1, Hai auronol glucoside alphitonin-4-O-β-D-glucopyranoside (chất 125) và maesopsin-4-O-β-D-glucopyranoside (chất 116) đã được phân lập từ lá cây Chay Bắc bộ (Artocapus tonkinensis), trong đĩ chất 116 cĩ hàm lượng khá lớn trong lá cây Chay (> 0,7%) đã được sử dụng như nguồn nguyên liệu cho việc điều chế auronol maesopsin (chất 98).

2, Hợp chất auronol alphitonin (chất 82) đã được nghiên cứu bán tổng hợp từ taxifolin (chất 81) một flavonoid được điều chế từ astilbin là hợp chất cĩ hàm lượng lớn ( ~ 1%) trong rễ cây Thổ phục linh (Smilax glabra). Như đã biết Thổ phục linh là một cây thuốc rất phổ biến ở nước ta vì vậy được xem là nguồn nguyên liệu phong phú cung cấp chất đầu cho việc bán tổng hợp alphitonin.

3, Đã nghiên cứu thành cơng tổng hợp tồn phần hai dẫn xuất methoxy của alphitonin và maesopsin (chất 122 và chất 93). Các phương pháp tổng hợp các aurone cũng đã được nghiên cứu với hiệu suất cao nhằm cung cấp chất đầu cho tổng hợp tồn phần của các dẫn xuất auronol.

4, Đã nghiên cứu thành cơng phản ứng glucoside hĩa auronol tổng hợp auronol glucoside alphitonin-4-O-β-D-glucopyranoside (chất 125), đã chứng minh

được sự hình thành sản phẩm thế vào vị trí C-4 khơng thuận lợi trong tự nhiên của auronol glucoside (Chất 116, chất 125).

5, Đã nghiên cứu tổng hợp các dẫn xuất mang nhĩm thế nitrile của các auronol và auronol glucoside, đã nghiên cứu các điều kiện thích hợp để thu được các dẫn xuất mang một nhĩm thế nitrile (chất 126, chất 127, chất 130) và mang 2 nhĩm thế nitrile (chất 128, chất 129).

6, Cấu trúc của các sản phẩm phân lập và tổng hợp đã được khẳng định bằng các phương pháp phổ IR, NMR và ESI-MS và so sánh với các tài liệu đã cơng bố. Đã chứng minh các tín hiệu kép trong phổ NMR của các hợp chất auronol gắn nhĩm đường tại C-4 (chất 125, 116, 130) do đĩng gĩp của phần đường trong phân tử với giả thiết hình thành các diasteromer trong phân tử hoặc do hạn chế gĩc quay của phần đường .

7. Đây là lần đầu tiên các hợp chất auronol glucoside alphitonin-4-O-β-D- glucopyranoside (125), methoxyauronol 122, các auronol O-acetonitrile (126, 127, 128, 129, 130) được nghiên cứu tổng hợp.

Một phần của tài liệu Nghiên cứu tổng hợp và khảo sát hoạt tính sinh học của alphitonin, maesopsin và một số dẫn xuất của chúng (Trang 161 - 165)