- Đường chuẩn và khoảng tuyến tính
CHƯƠNG 4 BÀN LUẬN
4.1.2. Viên thẩm thấu qui ước
Viên GPKD bào chế theo cơ chế thẩm thấu dùng đường uống có rất nhiều tiện ích như: Giảm tác dụng không mong muốn, cải thiện khả năng tuân thủ của người bệnh, có thể dự đoán được tốc độ giải phóng thuốc in vivo dựa trên các dữ liệu giải phóng in vitro. Viên thẩm thấu dạng qui ước được giới thiệu bởi Theeuwes, trong đó áp suất thẩm thấu đóng vai trò quan trọng điều chỉnh tốc độ GPDC.
Bơm thẩm thấu qui ước phù hợp với dược chất dễ tan và dùng với hàm lượng lớn như MH. Trong đó, viên nhân MH được bào chế bằng phương pháp xát hạt ướt với dung dịch TD dính là PVP K90 trong ethanol 96 % để tăng khả năng chịu nén và cải thiện độ trơn chảy của khối hạt. NaLS được sử dụng thêm để tăng áp suất thẩm thấu, tạo áp suất thẩm thấu trong hệ. Như vậy,
trong viên nhân có 3 yếu tố tạo ra áp suất thẩm thấu gồm: Dược chất MH, PVP K90 và NaLS. Sau đó, viên nhân được bao bằng màng bao bán thấm với Opadry® (cellulose acetat và PEG 3350 theo tỷ lệ 9:1) với hỗn hợp dung môi aceton và nước, trên bề mặt màng bao có khoan một lỗ giải phóng bằng tia laser.
Để bao màng bán thấm, có thể sử dụng phương pháp bao film, bao nhúng, bao dập. Với phương pháp bao film có thể sử dụng nồi bao hoặc thiết bị bao tầng sôi. Nồi bao truyền thống được sử dụng nhiều vì ưu điểm là có thể tiến hành với quy mô nhỏ nên phù hợp để nghiên cứu. Nồi bao truyền thống được sử dụng trong nghiên cứu này đã được cải tiến với bơm nhu động để phun dịch. Tuy nhiên, việc kiểm soát các thông số trong quá trình bao sẽ có nhiều khó khăn hơn so với các thiết bị bao tự động. Trong quá trình bao màng bán thấm cần kiểm soát thành phần màng bao, khối lượng màng bao, các thông số của quá trình bao (tốc độ phun dịch, thời gian bao, nhiệt độ đầu vào, nhiệt độ đầu ra, xử lý bụi,…) [1].
Để phát triển hệ bơm thẩm thấu khó khăn hơn so với các viên kiểm soát theo nguyên lý khác do kĩ thuật tạo miệng giải phóng cần thiết bị công nghệ cao. Có nhiều kĩ thuật khác nhau để tạo miệng GPDC, trong đề tài này đã sử dụng kĩ thuật khoan bằng tia laser theo cơ chế tĩnh. Cơ chế khoan tĩnh là đầu phát laser được thiết kế cố định và viên cần khoan chuyển động qua vùng khoan hoặc viên cố định và đầu khoan chuyển động tới từng vị trí cần khoan. Viên được sắp xếp vào trong các khuôn cố định và phát tia laser theo các thông số đã đặt để tạo miệng GPDC, tại thời điểm khoan, viên hoặc đầu khoan có thể được cố định hoặc chuyển động ở tốc độ thấp. Thiết bị này thường có cấu tạo đơn giản và chi phí đầu tư thích hợp với các đơn vị sản xuất ở qui mô vừa [8].
Công nghệ khoan laser là một kĩ thuật công nghệ cao, cần các đầu phát tia laser công suất lớn và có khả năng điều khiển chính xác như: công suất
phát tia, thời gian phát tia và điều chỉnh tiêu cự kính hội tụ sao cho điểm khoan chính xác trên bề mặt màng bao. Viên được sắp xếp vào khay đã được tạo khuôn trước, có đường kính và bề dày vừa khít với viên cần khoan. Việc tạo khuôn trên mica cũng được thực hiện bằng máy khoan laser cùng với chế độ “cắt”. Sau khi thiết lập chương trình và thông số phù hợp, cần khoan sẽ di chuyển để khoan vào chính giữa mặt viên với tốc độ chuyển động 62,5 cm/giây. Các thông số của quá trình khoan được nghiên cứu thăm dò rất cẩn thận sao cho đạt được độ đồng đều về đường kính lỗ khoan, đồng thời phải có độ sâu sao cho vừa xuyên thủng qua bề dày lớp bao. Nếu năng lượng chùm tia quá cao, có thể ảnh hưởng tới độ ổn định của phần dược chất tiếp xúc với tia laser.
Kết quả kiểm tra kích thước lỗ khoan trên máy hiển vi điện tử cho thấy: đường kính lỗ khoan tạo ra sự đồng đều và sát với số liệu thiết kế trên máy tính ban đầu.