Phản ứng Koenigs-Knorr là một trong những phản ứng hữu ích và được sử dụng rộng rãi nhất trong tổng hợp các O-glycoside. Phản ứng từ một
glycopyranosyl halogenua (X = Cl, Br, I) đã được acetyl hĩa (106) với một alcohol hoặc nhĩm hydroxyl của đường khác trong sự cĩ mặt của xúc tác muối bạc: oxide, carbonate, nitrate, triflate hoặc cadmium carbonate (CdCO3)... [140, 141, 142], qua quá trình glycosyl hĩa hình thành một anome 107, thủy phân hợp chất này tạo sản phẩm 108
Hình 1.52. Sơ đồ phản ứng tổng hợp O-glycoside theo Koenigs - Knorr
Trong hầu hết các trường hợp, lập thể quan sát được như là một hệ quả, các sản phẩm thu được ở dạng 1,2-trans với nhĩm bên cạnh (C2) [140]. Như vậy, nếu
glycopyranosyl halogenua cĩ nhĩm acyloxy (C2) ở dạng cis với 1-halide, thường
trong quá trình phản ứng tạo cấu hình anome nghịch đảo (tức sản phẩm ở dạng 1,2-
trans glycoside), trong khi đĩ, nếu nhĩm acyloxy (C2) ở dạng trans với 1-halide,
phản ứng vẫn duy trì cấu hình anome thể hiện qua cơ chế ở Hình 1.53. Tuy nhiên, theo Jin-Hwan Kim và cộng sự [143] đã báo cáo tổng hợp 1,2-cis glycoside khi tại vị trí C2 là (1S)-phenyl-2-(phenylsulfanyl)ethyl, trong sự cĩ mặt của BF3/Et2O.
Hình 1.53. Cơ chế đề xuất tổng hợp 1,2-trans glycoside theo Koenigs - Knorr Trong cơ chế này, dưới tác dụng của xúc tác, halogen sẽ bị tách hình thành ion oxocarbenium (109). Tiếp đến, với sự tham gia của nhĩm bảo vệ acetyl tại C2 hình thành một ion acetoxonium (110) ổn định hơn. Ion này tạo điều kiện thuận lợi cho tác nhân nucleophine của alcohol tấn cơng vào anome trung tâm C1 từ một mặt tạo nên sản phẩm 1,2-trans glycoside (111).
Hình 1.54. Cơ chế tổng hợp 1,2-cis glycoside theo Jin - Hwan Kim
Sau khi hình thành ion oxocarbenium (113), các nucleophine phenylsulfanyl tại C-2 sẽ tham gia hình thành ion sulfonium trung gian dạng vịng trans-decalin
(114). Sự chuyển vị của ion sulfonium tại equatorial anomic bởi alcohol dẫn đến việc hình thành sản phẩm dạng 1,2-cis glycoside (115).