xuất nitrile
Hiện nay cĩ hơn 30 hợp chất chứa nitrile được sử dụng trong các thuốc chỉ định với thêm hơn 20 sản phẩm chứa nitrile được phát triển lâm sàng. Vai trị của
các tác nhân nitrile trong y học đã nổi lên và ngày một được chú trọng. Các cuộc điều tra cho thấy tác dụng hữu ích của các hợp chất chứa nitrile trong y học tập trung chủ yếu vào nhĩm −CN [10]. Nhĩm chức năng nitrile (–C≡N) là nhĩm phân tử nhỏ cĩ vai trị như một nhĩm hydroxyl hay nhĩm carboxyl, cĩ khả năng tạo liên kết hydro với các amino acid, các khung protein, enzyme hay với các phân tử nước trong phân tử [Hình 1.55]. Khi thay thế hoặc kết hợp nhĩm nitrile trong phân tử đã tăng hiệu quả tác dụng một cách đáng kể so với phân tử ban đầu [7, 8, 9, 10]. Chẳng hạn như, etoposide một loại thuốc chống ung thư, nếu thay thế các glycoside bởi nitrile sẽ làm tăng khả năng ức chế tế bào KB lên gấp đơi hoặc đối với cysteinyl proteases một enzym làm suy giảm protein, khi kết hợp với nitrile sẽ làm tăng khả năng liên kết với protein...
Hình 1.55. Khả năng tạo liên kết hydro của nitrile
Một số phương pháp tổng hợp dẫn xuất nitrile cơ bản
- Phản ứng Kolbe: là phản ứng SN2 giữa một alkyl halogenua (X= Br, Cl) béo với cyanua kim loại kiềm trong dung mơi DMSO hoặc acetone.
Hình 1.56. Phản ứng tổng hợp nitrile theo Kolbe
- Phản ứng Van Leusen: phản ứng chuyển đổi một ketone thành một nitrile
trong một bước duy nhất sử dụng tosylmethyl isocyanide (TosMIC).
Hình 1.57. Phản ứng tổng hợp nitrile theo Van Leusen
- Phản ứng theo Williamson ether: được sử dụng để tổng hợp O-acetonitrile,
phản ứng SN2 giữa alkoxides (hoặc phenoxide) với dẫn xuất halogenua hình thành sản phầm ether.
Hình 1.58. Phản ứng tổng hợp nitrile theo Williamson ether
CHƯƠNG 2. ĐỐI TƯỢNG, MỤC TIÊU VÀ PHƯƠNG PHÁP
NGHIÊN CỨU